再発および/または難治性多発性骨髄腫の成人アジア人参加者における経口イキサゾミブとレナリドミドおよびデキサメタゾンの第1相薬物動態研究
2018年3月20日 更新者：Millennium Pharmaceuticals, Inc.
再発および/または難治性多発性骨髄腫の成人アジア人患者における経口MLN9708とレナリドミドおよびデキサメタゾンの第1相薬物動態および忍容性研究
この第 1 相試験の目的は、再発および/または難治性の多発性骨髄腫を有する成人のアジア人参加者に、レナリドミドおよびデキサメタゾンと組み合わせて投与した場合の経口イキサゾミブ (MLN9708) の薬物動態 (PK) および忍容性を特徴付けることです。
調査の概要
詳細な説明
この研究でテストされている薬はイキサゾミブでした。 Ixazomib は、再発および/または難治性の多発性骨髄腫を有する成人のアジア人を治療するために試験されました。
この研究には43人の患者が登録されました。 参加者は以下を受け取るために登録されました：
- イキサゾミブ 4 mg + レナリドミド 25 mg + デキサメタゾン 40 mg。
すべての参加者は、1、8、および 15 日目にイキサゾミブ カプセルを経口摂取するように求められました。 1日目から21日目まで、レナリドミドカプセルを経口投与。 28 日間の治療サイクルの 1 日目、8 日目、15 日目、および 22 日目にデキサメタゾン錠剤を経口投与し、疾患の進行 (PD) または許容できない毒性 (最大 20 サイクル) まで続けます。
この多施設試験は、シンガポール、香港、韓国で実施されました。 この研究に参加するための全体の期間は、最大 577 日でした。 参加者は診療所を複数回訪問し、フォローアップ評価のために治験薬の最終投与から 30 日後に連絡を受けました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
43
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性の東アジアの参加者
- -標準的な基準に従って診断された多発性骨髄腫
- -研究プロトコルで指定された測定可能な疾患
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2
- -1〜3回の前治療を受けた再発および/または難治性の多発性骨髄腫の参加者
- プロトコルで指定されている臨床検査室の基準を満たす
- -閉経後、外科的に無菌である、または2つの効果的な避妊方法を実践することに同意する、または異性愛者の性交を控えることに同意する女性参加者;レナリドミド妊娠予防プログラムのガイドラインも遵守する必要があります
- -効果的なバリア避妊を実践することに同意するか、異性愛者の性交を控えることに同意し、レナリドマイド妊娠予防プログラムのガイドラインを遵守する必要がある男性参加者
- -毎日325 mgのアスピリンを同時に服用できる必要があります
- 自発的な書面による同意
除外基準:
- 授乳中または妊娠中の女性参加者
- -登録前14日以内の大手術または放射線療法
- -研究登録前の14日以内に体系的な抗生物質を必要とする感染症
- 中枢神経系の関与
- 最後の治療からの間隔に関係なく、以前の化学療法の効果から完全に回復していない
- -シトクロムP450 1A2（CYP1A2）の強力な阻害剤、CYP3Aの強力な阻害剤、または強力なCYP3A誘導剤による全身治療、または研究登録前の14日以内のイチョウまたはセントジョンズワートの使用
- ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、POEMS（多発神経障害、器官肥大症、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、皮膚の変化）症候群、形質細胞白血病、原発性アミロイドーシス、骨髄異形成症候群、または骨髄増殖症候群の診断
- 現在制御されていない心血管状態の証拠
- -治験責任医師の意見では、プロトコルによる治療の完了を潜在的に妨げる可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患
- -治験薬のいずれかに対する既知のアレルギー
- -嚥下またはイキサゾミブ耐性の経口吸収を妨げる可能性のある既知の胃腸の状態または手順
- -研究登録前の2年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた、または以前に別の悪性腫瘍と診断され、非黒色腫皮膚がんまたは完全に切除された上皮内がんを除く残存疾患の証拠がある
- -進行中または活動性の全身感染、活動性のB型肝炎ウイルス感染、活動性のC型肝炎感染、または既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：イキサゾミブ＋レナリドミド＋デキサメタゾン
イキサゾミブ 4 mg、カプセル、経口、1、8、および 15 日目に 1 回。レナリドマイド 25 mg、カプセル、経口、1 日目から 21 日目に 1 回。およびデキサメタゾン 40 mg、錠剤、経口、28 日間の治療サイクルの 1、8、15、および 22 日目に 1 回、進行性疾患 (PD) または許容できない毒性 (最大 20 サイクル) まで
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イキサゾミブカプセル
デキサメタゾン錠
レナリドミドカプセル
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Cmax: Ixazomib で観測された最大血漿濃度
時間枠：サイクル 1、1 日目の投与前および投与後の複数の時点 (最大 168 時間)
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サイクル 1、1 日目の投与前および投与後の複数の時点 (最大 168 時間)
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Cmax: Ixazomib で観測された最大血漿濃度
時間枠：サイクル 1、15 日目の投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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サイクル 1、15 日目の投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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Tmax: Ixazomib の最大血漿濃度 (Cmax) に到達するまでの時間
時間枠：サイクル 1、1 日目の投与前および投与後の複数の時点 (最大 168 時間)
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サイクル 1、1 日目の投与前および投与後の複数の時点 (最大 168 時間)
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Tmax: Ixazomib の最大血漿濃度 (Cmax) に到達するまでの時間
時間枠：サイクル 1、15 日目の投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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サイクル 1、15 日目の投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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AUClast: イキサゾミブの時間 0 から最後の定量可能な濃度の時間までの血漿濃度-時間曲線下の面積
時間枠：サイクル 1、1 日目の投与前および投与後の複数の時点 (最大 168 時間)
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サイクル 1、1 日目の投与前および投与後の複数の時点 (最大 168 時間)
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AUClast: イキサゾミブの時間 0 から最後の定量可能な濃度の時間までの血漿濃度-時間曲線下の面積
時間枠：サイクル 1、15 日目の投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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サイクル 1、15 日目の投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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用量制限毒性（DLT）のある参加者の数
時間枠：サイクル 1 (28 日目まで)
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DLT は、治験責任医師が治療に関連する可能性があると考えた以下の AE のいずれかとして定義されました。 2.発熱および/または感染を伴うグレード3の好中球減少; 3.少なくとも7日間連続してグレード4の血小板減少症; 4.臨床的に重大な出血を伴うグレード3の血小板減少症; 5. 血小板数 <10,000/mm^3; 6.痛みを伴うグレード2の末梢神経障害またはグレード3以上の末梢神経障害; 7.最適な制吐剤の使用にもかかわらず、グレード3以上の吐き気および/または嘔吐; 8.最大限の支持療法にもかかわらず発生したグレード3以上の下痢; 9.次の例外を除く、グレード3以上のその他の非血液毒性：グレード3の関節痛/筋肉痛、1週間未満のグレード3の疲労; 10.
その後の治療サイクルが 2 週間以上遅れる。 11.
-その他の併用治験薬関連の非血液毒性≧グレード2で、治験責任医師の意見では、治験薬の中止が必要でした。
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サイクル 1 (28 日目まで)
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有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：治験薬初回投与から治験薬最終投与後30日まで（最長577日）
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有害事象 (AE) は、薬物を投与された臨床調査参加者における不都合な医学的出来事として定義されます。必ずしも本治療と因果関係があるとは限りません。
SAE は、いずれかの線量で次のような不都合な医学的事象として定義されます: 死亡に至る、生命を脅かす、入院が必要な、または既存の入院の延長を引き起こす、永続的または重大な障害/不能をもたらす、先天性異常/先天性欠損症である、または医学的に重要なイベントでした。
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治験薬初回投与から治験薬最終投与後30日まで（最長577日）
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グレード3以上の強度の有害事象として報告された臨床的に重大な臨床検査値異常を有する参加者の数
時間枠：治験薬初回投与から治験薬最終投与後30日まで（最長577日）
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臨床的に重大な検査異常は、研究者の裁量により、臨床的に許容される限界を超えて観察された検査結果として定義されました。
臨床検査には、化学、血液学、および尿検査が含まれていました。
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治験薬初回投与から治験薬最終投与後30日まで（最長577日）
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有害事象として報告された臨床的に重要なバイタルサインを持つ参加者の数
時間枠：治験薬初回投与から治験薬最終投与後30日まで（最長577日）
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バイタルサインの著しく異常な基準を満たす参加者の数には、拡張期および収縮期血圧、心拍数、口内体温、呼吸数、および体重が含まれます。
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治験薬初回投与から治験薬最終投与後30日まで（最長577日）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最良の回答カテゴリが確認された参加者の割合
時間枠：サイクル 1 の 1 日目からサイクル 3 の 1 日目まで、疾患の進行まで (約 20 か月)
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治療期間中に最良の反応カテゴリーを達成または維持した参加者の割合が報告されました。
最良の反応には、完全反応 (CR)、非常に良好な部分反応 (VGPR)、および部分反応 (PR) が含まれます。
反応は IMWG 基準に従って評価されました。
CR: 血清および尿の免疫固定が陰性で、軟部組織の形質細胞腫が消失し、骨髄の形質細胞が 5% 以下。 PR: 血清 M タンパクが 50% 以上減少し、24 時間尿中 M タンパクが 90% 以上または 24 時間あたり 200 mg 未満に減少。
VGPR: 血清および尿中の M タンパク質が免疫固定法では検出可能であるが電気泳動では検出できない、または血清 M タンパク質と尿中の M タンパク質レベルが 24 時間あたり 100 mg 未満で 90% 以上減少。
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サイクル 1 の 1 日目からサイクル 3 の 1 日目まで、疾患の進行まで (約 20 か月)
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応答期間 (DOR)
時間枠：確認された反応が記録された日から進行性疾患の日まで（約20か月）
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DOR は、最初に記録された反応 (PR、VGPR、または CR) の日から最初に記録された進行性疾患 (PD) の日までの期間として定義されました。
IMWG 基準によると、CR: 血清および尿の免疫固定が陰性で、軟部組織の形質細胞腫が消失し、骨髄の形質細胞が 5% 以下。 PR: 血清 M タンパクが 50% 以上減少し、24 時間尿中 M タンパクが 90% 以上または 24 時間あたり 200 mg 未満に減少。
VGPR: 血清および尿中の M タンパク質が免疫固定法では検出可能であるが電気泳動では検出できない、または血清 M タンパク質と尿中の M タンパク質レベルが 24 時間あたり 100 mg 未満で 90% 以上減少。
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確認された反応が記録された日から進行性疾患の日まで（約20か月）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年12月17日
一次修了 (実際)
2014年7月14日
研究の完了 (実際)
2017年4月11日
試験登録日
最初に提出
2012年7月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年7月18日
最初の投稿 (見積もり)
2012年7月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年11月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年3月20日
最終確認日
2018年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- C16013
- U1111-1155-5943 (レジストリ識別子：WHO)
- HKUCTR-1593 (レジストリ識別子：HKUCTR)
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