Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rozsáhlá studie testující intenzitu CYTOReduktivní terapie u Polycythemia Vera (PV) (CYTO-PV)

19. července 2012 aktualizováno: Consorzio Mario Negri Sud

Rozsáhlá studie testující intenzitu CYTOReduktivní terapie k prevenci kardiovaskulárních příhod u pacientů s Polycythemia Vera (PV)

CYTO-PV je prospektivní, randomizovaná, otevřená fáze III se zaslepeným konečným hodnocením (PROBE), multicentrická klinická studie u pacientů s diagnózou Polycythemia vera (PV) léčených nejlepší z doporučených terapií (např. standardních kardiovaskulárních rizikových faktorů). Bez ohledu na randomizované intervence budou všem pacientům podávány nízké dávky aspirinu (pokud není kontraindikován), tj. standardní antitrombotická léčba u pacientů s PV.

Účelem této studie je prokázat, že intenzivnější cytoredukční terapie plus nízká dávka aspirinu, pokud není kontraindikována, s flebotomií a/nebo hydroxyureou (HU), zaměřená na udržení hematokritu (HCT) < 45 %, je účinnější než méně intenzivní cytoredukce (buď s flebotomií nebo HU plus nízkou dávkou aspirinu, pokud není kontraindikována) udržení HCT v rozmezí 45–50 % ve snížení KV úmrtí plus trombotických příhod (mrtvice, akutní koronární syndrom [ACS], tranzitorní ischemická ataka [TIA ], plicní embolii [PE], splanchnickou trombózu, hlubokou žilní trombózu [DVT] a jakoukoli jinou klinicky relevantní trombotickou příhodu), u pacientů s Polycythemia Vera léčených nejlepší z doporučených terapií (např. adekvátní kontrola standardních kardiovaskulárních rizikových faktorů).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Polycythemia vera (PV) je chronické myeloproliferativní onemocnění charakterizované klonální proliferací hematopoetických progenitorů vedoucí k expanzi erytrocytární hmoty a její klinický průběh je ovlivněn kardiovaskulárními příhodami, hlavní příčinou morbidity a mortality. Převažují arteriální trombotické příhody, zejména velké cévní arteriální příhody včetně cerebrovaskulárních příhod, infarktu myokardu a periferní arteriální okluze. Na základě komplexního vztahu mezi trombózou, hematokritem a parametry perfuze tkáně a viskozity krve se ukázalo, že viskozita krve je exponenciální funkcí hematokritu. Agregace červených krvinek se zvyšuje při vysokých hladinách hematokritu (HCT), což vytváří potenciál pro vaskulární stázu. V důsledku toho zvýšená souhra mezi krevními destičkami, leukocyty a stěnou cév zvyšuje riziko trombózy.

Vzhledem k nedostatku účinné terapeutické strategie zaměřené na mutovanou alelu JAK2V617F není známa žádná léčba, která by vymýtila abnormální klon, kromě neoficiálních případů transplantace kostní dřeně. Cytoreduktivní léčba flebotomií nebo chemoterapií však dramaticky snížila počet trombotických komplikací a podstatně zlepšila přežití a dnes panuje shoda v tom, že cílem cytoredukční léčby by mělo být udržení hodnoty HCT pod 0,45 u všech pacientů s PV.

To bylo navrženo na základě malé retrospektivní studie PV, která před více než 30 lety ukázala progresivní nárůst výskytu vaskulárních okluzivních epizod při hladinách HCT vyšších než 44 % a u pacientů léčených podle léků a terapeutických zásad času. Žádná klinická studie však taková zjištění nepotvrdila. Výsledky dvou největších aktuálně dostupných prospektivních studií (jmenovitě PVSG-1 a ECLAP) nenaznačují žádný rozdíl v riziku trombózy mezi pacienty udržovanými na HCT pod 50 %.

Souvislost mezi relevantními výslednými událostmi (jmenovitě. trombotické příhody, mortalita a hematologická progrese) a HCT v hodnotitelném rozmezí 40–55 % nebyly v populaci ECLAP nalezeny ani v multivariační analýze na začátku, ani v časově závislé multivariační analýze. Studie ECLAP prokázala antitrombotickou účinnost nízkých dávek aspirinu v tomto prostředí a použití této terapie v klinické praxi pravděpodobně významně sníží, i když ne zcela odstraní, vysoké riziko trombózy u pacientů s PV.

Závěrem lze říci, že vysoký výskyt trombotických příhod bez ohledu na podávání nízkých dávek aspirinu a také hematologické transformace v dlouhodobém horizontu, které byly prokázány ve studii pacientů s PV, naznačují, že je třeba do hloubky prozkoumat profil přínosů a rizik současných terapeutických možností. pro cytoredukční terapii. CYTO-PV je zaměřena na posouzení profilu přínosu a rizika cytoredukční terapie s flebotomií a/nebo HU zaměřenou na udržení HCT < 45 % vs. udržení HCT v rozmezí 45-50 %. Je to nezávislá pragmatická studie vytvořená výzkumnými pracovníky se širokými výběrovými kritérii, která napodobuje klinickou praxi s cílem posílit přenositelnost jejích výsledků na populaci pacientů s PV; byl navržen tak, aby byl prováděn bez potřeby speciálních zařízení v rámci italské skupiny hematologických onemocnění dospělých ("GIMEMA"). Optimalizace terapeutického managementu pacientů s PV umožní zlepšit prognózu pacientů s PV, alokaci zdrojů italské národní zdravotní službě (IHS) a znalosti o profilu přínosů a rizik farmakologické cytoredukce u PV.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

365

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Ancona, Itálie, 60020
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona
      • Bari, Itálie, 70124
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Ospedale Consorziale Policlinico di Bari
      • Bergamo, Itálie, 24128
        • Azienda Ospedali Riuniti di Bergamo
      • Brindisi, Itálie, 72100
        • Azienda Unità Sanitaria Locale di Brindisi BR/1- Ospedale "Di Summa - Perrino"
      • Cagliari, Itálie, 09121
        • Ospedale Armando Businco
      • Catania, Itálie, 95124
        • Azienda Ospedaliera Universitaria-'Policlinico- Vittorio Emanuele'-Ospedale Ferrarotto Alessi di Catania
      • Cuneo, Itálie, 12100
        • Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle di Cuneo
      • Firenze, Itálie, 50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi di Firenze
      • Messina, Itálie, 98122
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Martino Di Messina
      • Milano, Itálie, 20122
        • Fondazione IRCSS Cà Granda- Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, Itálie, 20132
        • Ospedale S.Raffaele
      • Monza, Itálie, 20900
        • Ospedale S.Gerardo di Monza
      • Novara, Itálie, 28100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria'Maggiore della Carità' di Novara
      • Padova, Itálie, 35128
        • Universita Di Padova
      • Palermo, Itálie, 90127
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Giaccone di Palermo
      • Pavia, Itálie, 27100
        • IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia
      • Pesaro, Itálie, 61100
        • Azienda Ospedaliera S. Salvatore, Presidio San Salvatore Muraglia
      • Prato, Itálie, 59100
        • AUSL 4 Prato, Ospedale "Misericordia e Dolce" di Prato
      • Reggio Emilia, Itálie, 42100
        • Ospedale di S.Maria Nuova
      • Roma, Itálie, 00161
        • Università degli studi di Roma "La Sapienza"
      • Roma, Itálie, 00168
        • Policlinico Universitario Gemelli di Roma
      • Roma, Itálie, 00144
        • IRCCS Istituto Regina Elena (IFO)
      • Vicenza, Itálie, 36100
        • Ospedale San Bortolo di Vicenza
    • Foggia
      • San Giovanni Rotondo, Foggia, Itálie, 71013
        • IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza di San Giovanni Rotondo
    • Potenza
      • Rionero in Vulture, Potenza, Itálie, 85028
        • Irccs Centro Di Riferimento Oncologico Di Basilicata (Crob)
    • Torino
      • Orbassano, Torino, Itálie, 10043
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria San Luigi Gonzaga di Orbassano

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Muži a ženy ve věku 18 let a více jsou způsobilí pro studii, pokud splňují všechna následující kritéria pro zařazení:

  • Nová diagnóza PV podle diagnostických kritérií WHO 2007 včetně stavu mutace Jak 2 V617F;
  • Stará diagnóza PV potvrzená s pozitivitou JAK-2 a klinickým průběhem onemocnění;
  • Schopnost a ochota splnit všechny studijní požadavky;
  • Písemný informovaný souhlas (získaný před jakýmkoli specifickým postupem studie).

