真性红细胞增多症 (PV) 细胞减量治疗强度的大规模试验 (CYTO-PV)
一项测试 CYTO 减量疗法预防真性红细胞增多症 (PV) 患者心血管事件强度的大规模试验
CYTO-PV 是一项 III 期前瞻性、随机化、开放标签、盲法终点评估 (PROBE) 的多中心临床试验，在诊断为真性红细胞增多症 (PV) 的患者中接受最佳推荐疗法（例如充分控制标准心血管危险因素）。 无论随机干预如何，所有患者都将接受低剂量阿司匹林（当没有禁忌症时），即 PV 患者的标准抗血栓治疗。
本研究的目的是证明更强化的细胞减灭疗法，在没有禁忌症的情况下加上低剂量阿司匹林，配合静脉切开术和/或羟基脲 (HU)，旨在维持血细胞比容 (HCT) < 45%，这比强度较低的疗法更有效细胞减灭术（在没有禁忌症时通过静脉切开术或 HU 加低剂量阿司匹林）将 HCT 维持在 45-50% 的范围内以减少 CV 死亡和血栓事件（中风、急性冠状动脉综合征 [ACS]、短暂性脑缺血发作 [TIA] ]、肺栓塞 [PE]、内脏血栓形成、深静脉血栓形成 [DVT] 和任何其他临床相关的血栓形成事件），在接受最佳推荐疗法（例如 充分控制标准的心血管危险因素）。
研究概览
详细说明
真性红细胞增多症 (PV) 是一种慢性骨髓增生性疾病，其特征是造血祖细胞的克隆性增殖导致红细胞量增加，其临床过程受心血管事件的影响，心血管事件是发病率和死亡率的主要原因。 动脉血栓事件是主要的，特别是大血管动脉事件，包括脑血管意外、心肌梗塞和外周动脉闭塞。 基于血栓形成、血细胞比容以及组织灌注和血液粘度参数之间的复杂关系，后者已被证明是血细胞比容的指数函数。 红细胞聚集在高血细胞比容 (HCT) 水平时增加，从而产生血管淤滞的可能性。 结果，血小板、白细胞和血管壁之间增强的相互作用增加了血栓形成的风险。
考虑到缺乏针对突变等位基因 JAK2V617F 的有效治疗策略，除了骨髓移植的轶事案例外，没有已知的根除异常克隆的治疗方法。 然而，通过放血或化学疗法进行的细胞减灭治疗显着减少了血栓并发症的数量并显着提高了生存率，如今人们一致认为，细胞减灭治疗的目标应该是将所有 PV 患者的 HCT 值保持在 0.45 以下。
这是根据 30 多年前一项小型回顾性 PV 研究提出的，该研究表明，在 HCT 水平高于 44% 且根据药物和治疗原则接受治疗的患者中，血管闭塞事件的发生率逐渐增加的时间。 然而，没有临床试验证实这样的发现。 目前可用的两项最大的前瞻性研究（即 PVSG-1 和 ECLAP）的结果表明，HCT 低于 50% 的患者血栓形成风险没有差异。
相关结果事件之间的关联（即。 血栓事件、死亡率和血液学进展）和 HCT 在 40-55% 的可评估范围内，无论是在基线时的多变量分析中还是在时间依赖性多变量分析中均未在 ECLAP 人群中发现。 ECLAP 试验证明了低剂量阿司匹林在这种情况下的抗血栓形成功效，在临床实践中使用这种疗法可能会显着降低 PV 患者血栓形成的高风险，但不会消除。
总之，在 PV 患者研究中显示，无论低剂量阿司匹林给药以及长期血液学转化如何，血栓事件的高发生率表明需要深入研究当前治疗方案的益处/风险概况用于细胞减灭治疗。 CYTO-PV 旨在评估通过静脉切开术和/或 HU 进行细胞减灭治疗以维持 HCT < 45% Vs 的益处风险概况。将 HCT 维持在 45-50% 的范围内。 这是一项独立的、研究者生成的实用性试验，具有广泛的选择标准以模仿临床实践，以加强其结果对 PV 患者群体的可转移性；它被设计为在意大利成人血液病组（“GIMEMA”）的框架内进行，无需特殊设施。 优化 PV 患者的治疗管理将有助于改善 PV 患者的预后、意大利国家卫生服务 (IHS) 的资源分配，以及对 PV 药物细胞减灭术的益处/风险概况的了解
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Ancona、意大利、60020
- Azienda Ospedaliera Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona
-
Bari、意大利、70124
- Azienda Ospedaliera Universitaria Ospedale Consorziale Policlinico di Bari
-
Bergamo、意大利、24128
- Azienda Ospedali Riuniti di Bergamo
-
Brindisi、意大利、72100
- Azienda Unità Sanitaria Locale di Brindisi BR/1- Ospedale "Di Summa - Perrino"
-
Cagliari、意大利、09121
- Ospedale Armando Businco
-
Catania、意大利、95124
- Azienda Ospedaliera Universitaria-'Policlinico- Vittorio Emanuele'-Ospedale Ferrarotto Alessi di Catania
-
Cuneo、意大利、12100
- Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle di Cuneo
-
Firenze、意大利、50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi di Firenze
-
Messina、意大利、98122
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Martino Di Messina
-
Milano、意大利、20122
- Fondazione IRCSS Cà Granda- Ospedale Maggiore Policlinico
-
Milano、意大利、20132
- Ospedale S.Raffaele
-
Monza、意大利、20900
- Ospedale S.Gerardo di Monza
-
Novara、意大利、28100
- Azienda Ospedaliera Universitaria'Maggiore della Carità' di Novara
-
Padova、意大利、35128
- Universita Di Padova
-
Palermo、意大利、90127
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Giaccone di Palermo
