Крупномасштабное исследование по проверке интенсивности циторедуктивной терапии при истинной полицитемии (ИП) (CYTO-PV)
Крупномасштабное исследование по проверке эффективности циторедуктивной терапии для предотвращения сердечно-сосудистых событий у пациентов с истинной полицитемией (ИП)
CYTO-PV — это проспективное, рандомизированное, открытое клиническое исследование III фазы со слепой оценкой конечных точек (PROBE), многоцентровое клиническое исследование у пациентов с диагнозом истинной полицитемии (ИП), получавших лучшее из рекомендуемых методов лечения (например, адекватный контроль стандартных сердечно-сосудистых факторов риска). Независимо от рандомизированных вмешательств, всем пациентам будут назначать низкие дозы аспирина (при отсутствии противопоказаний), т.е. стандартную антитромботическую терапию у пациентов с ИП.
Цель этого исследования — продемонстрировать, что более интенсивная циторедуктивная терапия плюс низкие дозы аспирина, если нет противопоказаний, с кровопусканием и/или введением гидроксимочевины (HU), направленная на поддержание гематокрита (HCT) < 45%, более эффективна, чем менее интенсивная циторедукция (с флеботомией или ГУ в сочетании с низкими дозами аспирина, если нет противопоказаний) поддержание HCT в диапазоне 45-50% при снижении смертности от сердечно-сосудистых заболеваний плюс тромботических событий (инсульт, острый коронарный синдром [ОКС], транзиторная ишемическая атака [ТИА , тромбоэмболия легочной артерии [ТЭЛА], тромбоз внутренних органов, тромбоз глубоких вен [ТГВ] и любые другие клинически значимые тромботические явления) у пациентов с истинной полицитемией, получавших лучшее из рекомендуемых методов лечения (например, адекватный контроль стандартных сердечно-сосудистых факторов риска).
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Истинная полицитемия (ИП) представляет собой хроническое миелопролиферативное заболевание, характеризующееся клональной пролиферацией гемопоэтических клеток-предшественников, что приводит к увеличению эритроцитарной массы, а на его клиническое течение влияют сердечно-сосудистые события, являющиеся основной причиной заболеваемости и смертности. Преобладают артериальные тромботические явления, особенно крупные артериальные явления, включая нарушения мозгового кровообращения, инфаркт миокарда и окклюзию периферических артерий. На основании сложной взаимосвязи между тромбозом, гематокритом, показателями тканевой перфузии и вязкости крови доказано, что последняя является экспоненциальной функцией гематокрита. Агрегация эритроцитов увеличивается при высоком уровне гематокрита (HCT), создавая потенциал для сосудистого стаза. В результате усиленное взаимодействие между тромбоцитами, лейкоцитами и стенкой сосуда увеличивает риск тромбоза.
Учитывая отсутствие эффективной терапевтической стратегии, нацеленной на мутантный аллель JAK2V617F, не существует известного лечения, которое уничтожает аномальный клон, за исключением отдельных случаев трансплантации костного мозга. Однако циторедуктивное лечение с помощью флеботомии или химиотерапии значительно уменьшило количество тромботических осложнений и значительно улучшило выживаемость, и сегодня существует согласие в том, что целью циторедуктивного лечения должно быть сохранение значения HCT ниже 0,45 у всех пациентов с ИП.
Это было предложено на основании небольшого ретроспективного исследования ИП, которое более 30 лет назад показало прогрессивное увеличение частоты сосудистых окклюзионных эпизодов при уровне HCT выше 44% и у пациентов, получавших лечение в соответствии с лекарствами и терапевтическими принципами. времени. Однако ни одно клиническое исследование не подтвердило такие результаты. Результаты двух крупнейших проспективных исследований, доступных в настоящее время (а именно, PVSG-1 и ECLAP), свидетельствуют об отсутствии различий в риске тромбоза у пациентов с HCT ниже 50%.
Связь между соответствующими исходными событиями (а именно. тромботические события, смертность и гематологическое прогрессирование) и HCT в поддающемся оценке диапазоне 40-55% не были обнаружены в популяции ECLAP ни при многофакторном анализе на исходном уровне, ни при многофакторном анализе в зависимости от времени. Исследование ECLAP продемонстрировало антитромботическую эффективность низких доз аспирина в этих условиях, и использование этой терапии в клинической практике, вероятно, значительно снизит, хотя и не устранит, высокий риск тромбоза у пациентов с ИП.
В заключение следует отметить, что высокая частота тромботических событий независимо от приема низких доз аспирина, а также гематологическая трансформация в долгосрочной перспективе, которые были показаны в исследовании пациентов с ИП, указывают на необходимость более глубокого изучения соотношения пользы и риска существующих терапевтических вариантов. для циторедуктивной терапии. CYTO-PV предназначен для оценки профиля пользы и риска циторедуктивной терапии с кровопусканием и/или HU, направленной на поддержание HCT < 45% по сравнению с исходным значением. поддержание НСТ в пределах 45-50%. Это независимое прагматичное исследование, созданное исследователями, с широкими критериями отбора, имитирующими клиническую практику, чтобы усилить применимость его результатов к популяции пациентов с ИП; он был разработан для проведения без специальных помещений в рамках Итальянской группы гематологических заболеваний взрослых ("GIMEMA"). Оптимизация терапевтического лечения пациентов с ИП позволит улучшить прогноз пациентов с ИП, распределение ресурсов Итальянской национальной службы здравоохранения (IHS) и знания о профиле пользы/риска фармакологической циторедукции при ИП.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Ancona, Италия, 60020
- Azienda Ospedaliera Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona
-
Bari, Италия, 70124
- Azienda Ospedaliera Universitaria Ospedale Consorziale Policlinico di Bari
-
Bergamo, Италия, 24128
- Azienda Ospedali Riuniti di Bergamo
-
Brindisi, Италия, 72100
- Azienda Unità Sanitaria Locale di Brindisi BR/1- Ospedale "Di Summa - Perrino"
-
Cagliari, Италия, 09121
- Ospedale Armando Businco
-
Catania, Италия, 95124
- Azienda Ospedaliera Universitaria-'Policlinico- Vittorio Emanuele'-Ospedale Ferrarotto Alessi di Catania
-
Cuneo, Италия, 12100
- Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle di Cuneo
-
Firenze, Италия, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi di Firenze
-
Messina, Италия, 98122
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Martino Di Messina
-
Milano, Италия, 20122
- Fondazione IRCSS Cà Granda- Ospedale Maggiore Policlinico
-
Milano, Италия, 20132
- Ospedale S.Raffaele
-
Monza, Италия, 20900
- Ospedale S.Gerardo di Monza
-
Novara, Италия, 28100
- Azienda Ospedaliera Universitaria'Maggiore della Carità' di Novara
-
Padova, Италия, 35128
- Universita Di Padova
-
Palermo, Италия, 90127
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Giaccone di Palermo
-
Pavia, Италия, 27100
- IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia
-
Pesaro, Италия, 61100
- Azienda Ospedaliera S. Salvatore, Presidio San Salvatore Muraglia
-
Prato, Италия, 59100
- AUSL 4 Prato, Ospedale "Misericordia e Dolce" di Prato
-
Reggio Emilia, Италия, 42100
- Ospedale di S.Maria Nuova
-
Roma, Италия, 00161
- Università degli studi di Roma "La Sapienza"
-
Roma, Италия, 00168
- Policlinico Universitario Gemelli di Roma
-
Roma, Италия, 00144
- IRCCS Istituto Regina Elena (IFO)
-
Vicenza, Италия, 36100
- Ospedale San Bortolo di Vicenza
-
-
Foggia
-
San Giovanni Rotondo, Foggia, Италия, 71013
- IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza di San Giovanni Rotondo
-
-
Potenza
-
Rionero in Vulture, Potenza, Италия, 85028
- Irccs Centro Di Riferimento Oncologico Di Basilicata (Crob)
-
-
Torino
-
Orbassano, Torino, Италия, 10043
- Azienda Ospedaliero-Universitaria San Luigi Gonzaga di Orbassano
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Мужчины и женщины в возрасте 18 лет и старше имеют право на участие в исследовании, если они соответствуют всем следующим критериям включения:
- Новый диагноз ИП в соответствии с диагностическими критериями ВОЗ 2007 г., включая статус мутации Jak 2 V617F;
- Старый диагноз ИП, подтвержденный наличием JAK-2 и клиническим течением заболевания;
- Способность и готовность выполнять все требования к обучению;
- Письменное информированное согласие (полученное перед любой конкретной процедурой исследования).
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста, не защищенные от беременности общепринятым методом контрацепции;
- Известная гиперчувствительность или противопоказание к исследуемому лечению;
- Значительное поражение печени (АСТ или АЛТ > 2,5 раз выше ВГН) или заболевание почек (креатинин > 2 мг/мл);
- Наличие любого опасного для жизни состояния или любого заболевания (например, рак), который может значительно сократить продолжительность жизни;
- История злоупотребления активными веществами или алкоголем в течение последнего года;
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, могло бы поставить под угрозу оценку эффективности или безопасности или быть связано с плохим соблюдением протокола - График посещений исходного уровня и FUP и оценки
- Логистическая проблема, связанная с пациентом.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Циторедукция при HCT < 45%
Пациентов будут лечить флеботомией и/или HU более интенсивно с целью достижения и поддержания целевого гематокрита (HCT) ниже 45%.
Первоначально следует выполнять флеботомию, удаляя 250-500 мл через день или два раза в неделю, пока не будет достигнута целевая HCT.
Гидроксимочевину (HU) следует вводить первоначально в дозе 0,5-1,0
г ежедневно.
Анализ крови через регулярные промежутки времени (ежемесячно) позволит определить частоту будущих флеботомий с целью поддержания целевого HCT.
Не следует назначать дополнительную терапию железом.
Низкие дозы аспирина являются стандартной антитромботической терапией при ИП и будут назначаться всем пациентам, у которых нет противопоказаний к аспирину.
|
|
|
Экспериментальный: Циторедукция для HCT между 45 и 50%
Пациентов будут лечить флеботомией и/или HU менее интенсивно, с целью достижения и поддержания целевого гематокрита (HCT) между 45% и 50%.
Первоначально следует выполнять флеботомию, удаляя 250-500 мл через день или два раза в неделю, пока не будет достигнута целевая HCT.
Гидроксимочевину (HU) следует вводить первоначально в дозе 0,5-1,0
г ежедневно.
Анализ крови через регулярные промежутки времени (ежемесячно) позволит определить частоту будущих флеботомий с целью поддержания целевого HCT.
Не следует назначать дополнительную терапию железом.
Низкие дозы аспирина являются стандартной антитромботической терапией при ИП и будут назначаться всем пациентам, у которых нет противопоказаний к аспирину.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Снижение ПКП (первичной конечной точки), определяемой как смертность от сердечно-сосудистых заболеваний плюс тромботические явления
Временное ограничение: Ожидаемый средний срок 5 лет
|
Продемонстрировать, что у пациентов с ИП агрессивная циторедуктивная терапия, направленная на поддержание HCT < 45%, более эффективна, чем циторедуктивная терапия, направленная на поддержание HCT между 45 и 50% в снижении смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и тромботических событий (ПЭП: инсульт, острый коронарный синдром). [ОКС], транзиторная ишемическая атака [ТИА], легочная эмболия [ТЭЛА], абдоминальный тромбоз, тромбоз глубоких вен [ТГВ] и тромбоз периферических артерий).
Минимальный клинически значимый благоприятный эффект установлен при снижении риска ПКП на 30%.
|
Ожидаемый средний срок 5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ПКП плюс небольшой тромбоз, госпитализация и злокачественное новообразование
Временное ограничение: Ожидаемый средний срок 5 лет
|
События, включенные в ПКП, артериальный и венозный тромбоз, большой и малый тромбоз, а также госпитализация по любой причине, госпитализация по причине ССЗ, злокачественные новообразования и злокачественные новообразования, связанные с ИП (прогрессирование в миелофиброз, миелодиспластическую или лейкемическую трансформацию), будут анализироваться отдельно для оценить полный профиль выгоды/риска экспериментального лечения.
|
Ожидаемый средний срок 5 лет
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: Ожидаемый средний срок 5 лет
|
Базовые знания позволяют предположить, что при флеботомии и введении HU не следует принимать никаких особых мер безопасности. Тем не менее, как прагматические причины, так и рассмотрение изучаемого клинического состояния (см.: возраст, сопутствующие заболевания, политерапия) поддерживают решение принять общую политику наблюдения, в частности:
|
Ожидаемый средний срок 5 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Tiziano Barbui, MD, A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIII
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Миелопролиферативные заболевания
- Новообразования костного мозга
- Гематологические новообразования
- Полицитемия Вера
- Полицитемия
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Антикоррозионные агенты
- Гидроксимочевина
Другие идентификационные номера исследования
- FARM6YNXAN
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .