Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacokinetische fase 1-studie van oraal ixazomib plus lenalidomide en dexamethason bij volwassen Aziatische deelnemers met gerecidiveerd en/of refractair multipel myeloom

20 maart 2018 bijgewerkt door: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Een fase 1-onderzoek naar de farmacokinetiek en verdraagbaarheid van oraal MLN9708 plus lenalidomide en dexamethason bij volwassen Aziatische patiënten met recidiverend en/of refractair multipel myeloom

Het doel van deze fase 1-studie is het karakteriseren van de farmacokinetiek (PK) en verdraagbaarheid van oraal ixazomib (MLN9708) bij toediening in combinatie met lenalidomide en dexamethason bij volwassen Aziatische deelnemers met recidiverend en/of refractair multipel myeloom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het medicijn dat in deze studie werd getest, was ixazomib. Ixazomib werd getest voor de behandeling van volwassen Aziatische mensen met recidiverend en/of refractair multipel myeloom.

De studie nam 43 patiënten op. Deelnemers waren ingeschreven om te ontvangen:

  • Ixazomib 4 mg + Lenalidomide 25 mg + Dexamethason 40 mg.

Alle deelnemers werd gevraagd om ixazomib-capsules oraal in te nemen op dag 1, 8 en 15; lenalidomide-capsules, oraal, op dag 1 tot en met 21; en dexamethason-tabletten, oraal, op dag 1, 8, 15 en 22 van een behandelingscyclus van 28 dagen tot progressieve ziekte (PD) of onaanvaardbare toxiciteit (tot 20 cycli).

Deze multicenter-studie werd uitgevoerd in Singapore, Hong Kong en Zuid-Korea. De totale tijd om deel te nemen aan deze studie was maximaal 577 dagen. Deelnemers brachten meerdere bezoeken aan de kliniek en werden 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel gecontacteerd voor een vervolgbeoordeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

43

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke Oost-Aziatische deelnemers van 18 jaar of ouder
  • Gediagnosticeerd multipel myeloom volgens standaardcriteria
  • Meetbare ziekte zoals gespecificeerd in studieprotocol
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2
  • Deelnemers met recidiverend en/of refractair multipel myeloom die 1 tot 3 eerdere therapieën hebben gekregen
  • Voldoen aan de criteria van klinische laboratoria zoals gespecificeerd in het protocol
  • Vrouwelijke deelnemers die postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn, of ermee instemmen om 2 effectieve anticonceptiemethoden toe te passen of ermee instemmen zich te onthouden van heteroseksuele omgang; moeten zich ook houden aan de richtlijnen van het lenalidomide-zwangerschapspreventieprogramma
  • Mannelijke deelnemers die ermee instemmen effectieve barrière-anticonceptie toe te passen of ermee instemmen zich te onthouden van heteroseksuele omgang en die zich moeten houden aan de richtlijnen van het lenalidomide-zwangerschapspreventieprogramma
  • Moet gelijktijdig 325 mg aspirine per dag kunnen nemen
  • Vrijwillige schriftelijke toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Vrouwelijke deelnemers die borstvoeding geven of zwanger zijn
  • Grote operatie of radiotherapie binnen 14 dagen voor inschrijving
  • Infectie die systematische antibiotica vereist binnen 14 dagen vóór inschrijving in het onderzoek
  • Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel
  • Niet volledig hersteld zijn van de effecten van eerdere chemotherapie, ongeacht het interval sinds de laatste behandeling
  • Systemische behandeling met sterke remmers van cytochroom P450 1A2 (CYP1A2), sterke remmers van CYP3A of sterke CYP3A-inductoren, of gebruik van Ginko biloba of sint-janskruid binnen 14 dagen vóór deelname aan het onderzoek
  • Diagnose van Waldenstrom's macroglobulinemie, GEDICHTEN (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit, huidveranderingen) syndroom, plasmacelleukemie, primaire amyloïdose, myelodysplastisch syndroom of myeloproliferatief syndroom
  • Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen
  • Ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de voltooiing van de behandeling volgens het protocol zou kunnen belemmeren
  • Bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicijnen
  • Bekende gastro-intestinale aandoening of procedure die het slikken of de orale absorptie van tolerantie voor ixazomib kan verstoren
  • Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór deelname aan het onderzoek of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van resterende ziekte, met uitzondering van niet-melanome huidkanker of een volledig gereseceerd carcinoom in situ
  • Aanhoudende of actieve systemische infectie, actieve hepatitis B-virusinfectie, actieve hepatitis C-infectie of bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ixazomib+Lenalidomide+Dexamethason
Ixazomib 4 mg, capsules, oraal, eenmaal op dag 1, 8 en 15; lenalidomide 25 mg, capsules, oraal, eenmaal op dag 1 tot en met 21; en dexamethason 40 mg, tabletten, oraal, eenmaal op dag 1, 8, 15 en 22 van een behandelingscyclus van 28 dagen tot progressieve ziekte (PD) of onaanvaardbare toxiciteit (tot 20 cycli)
Geneesmiddel: Ixazomib
Ixazomib-capsules
Geneesmiddel: Dexamethason
Dexamethason-tabletten
Geneesmiddel: Lenalidomide
Lenalidomide-capsules

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cmax: maximale waargenomen plasmaconcentratie voor ixazomib
Tijdsspanne: Cyclus 1, dag 1 vóór de dosis en meerdere tijdstippen (tot 168 uur) na de dosis
Cyclus 1, dag 1 vóór de dosis en meerdere tijdstippen (tot 168 uur) na de dosis
Cmax: maximale waargenomen plasmaconcentratie voor ixazomib
Tijdsspanne: Cyclus 1, dag 15 vóór de dosis en meerdere tijdstippen (tot 336 uur) na de dosis
Cyclus 1, dag 15 vóór de dosis en meerdere tijdstippen (tot 336 uur) na de dosis
Tmax: Tijd om de maximale plasmaconcentratie (Cmax) voor Ixazomib te bereiken
Tijdsspanne: Cyclus 1, dag 1 vóór de dosis en meerdere tijdstippen (tot 168 uur) na de dosis
Cyclus 1, dag 1 vóór de dosis en meerdere tijdstippen (tot 168 uur) na de dosis
Tmax: Tijd om de maximale plasmaconcentratie (Cmax) voor Ixazomib te bereiken
Tijdsspanne: Cyclus 1, dag 15 vóór de dosis en meerdere tijdstippen (tot 336 uur) na de dosis
Cyclus 1, dag 15 vóór de dosis en meerdere tijdstippen (tot 336 uur) na de dosis
AUClast: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie voor Ixazomib
Tijdsspanne: Cyclus 1, dag 1 vóór de dosis en meerdere tijdstippen (tot 168 uur) na de dosis
Cyclus 1, dag 1 vóór de dosis en meerdere tijdstippen (tot 168 uur) na de dosis
AUClast: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie voor Ixazomib
Tijdsspanne: Cyclus 1, dag 15 vóór de dosis en meerdere tijdstippen (tot 336 uur) na de dosis
Cyclus 1, dag 15 vóór de dosis en meerdere tijdstippen (tot 336 uur) na de dosis
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (tot dag 28)
DLT werd gedefinieerd als een van de volgende bijwerkingen die door de onderzoeker werden beschouwd als mogelijk verband houdend met de therapie: 1. Graad 4 neutropenie die ten minste 7 opeenvolgende dagen aanhoudt; 2. Graad 3 neutropenie met koorts en/of infectie; 3. Graad 4 trombocytopenie gedurende ten minste 7 opeenvolgende dagen; 4. Graad 3 trombocytopenie met klinisch significante bloeding; 5. Aantal bloedplaatjes <10.000/mm^3; 6. Graad 2 perifere neuropathie met pijn of ≥Graad 3 perifere neuropathie; 7. Graad 3 of hoger misselijkheid en/of braken ondanks het gebruik van optimale anti-emetische profylaxe; 8. Graad 3 of hoger diarree die optrad ondanks maximale ondersteunende therapie; 9. Elke andere graad 3 of hogere niet-hematologische toxiciteit met de volgende uitzonderingen: graad 3 artralgie/myalgie, <1 week graad 3 vermoeidheid; 10. Een vertraging van >2 weken in de daaropvolgende behandelingscyclus; 11. Andere combinatie van studiegeneesmiddelgerelateerde niet-hematologische toxiciteiten ≥Graad 2 die, naar de mening van de onderzoeker, stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel vereiste.
Cyclus 1 (tot dag 28)
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 577 dagen)
Een bijwerking (AE) wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die een geneesmiddel heeft toegediend; het hoeft niet noodzakelijkerwijs een causaal verband te hebben met deze behandeling. Een SAE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat bij elke dosis: de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, opname in een ziekenhuis vereist of verlenging van bestaande ziekenhuisopname veroorzaakt, resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is, of een medisch belangrijke gebeurtenis was.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 577 dagen)
Aantal deelnemers met klinisch significante laboratoriumafwijkingen gerapporteerd als bijwerkingen van ≥ graad 3 intensiteit
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 577 dagen)
Klinisch significante laboratoriumafwijkingen werden gedefinieerd als alle testresultaten die naar het oordeel van de onderzoeker buiten de klinisch aanvaardbare limieten werden waargenomen. Klinische laboratoriumtests omvatten chemie, hematologie en urineonderzoek.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 577 dagen)
Aantal deelnemers met klinisch significante vitale functies gerapporteerd als bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 577 dagen)
Het aantal deelnemers dat voldeed aan duidelijk abnormale criteria voor vitale functies, omvatte diastolische en systolische bloeddruk, hartslag, orale temperatuur, ademhalingsfrequentie en lichaamsgewicht.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 577 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met bevestigde beste responscategorie
Tijdsspanne: Van cyclus 1, dag 1 tot cyclus 3, dag 1 tot ziekteprogressie (ongeveer 20 maanden)
Het percentage deelnemers dat tijdens de behandelingsperiode een categorie met de beste respons bereikte of handhaafde, werd gerapporteerd. De beste respons omvat complete respons (CR), zeer goede partiële respons (VGPR) en partiële respons (PR). De respons werd beoordeeld volgens de IMWG-criteria. CR: negatieve immunofixatie op serum en urine, verdwijning van alle weke delen plasmacytomen en ≤5% plasmacellen in het beenmerg; PR: ≥50% verlaging van serum M-proteïne en verlaging van 24-uurs urine M-proteïne met ≥90% of tot <200 mg per 24 uur. VGPR: serum en urine M-proteïne detecteerbaar door immunofixatie maar niet door elektroforese of ≥90% verlaging van serum M-proteïne plus urine M-proteïne niveau <100 mg per 24 uur.
Van cyclus 1, dag 1 tot cyclus 3, dag 1 tot ziekteprogressie (ongeveer 20 maanden)
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van documentatie van een bevestigde respons tot de datum van voortschrijdende ziekte (ongeveer 20 maanden)
DOR werd gedefinieerd als de tijdsduur tussen de datum van de eerste gedocumenteerde respons (PR, VGPR of CR) en de datum van de eerste gedocumenteerde progressieve ziekte (PD). Volgens IMWG-criteria: CR: negatieve immunofixatie op serum en urine, verdwijning van alle weke delen plasmacytomen en ≤5% plasmacellen in het beenmerg; PR: ≥50% verlaging van serum M-proteïne en verlaging van 24-uurs urine M-proteïne met ≥90% of tot <200 mg per 24 uur. VGPR: serum en urine M-proteïne detecteerbaar door immunofixatie maar niet door elektroforese of ≥90% verlaging van serum M-proteïne plus urine M-proteïne niveau <100 mg per 24 uur.
Vanaf de datum van documentatie van een bevestigde respons tot de datum van voortschrijdende ziekte (ongeveer 20 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 december 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 juli 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 april 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 juli 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 juli 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

20 juli 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 november 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 maart 2018

Laatst geverifieerd

1 maart 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • C16013
  • U1111-1155-5943 (Register-ID: WHO)
  • HKUCTR-1593 (Register-ID: HKUCTR)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren