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Groß angelegte Studie zur Prüfung der Intensität der CYTO-reduktiven Therapie bei Polycythaemia Vera (PV) (CYTO-PV)

19. Juli 2012 aktualisiert von: Consorzio Mario Negri Sud

Eine groß angelegte Studie zum Testen der Intensität der CYTO-reduktiven Therapie zur Verhinderung kardiovaskulärer Ereignisse bei Patienten mit Polycythaemia Vera (PV)

CYTO-PV ist eine prospektive, randomisierte, offene, multizentrische klinische Studie der Phase III mit verblindeter Endpunktbewertung (PROBE) bei Patienten mit der Diagnose Polycythemia vera (PV), die mit der besten der empfohlenen Therapien (z. B. angemessene Kontrolle) behandelt wurden der üblichen kardiovaskulären Risikofaktoren). Unabhängig von randomisierten Interventionen erhalten alle Patienten niedrig dosiertes Aspirin (sofern nicht kontraindiziert), d. h. die antithrombotische Standardbehandlung bei PV-Patienten.

Der Zweck dieser Studie ist der Nachweis, dass eine intensivere zytoreduktive Therapie plus niedrig dosiertes Aspirin, wenn nicht kontraindiziert, mit Phlebotomie und/oder Hydroxyharnstoff (HU), die darauf abzielt, den Hämatokrit (HCT) < 45 % zu halten, wirksamer ist als eine weniger intensive Zytoreduktion (entweder mit Phlebotomie oder HU plus niedrig dosiertem Aspirin, wenn nicht kontraindiziert) Aufrechterhaltung von HCT im Bereich von 45-50 % bei der Reduzierung von kardiovaskulären Todesfällen plus thrombotischen Ereignissen (Schlaganfall, akutes Koronarsyndrom [ACS], transitorische ischämische Attacke [TIA ], Lungenembolie [LE], Splanchnikus-Thrombose, tiefe Venenthrombose [TVT] und jedes andere klinisch relevante thrombotische Ereignis), bei Patienten mit Polycythaemia Vera, die mit der besten der empfohlenen Therapien (z. angemessene Kontrolle der üblichen kardiovaskulären Risikofaktoren).

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Polycythaemia vera (PV) ist eine chronische myeloproliferative Erkrankung, die durch klonale Proliferation hämatopoetischer Vorläuferzellen gekennzeichnet ist, was zu einer Expansion der Erythrozytenmasse führt, und ihr klinischer Verlauf wird durch kardiovaskuläre Ereignisse beeinflusst, die Hauptursache für Morbidität und Mortalität. Arterielle thrombotische Ereignisse sind vorherrschend, insbesondere arterielle Ereignisse großer Gefäße, einschließlich zerebrovaskulärer Unfälle, Myokardinfarkt und peripherer arterieller Okklusion. Aufgrund des komplexen Zusammenhangs zwischen Thrombose, Hämatokrit und Parametern der Gewebedurchblutung und Blutviskosität hat sich letztere als Exponentialfunktion des Hämatokrits erwiesen. Die Aggregation roter Blutkörperchen nimmt bei hohen Hämatokritwerten (HCT) zu, wodurch das Potenzial für eine Gefäßstase entsteht. Dadurch erhöht ein verstärktes Zusammenspiel von Blutplättchen, Leukozyten und Gefäßwand das Thromboserisiko.

In Anbetracht des Fehlens einer wirksamen therapeutischen Strategie, die auf das mutierte Allel JAK2V617F abzielt, gibt es keine bekannte Behandlung, die den abnormalen Klon ausrottet, abgesehen von anekdotischen Fällen von Knochenmarktransplantationen. Die zytoreduktive Behandlung durch Phlebotomie oder Chemotherapie hat jedoch die Zahl der thrombotischen Komplikationen drastisch reduziert und das Überleben wesentlich verbessert, und heute besteht Einigkeit darüber, dass das Ziel der zytoreduktiven Behandlung darin bestehen sollte, den HCT-Wert bei allen PV-Patienten unter 0,45 zu halten.

Dies wurde auf der Grundlage einer kleinen, retrospektiven PV-Studie vorgeschlagen, die vor mehr als 30 Jahren eine fortschreitende Zunahme der Inzidenz von vaskulären Verschlussepisoden bei HCT-Spiegeln von mehr als 44 % und bei Patienten zeigte, die gemäß den Medikamenten und den therapeutischen Grundsätzen behandelt wurden der ganzen Zeit. Allerdings hat keine klinische Studie solche Ergebnisse bestätigt. Die Ergebnisse der beiden größten derzeit verfügbaren prospektiven Studien (nämlich PVSG-1 und ECLAP) deuten auf keinen Unterschied im Thromboserisiko bei Patienten hin, die unter HCT unter 50 % gehalten werden.

Eine Assoziation zwischen relevanten Ergebnisereignissen (nämlich. thrombotische Ereignisse, Mortalität und hämatologische Progression) und HCT im auswertbaren Bereich von 40–55 % wurden in der ECLAP-Population weder in der multivariaten Analyse zu Studienbeginn noch in der zeitabhängigen multivariaten Analyse gefunden. Die ECLAP-Studie demonstrierte die antithrombotische Wirksamkeit von niedrig dosiertem Aspirin in diesem Umfeld, und die Verwendung dieser Therapie in der klinischen Praxis wird das hohe Thromboserisiko von PV-Patienten wahrscheinlich erheblich verringern, wenn auch nicht eliminieren.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die hohe Inzidenz thrombotischer Ereignisse unabhängig von der Verabreichung von niedrig dosiertem Aspirin sowie von hämatologischen Veränderungen im Langzeitverlauf, die in PV-Patientenstudien gezeigt wurden, die Notwendigkeit nahelegen, das Nutzen-Risiko-Profil aktueller therapeutischer Optionen eingehend zu untersuchen für die zytoreduktive Therapie. CYTO-PV zielt darauf ab, das Nutzen-Risiko-Profil einer zytoreduktiven Therapie mit Phlebotomie und/oder HU zu bewerten, die darauf abzielt, HCT < 45 % vs. Aufrechterhaltung des HCT im Bereich von 45–50 %. Es handelt sich um eine unabhängige, von Prüfärzten erstellte pragmatische Studie mit breiten Auswahlkriterien zur Nachahmung der klinischen Praxis, um die Übertragbarkeit ihrer Ergebnisse auf die Population von PV-Patienten zu stärken; Es wurde entwickelt, um ohne spezielle Einrichtungen im Rahmen der italienischen Gruppe für hämatologische Erwachsenenkrankheiten ("GIMEMA") durchgeführt zu werden. Die Optimierung des therapeutischen Managements von PV-Patienten wird es ermöglichen, die Prognose von PV-Patienten, die Zuweisung der Ressourcen des italienischen Nationalen Gesundheitsdienstes (IHS) und das Wissen über das Nutzen-Risiko-Profil der pharmakologischen Zytoreduktion bei PV zu verbessern

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

365

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Ancona, Italien, 60020
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona
      • Bari, Italien, 70124
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Ospedale Consorziale Policlinico di Bari
      • Bergamo, Italien, 24128
        • Azienda Ospedali Riuniti di Bergamo
      • Brindisi, Italien, 72100
        • Azienda Unità Sanitaria Locale di Brindisi BR/1- Ospedale "Di Summa - Perrino"
      • Cagliari, Italien, 09121
        • Ospedale Armando Businco
      • Catania, Italien, 95124
        • Azienda Ospedaliera Universitaria-'Policlinico- Vittorio Emanuele'-Ospedale Ferrarotto Alessi di Catania
      • Cuneo, Italien, 12100
        • Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle di Cuneo
      • Firenze, Italien, 50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi di Firenze
      • Messina, Italien, 98122
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Martino Di Messina
      • Milano, Italien, 20122
        • Fondazione IRCSS Cà Granda- Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, Italien, 20132
        • Ospedale S.Raffaele
      • Monza, Italien, 20900
        • Ospedale S.Gerardo di Monza
      • Novara, Italien, 28100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria'Maggiore della Carità' di Novara
      • Padova, Italien, 35128
        • Universita Di Padova
      • Palermo, Italien, 90127
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Giaccone di Palermo
      • Pavia, Italien, 27100
        • IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia
      • Pesaro, Italien, 61100
        • Azienda Ospedaliera S. Salvatore, Presidio San Salvatore Muraglia
      • Prato, Italien, 59100
        • AUSL 4 Prato, Ospedale "Misericordia e Dolce" di Prato
      • Reggio Emilia, Italien, 42100
        • Ospedale di S.Maria Nuova
      • Roma, Italien, 00161
        • Università degli studi di Roma "La Sapienza"
      • Roma, Italien, 00168
        • Policlinico Universitario Gemelli di Roma
      • Roma, Italien, 00144
        • IRCCS Istituto Regina Elena (IFO)
      • Vicenza, Italien, 36100
        • Ospedale San Bortolo di Vicenza
    • Foggia
      • San Giovanni Rotondo, Foggia, Italien, 71013
        • IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza di San Giovanni Rotondo
    • Potenza
      • Rionero in Vulture, Potenza, Italien, 85028
        • Irccs Centro Di Riferimento Oncologico Di Basilicata (Crob)
    • Torino
      • Orbassano, Torino, Italien, 10043
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria San Luigi Gonzaga di Orbassano

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Männer und Frauen ab 18 Jahren sind für die Studie geeignet, wenn sie alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

  • Neue Diagnose von PV gemäß den diagnostischen Kriterien der WHO 2007, einschließlich Jak 2 V617F-Mutationsstatus;
  • Alte PV-Diagnose mit JAK-2-Positivität und klinischem Krankheitsverlauf bestätigt;
  • Fähigkeit und Bereitschaft, alle Studienanforderungen zu erfüllen;
  • Schriftliche Einverständniserklärung (vor jedem studienspezifischen Verfahren eingeholt).

Ausschlusskriterien:

  • Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht durch eine anerkannte Verhütungsmethode vor einer Schwangerschaft geschützt sind;
  • Bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation für Studienbehandlungen;
  • Signifikante Leber- (AST oder ALT > 2,5-fache ULN) oder Nierenerkrankung (Kreatinin > 2 mg/ml);
  • Vorliegen eines lebensbedrohlichen Zustands oder einer Krankheit (z. Krebs), der wahrscheinlich die Lebenserwartung erheblich verkürzt;
  • Vorgeschichte von Wirkstoff- oder Alkoholmissbrauch innerhalb des letzten Jahres;
  • Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes die Bewertung der Wirksamkeit oder Sicherheit gefährden oder mit einer schlechten Einhaltung des Protokolls in Verbindung gebracht werden würde – Baseline- und FUP-Besuchsplan und -Bewertungen
  • Logistisches Problem im Zusammenhang mit dem Patienten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Zytoreduktion für HCT < 45 %
Die Patienten werden intensiver mit Phlebotomie und/oder HU behandelt, mit dem Ziel, den Zielwert eines Hämatokrits (HCT) unter 45 % zu erreichen und zu halten. Die Phlebotomie sollte anfänglich durchgeführt werden, indem jeden zweiten Tag oder zweimal pro Woche 250-500 ml entnommen werden, bis der Ziel-HCT erreicht ist. Hydroxyharnstoff (HU) sollte anfänglich in einer Dosis von 0,5-1,0 verabreicht werden g täglich. Blutwerte in regelmäßigen Abständen (monatlich) werden die Häufigkeit zukünftiger Phlebotomien mit dem Ziel bestimmen, den Ziel-HCT aufrechtzuerhalten. Eine zusätzliche Eisentherapie sollte nicht gegeben werden. Niedrig dosiertes Aspirin ist die antithrombotische Standardtherapie bei PV und wird allen Patienten verabreicht, die keine Kontraindikationen für Aspirin haben.
Arzneimittel: Hydroxyharnstoff
Verfahren: Aderlass
Experimental: Zytoreduktion für HCT zwischen 45 und 50 %
Die Patienten werden weniger intensiv mit Phlebotomie und/oder HU behandelt, mit dem Ziel, den Zielwert des Hämatokrits (HCT) zwischen 45 % und 50 % zu erreichen und aufrechtzuerhalten. Die Phlebotomie sollte anfänglich durchgeführt werden, indem jeden zweiten Tag oder zweimal pro Woche 250-500 ml entnommen werden, bis der Ziel-HCT erreicht ist. Hydroxyharnstoff (HU) sollte anfänglich in einer Dosis von 0,5-1,0 verabreicht werden g täglich. Blutwerte in regelmäßigen Abständen (monatlich) werden die Häufigkeit zukünftiger Phlebotomien mit dem Ziel bestimmen, den Ziel-HCT aufrechtzuerhalten. Eine zusätzliche Eisentherapie sollte nicht gegeben werden. Niedrig dosiertes Aspirin ist die antithrombotische Standardtherapie bei PV und wird allen Patienten verabreicht, die keine Kontraindikationen für Aspirin haben.
Arzneimittel: Hydroxyharnstoff
Verfahren: Aderlass

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Reduktion von PEP (primärer Endpunkt), definiert als kardiovaskuläre Todesfälle plus thrombotische Ereignisse
Zeitfenster: Erwarteter Durchschnitt von 5 Jahren
Um zu zeigen, dass bei Patienten mit PV eine aggressive zytoreduktive Therapie, die darauf abzielt, den HCT-Wert < 45 % zu halten, wirksamer ist als eine zytoreduktive Therapie, die darauf abzielt, den HCT-Wert zwischen 45 und 50 % zu halten, bei der Reduktion von kardiovaskulären Todesfällen plus thrombotischen Ereignissen (PEP: Schlaganfall, akutes Koronarsyndrom [ACS], transitorische ischämische Attacke [TIA], Lungenembolie [LE], abdominale Thrombose, tiefe Venenthrombose [TVT] und periphere arterielle Thrombose). Die minimale klinisch relevante vorteilhafte Wirkung wird auf eine 30 %-ige Verringerung des PEP-Risikos festgelegt.
Erwarteter Durchschnitt von 5 Jahren

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
PEP plus geringfügige Thrombose, Krankenhausaufenthalt und Malignität
Zeitfenster: Erwarteter Durchschnitt von 5 Jahren
Die in der PEP enthaltenen Ereignisse, arterielle und venöse Thrombosen, größere und kleinere Thrombosen sowie Krankenhausaufenthalte aus irgendeinem Grund, Krankenhausaufenthalte aus kardiovaskulären Gründen, Malignität und PV-bedingte Malignität (Progression zu Myelofibrose, myelodysplastische oder leukämische Transformation) werden separat analysiert Bewertung des vollständigen Nutzen-Risiko-Profils experimenteller Behandlungen.
Erwarteter Durchschnitt von 5 Jahren

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: Erwarteter Durchschnitt von 5 Jahren

Hintergrundwissen legt nahe, dass für die Aderlass- und HU-Verabreichung keine besonderen Sicherheitsvorkehrungen getroffen werden müssen. Sowohl pragmatische Gründe als auch die Berücksichtigung des untersuchten klinischen Zustands (siehe: Alter, Komorbidität, Polytherapie) sprechen jedoch für die Entscheidung, eine allgemeine Überwachungspolitik zu verfolgen, insbesondere in Bezug auf:

  • Hypotonie oder Synkope nach Phlebotomie;
  • Nierenfunktionsstörung (Kreatinin);
  • Leberfunktionsstörung (ALT, AST, Symptome);
  • Anzahl weißer Blutkörperchen;
  • Thrombozytenzahl;
  • Blutung.
Erwarteter Durchschnitt von 5 Jahren

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Consorzio Mario Negri Sud

Mitarbeiter

Agenzia Italiana del Farmaco
A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIII

Ermittler

  • Studienstuhl: Tiziano Barbui, MD, A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIII

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2012

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Juli 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Juli 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Juli 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

20. Juli 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

20. Juli 2012

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Juli 2012

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2012

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • FARM6YNXAN

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