Storskalaforsøg, der tester intensiteten af ​​CYTO-reduktiv terapi ved polycytæmi Vera (PV) (CYTO-PV)

Polycythemia vera (PV) er en kronisk myeloproliferativ lidelse karakteriseret ved klonal proliferation af hæmatopoietiske progenitorer, hvilket resulterer i udvidelse af erytrocytmassen, og dets kliniske forløb påvirkes af kardiovaskulære hændelser, hovedårsagen til morbiditet og dødelighed. Arterielle trombotiske hændelser er fremherskende, især arterielle hændelser i store kar, herunder cerebrovaskulære hændelser, myokardieinfarkt og perifer arteriel okklusion. Baseret på det komplekse forhold mellem trombose, hæmatokrit og parametre for vævsperfusion og blodviskositet, har sidstnævnte vist sig at være en eksponentiel funktion af hæmatokriten. Aggregering af røde blodlegemer øges ved høje hæmatokritniveauer (HCT), hvilket skaber potentiale for vaskulær stase. Som følge heraf øger øget samspil mellem blodplader, leukocytter og karvæg risikoen for trombose.

I betragtning af manglen på effektiv terapeutisk strategi rettet mod den muterede allel JAK2V617F, er der ingen kendt behandling, der udrydder den unormale klon, bortset fra anekdotiske tilfælde af knoglemarvstransplantation. Cytoreduktiv behandling ved flebotomi eller kemoterapi har dog dramatisk reduceret antallet af trombotiske komplikationer og væsentligt forbedret overlevelsen, og i dag er der enighed om, at målet med cytoreduktiv behandling bør være at holde HCT-værdien under 0,45 hos alle PV-patienter.

Dette blev foreslået på basis af en lille retrospektiv undersøgelse af PV, der for mere end 30 år siden viste en progressiv stigning i forekomsten af ​​vaskulære okklusive episoder ved HCT-niveauer på over 44 % og hos patienter behandlet i henhold til lægemidlerne og de terapeutiske principper af tiden. Ingen kliniske forsøg har dog bekræftet sådanne fund. Resultaterne af de to største prospektive undersøgelser, der i øjeblikket er tilgængelige (nemlig PVSG-1 og ECLAP) tyder på ingen forskel i risikoen for trombose blandt patienter, der holdes på HCT under 50 %.

En sammenhæng mellem relevante udfaldsbegivenheder (nemlig. trombotiske hændelser, mortalitet og hæmatologisk progression) og HCT i det evaluerbare område på 40-55 % blev fundet i ECLAP-populationen hverken i den multivariate analyse ved baseline eller i den tidsafhængige multivariate analyse. ECLAP-studiet viste den antitrombotiske effekt af lavdosis aspirin i denne indstilling, og brugen af ​​denne terapi i klinisk praksis vil sandsynligvis mindske meningsfuldt, men ikke eliminere, den høje risiko for trombose hos PV-patienter.

Som konklusion antyder den høje forekomst af trombotiske hændelser uanset lavdosis aspirin-administration samt hæmatologisk transformation på lang sigt, som er blevet vist i PV-patientundersøgelser, behovet for at undersøge fordele/risiko-profilen af ​​nuværende terapeutiske muligheder til bunds. til cytoreduktiv behandling. CYTO-PV er rettet mod at vurdere fordele-risiko-profilen af ​​cytoreduktiv terapi med flebotomi og/eller HU rettet mod at opretholde HCT < 45 % vs. opretholdelse af HCT i området 45-50%. Det er et uafhængigt, investigator-genereret pragmatisk forsøg med brede udvælgelseskriterier til at efterligne klinisk praksis for at styrke overførbarheden af ​​dets resultater til populationen af ​​PV-patienter; det er designet til at blive udført uden behov for særlige faciliteter inden for rammerne af den italienske gruppe af hæmatologiske voksne sygdomme ("GIMEMA"). Optimeringen af ​​terapeutisk behandling af PV-patienter vil gøre det muligt at forbedre prognosen for PV-patienter, allokeringen af ​​ressourcerne den italienske nationale sundhedstjeneste (IHS) og viden om fordele/risiko-profilen af ​​farmakologisk cytoreduktion i PV