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nejsou chráněny před otěhotněním přijatou metodou antikoncepce;
  • Známá přecitlivělost nebo kontraindikace studované léčby;
  • Významné onemocnění jater (AST nebo ALT > 2,5krát ULN) nebo ledvin (kreatinin > 2 mg/ml);
  • Přítomnost jakéhokoli život ohrožujícího stavu nebo jakékoli nemoci (např. rakovina), která pravděpodobně významně zkrátí očekávanou délku života;
  • Anamnéza zneužívání účinné látky nebo alkoholu v posledním roce;
  • Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila hodnocení účinnosti nebo bezpečnosti nebo by byla spojena se špatným dodržováním protokolu – plán a hodnocení návštěv základní linie a FUP
  • Logistický problém související s pacientem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Cytoredukce pro HCT < 45 %
Pacienti budou léčeni flebotomií a/nebo HU intenzivněji s cílem dosáhnout a udržet cílovou hodnotu hematokritu (HCT) pod 45 %. Flebotomie by měla být provedena zpočátku odebráním 250–500 ml každý druhý den nebo dvakrát týdně, dokud není dosaženo cílové HCT. Hydroxymočovina (HU) by měla být podávána zpočátku v dávce 0,5-1,0 g denně. Krevní obraz v pravidelných intervalech (měsíčně) určí frekvenci budoucích flebotomií s cílem udržet cílovou HCT. Doplňková terapie železem by neměla být podávána. Nízká dávka aspirinu je standardní antitrombotickou terapií u PV a bude podávána všem pacientům bez kontraindikací k aspirinu.
Lék: Hydroxymočovina
Postup: Flebotomie
Experimentální: Cytoredukce pro HCT mezi 45 a 50 %
Pacienti budou léčeni flebotomií a/nebo HU méně intenzivně s cílem dosáhnout a udržet cílovou hodnotu hematokritu (HCT) mezi 45 % a 50 %. Flebotomie by měla být provedena zpočátku odebráním 250–500 ml každý druhý den nebo dvakrát týdně, dokud není dosaženo cílové HCT. Hydroxymočovina (HU) by měla být podávána zpočátku v dávce 0,5-1,0 g denně. Krevní obraz v pravidelných intervalech (měsíčně) určí frekvenci budoucích flebotomií s cílem udržet cílovou HCT. Doplňková terapie železem by neměla být podávána. Nízká dávka aspirinu je standardní antitrombotickou terapií u PV a bude podávána všem pacientům bez kontraindikací k aspirinu.
Lék: Hydroxymočovina
Postup: Flebotomie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Snížení PEP (Primary End Point) definované jako KV úmrtí plus trombotické příhody
Časové okno: Předpokládaný průměr 5 let
Prokázat, že u pacientů s PV je léčba agresivní cytoredukční terapií zaměřenou na udržení HCT < 45 % účinnější než cytoredukční léčba zaměřená na udržení HCT mezi 45 a 50 % ve snížení kardiovaskulárních úmrtí plus trombotických příhod (PEP: mrtvice, akutní koronární syndrom [ACS], tranzitorní ischemická ataka [TIA], plicní embolie [PE], abdominální trombóza, hluboká žilní trombóza [DVT] a periferní arteriální trombóza). Minimální klinicky významný prospěšný účinek je stanoven na 30% snížení rizika PEP.
Předpokládaný průměr 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PEP plus malá trombóza, hospitalizace a malignita
Časové okno: Předpokládaný průměr 5 let
Události zahrnuté v PEP, arteriální a žilní trombóza, velká a malá trombóza, stejně jako hospitalizace z jakéhokoli důvodu, hospitalizace z KV důvodů, malignita a malignita související s PV (progrese do myelofibrózy, myelodysplastické nebo leukemické transformace) budou analyzovány odděleně. posoudit úplný profil přínosu a rizika experimentální léčby.
Předpokládaný průměr 5 let

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí události
Časové okno: Předpokládaný průměr 5 let

Z dosavadních znalostí vyplývá, že pro flebotomii a podávání HU není třeba přijímat žádná zvláštní bezpečnostní opatření. Nicméně jak pragmatické důvody, tak zvážení klinického stavu, který je předmětem studie (viz: věk, komorbidita, polyterapie), podporují rozhodnutí přijmout zobecněnou politiku sledování specificky na:

  • Hypotenze nebo synkopa po flebotomii;
  • renální dysfunkce (kreatinin);
  • dysfunkce jater (ALT, AST, příznaky);
  • počet bílých krvinek;
  • Počet krevních destiček;
  • Krvácející.
Předpokládaný průměr 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Consorzio Mario Negri Sud

Spolupracovníci

Agenzia Italiana del Farmaco
A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIII

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Tiziano Barbui, MD, A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIII

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2012

Dokončení studie (Očekávaný)

1. července 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. července 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. července 2012

První zveřejněno (Odhad)

20. července 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

20. července 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. července 2012

Naposledy ověřeno

1. května 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FARM6YNXAN

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Polycythemia Vera

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Estonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit