Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

1. fázisú farmakokinetikai vizsgálat orális ixazomib plus lenalidomid és dexametazon relapszusban és/vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő felnőtt ázsiai résztvevőinél

2018. március 20. frissítette: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Az orális MLN9708 Plus lenalidomid és dexametazon 1. fázisú farmakokinetikai és tolerálhatósági vizsgálata relapszusban és/vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő felnőtt ázsiai betegeknél

Ennek az 1. fázisú vizsgálatnak az a célja, hogy jellemezze az orális ixazomib (MLN9708) farmakokinetikáját (PK) és tolerálhatóságát lenalidomiddal és dexametazonnal kombinációban alkalmazva relapszusban és/vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő felnőtt ázsiai résztvevőknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálatban vizsgált gyógyszer az ixazomib volt. Az ixazomibot olyan felnőtt ázsiai emberek kezelésére tesztelték, akiknél kiújult és/vagy refrakter myeloma multiplex volt.

A vizsgálatba 43 beteget vontak be. A résztvevők a következőket kapták:

  • Ixazomib 4 mg + Lenalidomid 25 mg + Dexametazon 40 mg.

Minden résztvevőt arra kértek, hogy szájon át vegyen be ixazomib kapszulát az 1., 8. és 15. napon; lenalidomid kapszulák, szájon át, az 1-21. napon; és dexametazon tabletták, szájon át, egy 28 napos kezelési ciklus 1., 8., 15. és 22. napján a progresszív betegség (PD) vagy elfogadhatatlan toxicitás (legfeljebb 20 ciklus) kialakulásáig.

Ezt a többközpontú vizsgálatot Szingapúrban, Hongkongban és Dél-Koreában végezték. A vizsgálatban való részvétel teljes ideje legfeljebb 577 nap volt. A résztvevők többször is ellátogattak a klinikára, és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 30 nappal felvették velük a kapcsolatot a nyomon követési értékelés céljából.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

43

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfi vagy női kelet-ázsiai résztvevők 18 éves vagy idősebb
  • Diagnosztizált myeloma multiplex standard kritériumok szerint
  • Mérhető betegség a vizsgálati protokollban meghatározottak szerint
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 2 között van
  • Kiújult és/vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő résztvevők, akik korábban 1-3 kezelést kaptak
  • Teljesítse a protokollban meghatározott klinikai laboratóriumi kritériumokat
  • Női résztvevők, akik posztmenopauzás, műtétileg sterilek, vagy beleegyeznek abba, hogy 2 hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, vagy beleegyeznek abba, hogy tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől; be kell tartania a lenalidomid terhességmegelőző program irányelveit is
  • Férfi résztvevők, akik vállalják, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak, vagy vállalják, hogy tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől, és be kell tartaniuk a lenalidomid terhességmegelőző program irányelveit
  • Egyidejűleg napi 325 mg aszpirint kell bevennie
  • Önkéntes írásbeli hozzájárulás

Kizárási kritériumok:

  • Női résztvevők, akik szoptatnak vagy terhesek
  • Jelentős műtét vagy sugárterápia a beiratkozás előtt 14 napon belül
  • Szisztematikus antibiotikumot igénylő fertőzés a vizsgálatba való beiratkozás előtt 14 napon belül
  • A központi idegrendszer érintettsége
  • A korábbi kemoterápia hatásaiból való teljes felépülés elmulasztása, függetlenül az utolsó kezelés óta eltelt időtől
  • Szisztémás kezelés erős citokróm P450 1A2 (CYP1A2), erős CYP3A inhibitorokkal vagy erős CYP3A induktorokkal, vagy Ginko biloba vagy orbáncfű alkalmazása a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül
  • Waldenstrom makroglobulinémia, POEMS (polyneuropathia, organomegalia, endokrinopátia, monoklonális fehérje, bőrelváltozások) szindróma, plazmasejtes leukémia, primer amiloidózis, myelodysplasiás szindróma vagy mieloproliferatív szindróma diagnózisa
  • A jelenlegi ellenőrizetlen szív- és érrendszeri állapotok bizonyítékai
  • Súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a protokoll szerinti kezelés befejezését
  • Ismert allergia bármely vizsgált gyógyszerre
  • Ismert gyomor-bélrendszeri állapot vagy eljárás, amely megzavarhatja a nyelést vagy az ixazomib tolerancia orális felszívódását
  • Más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek a vizsgálatba való beiratkozás előtt 2 éven belül, vagy korábban más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, és maradvány betegségre utaló jelei vannak, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy bármely teljesen reszekált in situ karcinómát
  • Folyamatos vagy aktív szisztémás fertőzés, aktív hepatitis B vírus fertőzés, aktív hepatitis C fertőzés vagy ismert humán immunhiány vírus (HIV) pozitív

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Ixazomib+Lenalidomid+Dexametazon
Ixazomib 4 mg, kapszula, szájon át, egyszer az 1., 8. és 15. napon; 25 mg lenalidomid, kapszula, szájon át, egyszer az 1-21. napon; és 40 mg dexametazon, tabletta, szájon át, egyszer a 28 napos kezelési ciklus 1., 8., 15. és 22. napján a progresszív betegség (PD) vagy elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig (legfeljebb 20 ciklusig)
Drog: Ixazomib
Ixazomib kapszula
Drog: Dexametazon
Dexametazon tabletták
Drog: Lenalidomid
Lenalidomid kapszulák

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Cmax: Az ixazomib maximális megfigyelt plazmakoncentrációja
Időkeret: 1. ciklus, 1. nap az adagolás előtt és több időpont (legfeljebb 168 óra) az adagolás után
1. ciklus, 1. nap az adagolás előtt és több időpont (legfeljebb 168 óra) az adagolás után
Cmax: Az ixazomib maximális megfigyelt plazmakoncentrációja
Időkeret: 1. ciklus, 15. nap az adagolás előtt és több időpont (legfeljebb 336 óra) az adagolás után
1. ciklus, 15. nap az adagolás előtt és több időpont (legfeljebb 336 óra) az adagolás után
Tmax: Az ixazomib maximális plazmakoncentrációjának (Cmax) elérésének ideje
Időkeret: 1. ciklus, 1. nap az adagolás előtt és több időpont (legfeljebb 168 óra) az adagolás után
1. ciklus, 1. nap az adagolás előtt és több időpont (legfeljebb 168 óra) az adagolás után
Tmax: Az ixazomib maximális plazmakoncentrációjának (Cmax) elérésének ideje
Időkeret: 1. ciklus, 15. nap az adagolás előtt és több időpont (legfeljebb 336 óra) az adagolás után
1. ciklus, 15. nap az adagolás előtt és több időpont (legfeljebb 336 óra) az adagolás után
AUClast: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól az ixazomib utolsó mennyiségileg mérhető koncentrációjának időpontjáig
Időkeret: 1. ciklus, 1. nap az adagolás előtt és több időpont (legfeljebb 168 óra) az adagolás után
1. ciklus, 1. nap az adagolás előtt és több időpont (legfeljebb 168 óra) az adagolás után
AUClast: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól az ixazomib utolsó mennyiségileg mérhető koncentrációjának időpontjáig
Időkeret: 1. ciklus, 15. nap az adagolás előtt és több időpont (legfeljebb 336 óra) az adagolás után
1. ciklus, 15. nap az adagolás előtt és több időpont (legfeljebb 336 óra) az adagolás után
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 1. ciklus (28. napig)
A DLT-t az alábbi mellékhatások bármelyikeként határozták meg, amelyekről a vizsgáló úgy vélte, hogy a terápiával összefügghet: 1. 4. fokozatú neutropenia, amely legalább 7 egymást követő napon át tart; 2. 3. fokozatú neutropenia lázzal és/vagy fertőzéssel; 3. 4. fokozatú thrombocytopenia legalább 7 egymást követő napon; 4. 3. fokozatú thrombocytopenia klinikailag jelentős vérzéssel; 5. Thrombocytaszám <10 000/mm^3; 6. 2. fokozatú perifériás neuropátia fájdalommal vagy ≥3. fokozatú perifériás neuropátia; 7. 3. vagy nagyobb fokozatú hányinger és/vagy hányás az optimális hányás elleni profilaxis alkalmazása ellenére; 8. 3. vagy nagyobb fokozatú hasmenés, amely a maximális szupportív terápia ellenére jelentkezett; 9. Bármilyen más 3. fokozatú vagy nagyobb nem hematológiai toxicitás, a következő kivételekkel: 3. fokozatú ízületi fájdalom/myalgia, <1 hét, 3. fokozatú fáradtság; 10. Több mint 2 hét késés a következő kezelési ciklusban; 11. Egyéb kombinált vizsgálati gyógyszerrel összefüggő nem hematológiai toxicitások ≥ 2. fokozat, amely a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálati gyógyszer abbahagyását tette szükségessé.
1. ciklus (28. napig)
Nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig (legfeljebb 577 napig)
A nemkívánatos esemény (AE) bármely nemkívánatos orvosi esemény a klinikai vizsgálatban részt vevőnél, aki gyógyszert kapott; nem kell feltétlenül okozati összefüggésben lenni ezzel a kezeléssel. SAE-nek minősül minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármilyen dózisban: halált okoz, életveszélyes, fekvőbeteg-kórházi ápolást igényel vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását okozza, tartós vagy jelentős rokkantságot/rokkantságot eredményez, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, vagy orvosilag fontos esemény volt.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig (legfeljebb 577 napig)
Azon résztvevők száma, akiknél klinikailag jelentős laboratóriumi eltérések jelentkeztek ≥3. fokozatú intenzitású nemkívánatos eseményként
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig (legfeljebb 577 napig)
Klinikailag szignifikáns laboratóriumi eltérésnek minősül minden olyan vizsgálati eredmény, amelyet a vizsgáló belátása szerint a klinikailag elfogadható határokon túl figyeltek meg. A klinikai laboratóriumi vizsgálatok kémiai, hematológiai és vizeletvizsgálatokat tartalmaztak.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig (legfeljebb 577 napig)
A nemkívánatos eseményként bejelentett klinikailag jelentős életjelekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig (legfeljebb 577 napig)
Azon résztvevők száma, akik a létfontosságú jelek markánsan abnormális kritériumait teljesítették, többek között a diasztolés és a szisztolés vérnyomást, a szívfrekvenciát, a szájhőmérsékletet, a légzésszámot és a testsúlyt tartalmazta.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig (legfeljebb 577 napig)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A megerősített legjobb válasz kategóriával rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Az 1. ciklustól az 1. naptól a 3. ciklusig, az 1. napig a betegség progressziójáig (körülbelül 20 hónap)
Azon résztvevők százalékos arányát jelentették, akik a kezelési időszak során elérik vagy megtartják a legjobb válaszkategóriát. A legjobb válasz a teljes választ (CR), a nagyon jó részleges választ (VGPR) és a részleges választ (PR) tartalmazza. A választ az IMWG kritériumai szerint értékelték. CR: negatív immunfixáció a szérumon és a vizeleten, a lágyszöveti plazmacitómák eltűnése és a plazmasejtek ≤5%-a a csontvelőben; PR: a szérum M-protein ≥50%-os csökkenése és a 24 órás vizelet M-protein mennyiségének csökkenése ≥90%-kal vagy <200 mg-ra 24 óránként. VGPR: szérum és vizelet M-protein kimutatható immunfixálással, de nem elektroforézissel, vagy a szérum M-protein plusz vizelet M-protein szintje ≥90%-os csökkenése <100 mg/24 óra.
Az 1. ciklustól az 1. naptól a 3. ciklusig, az 1. napig a betegség progressziójáig (körülbelül 20 hónap)
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: A megerősített válasz dokumentálásának dátumától a progresszív betegség időpontjáig (körülbelül 20 hónap)
A DOR-t az első dokumentált válasz (PR, VGPR vagy CR) dátuma és az első dokumentált progresszív betegség (PD) dátuma közötti időtartamként határozták meg. IMWG kritériumok szerint: CR: negatív immunfixáció a szérumon és a vizeleten, bármely lágyszöveti plazmacitóma eltűnése és ≤5% plazmasejtek a csontvelőben; PR: a szérum M-protein ≥50%-os csökkenése és a 24 órás vizelet M-protein mennyiségének csökkenése ≥90%-kal vagy <200 mg-ra 24 óránként. VGPR: szérum és vizelet M-protein kimutatható immunfixálással, de nem elektroforézissel, vagy a szérum M-protein plusz vizelet M-protein szintje ≥90%-os csökkenése <100 mg/24 óra.
A megerősített válasz dokumentálásának dátumától a progresszív betegség időpontjáig (körülbelül 20 hónap)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2012. december 17.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. július 14.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. április 11.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. július 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. július 18.

Első közzététel (Becslés)

2012. július 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. november 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. március 20.

Utolsó ellenőrzés

2018. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • C16013
  • U1111-1155-5943 (Registry Identifier: WHO)
  • HKUCTR-1593 (Registry Identifier: HKUCTR)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel