A CYTOreduktív terápia intenzitásának nagyszabású próbatesztelése Polycythemia Vera (PV) esetén (CYTO-PV)
Egy nagyszabású próba a CYTOreduktív terápia intenzitásának tesztelésére a szív- és érrendszeri események megelőzésére Polycythemia Vera (PV) betegeknél
A CYTO-PV egy III. fázisú prospektív, randomizált, nyílt elrendezésű, vakvégpont-értékeléssel (PROBE), többközpontú klinikai vizsgálat polycythemia vera (PV) diagnózisú betegeknél, akiket a legjobb ajánlott terápiákkal (pl. megfelelő kontroll) kezelnek. standard kardiovaszkuláris kockázati tényezők). A randomizált beavatkozásoktól függetlenül minden beteg kis dózisú aszpirint kap (ha nem ellenjavallt), azaz a PV betegek standard antitrombotikus kezelését.
A tanulmány célja annak bizonyítása, hogy az intenzívebb citoreduktív terápia, plusz alacsony dózisú aszpirin, ha nem ellenjavallt, flebotomiával és/vagy hidroxi-karbamiddal (HU), amelynek célja a hematokrit (HCT) 45% alatti tartása, hatékonyabb, mint a kevésbé intenzív terápia. citoredukció (akár phlebotomiával, akár HU plusz kis dózisú aszpirinnel, ha nem ellenjavallt), a HCT 45-50%-os tartományban tartása a szív- és érrendszeri halálozások és a trombotikus események (stroke, akut coronaria szindróma [ACS], tranziens ischaemiás roham [TIA] ], tüdőembólia [PE], splanchnicus trombózis, mélyvénás trombózis [DVT] és bármely más klinikailag jelentős trombózisos esemény), Polycythemia Vera-ban szenvedő betegeknél, akiket a legjobb ajánlott terápiával (pl. a standard kardiovaszkuláris kockázati tényezők megfelelő kontrollja).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A Polycythemia vera (PV) egy krónikus mieloproliferatív rendellenesség, amelyet a vérképző progenitorok klonális proliferációja jellemez, ami a vörösvértestek tömegének növekedését eredményezi, és klinikai lefolyását a kardiovaszkuláris események befolyásolják, amelyek a morbiditás és mortalitás fő oka. Az artériás trombózisos események túlnyomóak, különösen a nagy erek artériás eseményei, beleértve az agyi érkatasztrófákat, a miokardiális infarktust és a perifériás artériás elzáródást. A trombózis, a hematokrit, valamint a szöveti perfúzió és a vérviszkozitás paraméterei közötti összetett összefüggés alapján bebizonyosodott, hogy ez utóbbi a hematokrit exponenciális függvénye. Magas hematokrit (HCT) szinteknél fokozódik a vörösvérsejt-aggregáció, ami vaszkuláris pangást okozhat. Ennek eredményeként a vérlemezkék, a leukociták és az érfal fokozott kölcsönhatása növeli a trombózis kockázatát.
Figyelembe véve a mutált JAK2V617F allélt célzó hatékony terápiás stratégia hiányát, a csontvelő-transzplantáció anekdotikus eseteit leszámítva nem ismert olyan kezelés, amely felszámolná az abnormális klónt. A phlebotomiával vagy kemoterápiával végzett citoreduktív kezelés azonban drámaian csökkentette a thromboticus szövődmények számát és jelentősen javította a túlélést, és ma már egyetértés van abban, hogy a citoreduktív kezelés célja a HCT érték 0,45 alatti tartása minden PV-betegnél.
Ezt egy kis, retrospektív PV-vizsgálat alapján javasolták, amely több mint 30 évvel ezelőtt a vaszkuláris elzáródásos epizódok előfordulásának progresszív növekedését mutatta 44%-ot meghaladó HCT-szinteknél, valamint a gyógyszerek és a terápiás elvek szerint kezelt betegeknél. az idő. Azonban egyetlen klinikai vizsgálat sem erősítette meg ezeket a megállapításokat. A jelenleg elérhető két legnagyobb prospektív vizsgálat (nevezetesen a PVSG-1 és az ECLAP) eredményei szerint nincs különbség a trombózis kockázatában az 50% alatti HCT-n tartott betegek körében.
A releváns kimenetelű események közötti összefüggés (nevezetesen. thromboticus események, mortalitás és hematológiai progresszió) és a HCT a 40-55%-os értékelhető tartományban nem volt kimutatható az ECLAP populációban sem a kiindulási többváltozós elemzésben, sem az időfüggő többváltozós analízisben. Az ECLAP-vizsgálat kimutatta az alacsony dózisú aszpirin antitrombotikus hatását ebben a helyzetben, és ennek a terápiának a klinikai gyakorlatban történő alkalmazása valószínűleg jelentősen csökkenti, bár nem szünteti meg a PV-betegek trombózisának magas kockázatát.
Összefoglalva, a trombózisos események magas incidenciája, függetlenül az alacsony dózisú aszpirin adagolásától, valamint a hematológiai átalakulások hosszú távú előfordulása, amelyet a PV betegek vizsgálata során kimutattak, azt sugallja, hogy alaposan meg kell vizsgálni a jelenlegi terápiás lehetőségek előny/kockázat profilját. citoreduktív terápiára. A CYTO-PV célja a phlebotomiával és/vagy HU-val végzett citoreduktív terápia haszon-kockázat profiljának felmérése, amelynek célja a HCT 45% alatti tartása. a HCT 45-50% tartományban tartása. Ez egy független, kutatók által generált pragmatikus vizsgálat, széles kiválasztási kritériumokkal, hogy utánozza a klinikai gyakorlatot annak érdekében, hogy megerősítse eredményeinek a PV-betegek populációjára való átültethetőségét; úgy tervezték, hogy speciális létesítmények nélkül, az olasz hematológiai felnőttbetegségek csoportja ("GIMEMA") keretében lehessen lefolytatni. A PV-betegek terápiás kezelésének optimalizálása lehetővé teszi a PV-betegek prognózisának, az Olasz Nemzeti Egészségügyi Szolgálat (IHS) erőforrás-elosztásának, valamint a PV farmakológiai citoredukciójának előny/kockázat profiljával kapcsolatos ismeretek javítását.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Ancona, Olaszország, 60020
- Azienda Ospedaliera Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona
-
Bari, Olaszország, 70124
- Azienda Ospedaliera Universitaria Ospedale Consorziale Policlinico di Bari
-
Bergamo, Olaszország, 24128
- Azienda Ospedali Riuniti di Bergamo
-
Brindisi, Olaszország, 72100
- Azienda Unità Sanitaria Locale di Brindisi BR/1- Ospedale "Di Summa - Perrino"
-
Cagliari, Olaszország, 09121
- Ospedale Armando Businco
-
Catania, Olaszország, 95124
- Azienda Ospedaliera Universitaria-'Policlinico- Vittorio Emanuele'-Ospedale Ferrarotto Alessi di Catania
-
Cuneo, Olaszország, 12100
- Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle di Cuneo
-
Firenze, Olaszország, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi di Firenze
-
Messina, Olaszország, 98122
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Martino Di Messina
-
Milano, Olaszország, 20122
- Fondazione IRCSS Cà Granda- Ospedale Maggiore Policlinico
-
Milano, Olaszország, 20132
- Ospedale S.Raffaele
-
Monza, Olaszország, 20900
- Ospedale S.Gerardo di Monza
-
Novara, Olaszország, 28100
- Azienda Ospedaliera Universitaria'Maggiore della Carità' di Novara
-
Padova, Olaszország, 35128
- Universita Di Padova
-
Palermo, Olaszország, 90127
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Giaccone di Palermo
-
Pavia, Olaszország, 27100
- IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia
-
Pesaro, Olaszország, 61100
- Azienda Ospedaliera S. Salvatore, Presidio San Salvatore Muraglia
-
Prato, Olaszország, 59100
- AUSL 4 Prato, Ospedale "Misericordia e Dolce" di Prato
-
Reggio Emilia, Olaszország, 42100
- Ospedale di S.Maria Nuova
-
Roma, Olaszország, 00161
- Università degli studi di Roma "La Sapienza"
-
Roma, Olaszország, 00168
- Policlinico Universitario Gemelli di Roma
-
Roma, Olaszország, 00144
- IRCCS Istituto Regina Elena (IFO)
-
Vicenza, Olaszország, 36100
- Ospedale San Bortolo di Vicenza
-
-
Foggia
-
San Giovanni Rotondo, Foggia, Olaszország, 71013
- IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza di San Giovanni Rotondo
-
-
Potenza
-
Rionero in Vulture, Potenza, Olaszország, 85028
- Irccs Centro Di Riferimento Oncologico Di Basilicata (Crob)
-
-
Torino
-
Orbassano, Torino, Olaszország, 10043
- Azienda Ospedaliero-Universitaria San Luigi Gonzaga di Orbassano
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
A 18 éves vagy annál idősebb férfiak és nők akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha megfelelnek a következő felvételi kritériumoknak:
- A PV új diagnózisa a WHO 2007 diagnosztikai kritériumai szerint, beleértve a Jak 2 V617F mutációs státuszt;
- A PV régi diagnózisa, amelyet JAK-2 pozitivitás és a betegség klinikai lefolyása igazolt;
- Képesség és hajlandóság minden tanulmányi követelmény teljesítésére;
- Írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés (bármilyen vizsgálati eljárás előtt megszerzett).
Kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptató nők vagy fogamzóképes korú nők, akiket nem véd a terhességtől egy elfogadott fogamzásgátlási módszer;
- Ismert túlérzékenység vagy ellenjavallat a vizsgálati kezelésekre;
- Jelentős máj (AST vagy ALT > 2,5-szerese a normálérték felső határának) vagy vesebetegség (kreatinin > 2 mg/ml);
- Bármilyen életveszélyes állapot vagy betegség jelenléte (pl. rák), amely valószínűleg jelentősen lerövidíti a várható élettartamot;
- Hatóanyaggal vagy alkohollal való visszaélés előzményei az elmúlt évben;
- Bármilyen körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a hatásosság vagy a biztonságosság értékelését, vagy a protokoll nem megfelelő betartásával járna – Kiindulási és FUP látogatások ütemezése és értékelései
- A pácienssel kapcsolatos logisztikai probléma.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Citoredukció HCT esetén < 45%
A betegeket phlebotomiával és/vagy HU-val intenzívebben kezelik, azzal a céllal, hogy elérjék és fenntartsák a hematokrit (HCT) célértékét 45% alatt.
A phlebotomiát először minden második napon vagy hetente kétszer 250-500 ml eltávolításával kell elvégezni, amíg el nem éri a cél HCT-t.
A hidroxi-karbamidot (HU) kezdetben 0,5-1,0 dózisban kell beadni.
g naponta.
A rendszeres időközönként (havonta) végzett vérkép meghatározza a jövőbeni phlebotomiák gyakoriságát a cél HCT fenntartása érdekében.
Kiegészítő vasterápia nem adható.
Az alacsony dózisú aszpirin a standard antitrombotikus terápia a PV-ben, és minden olyan betegnek adják, akinek nincs ellenjavallata az aszpirinre.
|
|
|
Kísérleti: Citoredukció HCT esetén 45 és 50% között
A betegeket kevésbé intenzíven kezelik phlebotomiával és/vagy HU, azzal a céllal, hogy elérjék és fenntartsák a hematokrit (HCT) célértékét 45% és 50% között.
A phlebotomiát először minden második napon vagy hetente kétszer 250-500 ml eltávolításával kell elvégezni, amíg el nem éri a cél HCT-t.
A hidroxi-karbamidot (HU) kezdetben 0,5-1,0 dózisban kell beadni.
g naponta.
A rendszeres időközönként (havonta) végzett vérkép meghatározza a jövőbeni phlebotomiák gyakoriságát a cél HCT fenntartása érdekében.
Kiegészítő vasterápia nem adható.
Az alacsony dózisú aszpirin a standard antitrombotikus terápia a PV-ben, és minden olyan betegnek adják, akinek nincs ellenjavallata az aszpirinre.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A PEP (elsődleges végpont) csökkentése, amelyet CV-halálok és trombózisos események jelentik
Időkeret: Várható átlag 5 év
|
Annak bizonyítása, hogy PV-kezelésben részesülő betegeknél az agresszív citoreduktív terápia, amelynek célja a HCT 45% alatti tartása, hatékonyabb, mint a citoreduktív terápia, amelynek célja a HCT 45-50% közötti tartása a CV-halálok és a thromboticus események (PEP: stroke, akut coronaria szindróma) csökkentésében. [ACS], átmeneti ischaemiás roham [TIA], tüdőembólia [PE], hasi trombózis, mélyvénás trombózis [DVT] és perifériás artériás trombózis).
A minimális klinikailag releváns jótékony hatást a PEP kockázatának 30%-os csökkentésében határozzák meg.
|
Várható átlag 5 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
PEP plusz kisebb trombózis, kórházi kezelés és rosszindulatú daganat
Időkeret: Várható átlag 5 év
|
Külön elemezzük a PEP-ben szereplő eseményeket, az artériás és vénás trombózist, a major és minor trombózist, valamint a bármilyen okból történő kórházi kezelést, a CV okból történő kórházi kezelést, a rosszindulatú daganatot és a PV-vel összefüggő rosszindulatú daganatot (myelofibrosisba való előrehaladást, myelodysplasiás vagy leukémiás transzformációt). értékelje a kísérleti kezelések teljes haszon/kockázat profilját.
|
Várható átlag 5 év
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kedvezőtlen események
Időkeret: Várható átlag 5 év
|
A háttérismeretek azt sugallják, hogy a phlebotomiával és a HU beadásával kapcsolatban nem kell különleges biztonsági óvintézkedéseket elfogadni. Mindazonáltal mind a pragmatikai okok, mind a vizsgált klinikai állapot (lásd: életkor, társbetegség, politerápia) figyelembevétele alátámasztja azt a döntést, hogy általános felügyeleti politikát fogadjunk el, kifejezetten a következőkre vonatkozóan:
|
Várható átlag 5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Tiziano Barbui, MD, A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIII
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Mieloproliferatív rendellenességek
- Csontvelő neoplazmák
- Hematológiai neoplazmák
- Policitémia Vera
- Policitémia
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Csillagásgátló szerek
- Hidroxi-karbamid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- FARM6YNXAN
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .