Storskala forsøk som tester intensiteten av CYTO-reduktiv terapi ved polycytemi Vera (PV) (CYTO-PV)

Polycythemia vera (PV) er en kronisk myeloproliferativ lidelse karakterisert ved klonal spredning av hematopoietiske stamceller som resulterer i utvidelse av erytrocyttmassen, og dens kliniske forløp påvirkes av kardiovaskulære hendelser, hovedårsaken til sykelighet og dødelighet. Arterielle trombotiske hendelser er dominerende, spesielt store arterielle hendelser inkludert cerebrovaskulære ulykker, hjerteinfarkt og perifer arteriell okklusjon. Basert på det komplekse forholdet mellom trombose, hematokrit og parametere for vevsperfusjon og blodviskositet, har sistnevnte vist seg å være en eksponentiell funksjon av hematokriten. Aggregering av røde blodlegemer øker ved høye hematokritnivåer (HCT), noe som skaper potensiale for vaskulær stase. Som et resultat øker økt samspill mellom blodplater, leukocytter og karvegg risikoen for trombose.

Tatt i betraktning mangelen på effektiv terapeutisk strategi rettet mot den muterte allelen JAK2V617F, er det ingen kjent behandling som utrydder den unormale klonen, bortsett fra anekdotiske tilfeller av benmargstransplantasjon. Cytoreduktiv behandling ved flebotomi eller kjemoterapi har imidlertid dramatisk redusert antall trombotiske komplikasjoner og vesentlig forbedret overlevelse og i dag er det enighet om at målet med cytoreduktiv behandling bør være å holde HCT-verdien under 0,45 hos alle PV-pasienter.

Dette ble foreslått på grunnlag av en liten, retrospektiv studie av PV som for mer enn 30 år siden viste en progressiv økning i forekomsten av vaskulære okklusive episoder ved HCT-nivåer høyere enn 44 % og hos pasienter behandlet i henhold til legemidlene og de terapeutiske grunnsetningene av tiden. Ingen kliniske studier har imidlertid bekreftet slike funn. Resultatene fra de to største prospektive studiene som for tiden er tilgjengelige (nemlig PVSG-1 og ECLAP) antyder ingen forskjell i risikoen for trombose blant pasienter som holdes ved HCT under 50 %.

En assosiasjon mellom relevante utfallshendelser (nemlig. trombotiske hendelser, dødelighet og hematologisk progresjon) og HCT i det evaluerbare området på 40-55 % ble funnet i ECLAP-populasjonen verken i den multivariate analysen ved baseline eller i den tidsavhengige multivariate analysen. ECLAP-studien viste den antitrombotiske effekten av lavdose aspirin i denne settingen, og bruken av denne terapien i klinisk praksis vil sannsynligvis redusere den høye risikoen for trombose hos PV-pasienter meningsfullt, men ikke eliminere.

Konklusjonen er at den høye forekomsten av trombotiske hendelser uavhengig av lavdose-aspirinadministrasjon så vel som hematologisk transformasjon på lang sikt, som er vist i PV-pasientstudier, antyder behovet for å undersøke i dybden nytte/risiko-profilen til nåværende terapeutiske alternativer for cytoreduktiv terapi. CYTO-PV er rettet mot å vurdere nytte-risikoprofilen for cytoreduktiv terapi med flebotomi og/eller HU rettet mot å opprettholde HCT < 45 % vs. opprettholde HCT i området 45-50%. Det er en uavhengig, etterforsker-generert pragmatisk studie med brede utvalgskriterier for å etterligne klinisk praksis for å styrke overførbarheten av resultatene til populasjonen av PV-pasienter; den er designet for å bli utført, uten behov for spesielle fasiliteter, innenfor rammen av den italienske gruppen av hematologiske voksne sykdommer ("GIMEMA"). Optimalisering av terapeutisk behandling av PV-pasienter vil tillate å forbedre prognosen for PV-pasienter, allokering av ressursene den italienske nasjonale helsetjenesten (IHS), og kunnskapen om nytte/risiko-profilen til farmakologisk cytoreduksjon i PV