-
Pavia、意大利、27100
- IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia
-
Pesaro、意大利、61100
- Azienda Ospedaliera S. Salvatore, Presidio San Salvatore Muraglia
-
Prato、意大利、59100
- AUSL 4 Prato, Ospedale "Misericordia e Dolce" di Prato
-
Reggio Emilia、意大利、42100
- Ospedale di S.Maria Nuova
-
Roma、意大利、00161
- Università degli studi di Roma "La Sapienza"
-
Roma、意大利、00168
- Policlinico Universitario Gemelli di Roma
-
Roma、意大利、00144
- IRCCS Istituto Regina Elena (IFO)
-
Vicenza、意大利、36100
- Ospedale San Bortolo di Vicenza
-
-
Foggia
-
San Giovanni Rotondo、Foggia、意大利、71013
- IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza di San Giovanni Rotondo
-
-
Potenza
-
Rionero in Vulture、Potenza、意大利、85028
- Irccs Centro Di Riferimento Oncologico Di Basilicata (Crob)
-
-
Torino
-
Orbassano、Torino、意大利、10043
- Azienda Ospedaliero-Universitaria San Luigi Gonzaga di Orbassano
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
如果 18 岁或以上的男性和女性满足以下所有纳入标准，则他们有资格参加研究：
- 根据 WHO 2007 诊断标准新诊断 PV，包括 Jak 2 V617F 突变状态；
- 经 JAK-2 阳性和疾病临床过程证实的旧 PV 诊断；
- 有能力并愿意遵守所有学习要求；
- 书面知情同意书（在任何研究特定程序之前获得）。
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女或育龄妇女未通过公认的避孕方法保护其免受怀孕；
- 已知对研究治疗有超敏反应或禁忌症；
- 严重的肝脏疾病（AST 或 ALT > ULN 的 2.5 倍）或肾脏疾病（肌酐 > 2 mg/ml）；
- 存在任何危及生命的状况或任何疾病（例如 癌症），可能会显着缩短预期寿命；
- 过去一年内滥用活性物质或酒精的历史；
- 研究者认为会危及疗效或安全性评估或与方案依从性差相关的任何情况 - 基线和 FUP 访问时间表和评估
- 与患者相关的后勤问题。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：HCT 细胞减灭 < 45%
患者将接受更强化的静脉切开术和/或 HU 治疗，目标是达到并维持血细胞比容 (HCT) 目标值低于 45%。
最初应每隔一天或每周两次抽取 250-500 毫升的静脉切开术，直至获得目标 HCT。
羟基脲 (HU) 最初应以 0.5-1.0 的剂量给药
每天克。
定期（每月）的血细胞计数将确定未来静脉切开术的频率，目的是维持目标 HCT。
不应给予补充铁剂治疗。
低剂量阿司匹林是 PV 的标准抗血栓治疗，将对所有没有阿司匹林禁忌症的患者给药。
|
|
|
实验性的：HCT 的细胞减灭率在 45% 到 50% 之间
患者将接受静脉切开术和/或强度较低的 HU 治疗，目标是达到并维持 45% 至 50% 的血细胞比容 (HCT) 目标。
最初应每隔一天或每周两次抽取 250-500 毫升的静脉切开术，直至获得目标 HCT。
羟基脲 (HU) 最初应以 0.5-1.0 的剂量给药
每天克。
定期（每月）的血细胞计数将确定未来静脉切开术的频率，目的是维持目标 HCT。
不应给予补充铁剂治疗。
低剂量阿司匹林是 PV 的标准抗血栓治疗，将对所有没有阿司匹林禁忌症的患者给药。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
PEP（主要终点）的减少定义为 CV 死亡加上血栓形成事件
大体时间：预期平均 5 年
|
证明在 PV 患者中，采用旨在维持 HCT < 45% 的积极细胞减灭疗法比旨在将 HCT 维持在 45% 至 50% 之间的细胞减灭疗法更有效地减少 CV 死亡和血栓事件（PEP：中风、急性冠脉综合征[ACS]、短暂性脑缺血发作 [TIA]、肺栓塞 [PE]、腹部血栓形成、深静脉血栓形成 [DVT] 和外周动脉血栓形成）。
最低临床相关有益效果设定为 PEP 风险降低 30%。
|
预期平均 5 年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
PEP 加上轻微的血栓形成、住院和恶性肿瘤
大体时间：预期平均 5 年
|
PEP 中包括的事件、动脉和静脉血栓形成、主要和次要血栓形成以及因任何原因住院、因 CV 原因住院、恶性肿瘤和 PV 相关恶性肿瘤（进展为骨髓纤维化、骨髓增生异常或白血病转化）将被单独分析以评估实验性治疗的全部收益/风险概况。
|
预期平均 5 年
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
不良事件
大体时间：预期平均 5 年
|
背景知识表明，对于静脉切开术和 HU 管理，不采取具体的安全预防措施。 然而，实用的原因和对所研究的临床状况的考虑（参见：年龄、合并症、综合治疗）都支持采用普遍监测政策的决定，具体针对：
|
预期平均 5 年
|
合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Tiziano Barbui, MD、A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIII
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.