Badanie na dużą skalę oceniające intensywność terapii redukcyjnej CYTO w czerwienicy prawdziwej (PV) (CYTO-PV)

Czerwienica prawdziwa (PV) jest przewlekłą chorobą mieloproliferacyjną charakteryzującą się klonalną proliferacją krwiotwórczych komórek progenitorowych prowadzącą do wzrostu masy erytrocytów, a na jej przebieg kliniczny wpływają zdarzenia sercowo-naczyniowe, które są główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności. Dominują tętnicze zdarzenia zakrzepowe, szczególnie duże tętnice, w tym incydenty naczyniowo-mózgowe, zawał mięśnia sercowego i niedrożność tętnic obwodowych. Na podstawie złożonego związku między zakrzepicą, hematokrytem i parametrami perfuzji tkanek i lepkości krwi wykazano, że ta ostatnia jest funkcją wykładniczą hematokrytu. Agregacja krwinek czerwonych wzrasta przy wysokim poziomie hematokrytu (HCT), stwarzając możliwość zastoju naczyń. W rezultacie zwiększona interakcja między płytkami krwi, leukocytami i ścianą naczynia zwiększa ryzyko zakrzepicy.

Biorąc pod uwagę brak skutecznej strategii terapeutycznej ukierunkowanej na zmutowany allel JAK2V617F, poza niepotwierdzonymi przypadkami przeszczepów szpiku kostnego nie jest znane leczenie eradykujące nieprawidłowy klon. Leczenie cytoredukcyjne poprzez upuszczanie krwi lub chemioterapię radykalnie zmniejszyło liczbę powikłań zakrzepowych i znacznie poprawiło przeżywalność, a obecnie istnieje zgoda co do tego, że celem leczenia cytoredukcyjnego powinno być utrzymanie wartości HCT poniżej 0,45 u wszystkich pacjentów z PV.

Sugerowano to na podstawie małego, retrospektywnego badania PV, które ponad 30 lat temu wykazało postępujący wzrost częstości występowania epizodów okluzyjnych naczyń przy poziomach HCT powyżej 44% oraz u pacjentów leczonych zgodnie z lekami i założeniami terapeutycznymi czasu. Jednak żadne badanie kliniczne nie potwierdziło takich wyników. Wyniki dwóch największych obecnie dostępnych badań prospektywnych (tj. PVSG-1 i ECLAP) wskazują na brak różnic w ryzyku zakrzepicy wśród chorych utrzymywanych przy HCT poniżej 50%.

Związek między istotnymi zdarzeniami końcowymi (tj. zdarzeń zakrzepowych, śmiertelności i progresji hematologicznej) i HCT w możliwym do oceny zakresie 40-55% nie stwierdzono w populacji ECLAP ani w analizie wieloczynnikowej na początku badania, ani w analizie wieloczynnikowej zależnej od czasu. Badanie ECLAP wykazało skuteczność przeciwzakrzepową małych dawek kwasu acetylosalicylowego w tej sytuacji, a stosowanie tej terapii w praktyce klinicznej prawdopodobnie znacznie zmniejszy, choć nie wyeliminuje, wysokiego ryzyka zakrzepicy u pacjentów z PV.

Podsumowując, wysoka częstość występowania incydentów zakrzepowych, niezależnie od podawania małych dawek aspiryny, jak również długookresowa przemiana hematologiczna, które wykazano w badaniu pacjentów z PV, sugeruje potrzebę dogłębnego zbadania profilu korzyści/ryzyka obecnych opcji terapeutycznych do terapii cytoredukcyjnej. CYTO-PV ma na celu ocenę profilu korzyści i ryzyka terapii cytoredukcyjnej z upuszczaniem krwi i/lub HU w celu utrzymania HCT < 45% Vs. utrzymanie HCT w zakresie 45-50%. Jest to niezależne, pragmatyczne badanie przeprowadzone przez badaczy z szerokimi kryteriami wyboru, które naśladują praktykę kliniczną w celu zwiększenia możliwości przenoszenia wyników na populację pacjentów z PV; został zaprojektowany do prowadzenia, bez potrzeby posiadania specjalnych urządzeń, w ramach Włoskiej Grupy Hematologicznych Chorób Dorosłych („GIMEMA”). Optymalizacja postępowania terapeutycznego pacjentów z PV pozwoli na poprawę rokowania pacjentów z PV, alokację zasobów Włoskiej Narodowej Służby Zdrowia (IHS) oraz wiedzę na temat profilu korzyści/ryzyka cytoredukcji farmakologicznej w PV