Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 1 farmakokinetisk studie av oral ixazomib pluss lenalidomid og deksametason hos voksne asiatiske deltakere med residiverende og/eller refraktært myelomatose

20. mars 2018 oppdatert av: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

En fase 1 farmakokinetisk og tolerabilitetsstudie av oral MLN9708 pluss lenalidomid og deksametason hos voksne asiatiske pasienter med residiverende og/eller refraktært myelomatose

Hensikten med denne fase 1-studien er å karakterisere farmakokinetikken (PK) og tolerabiliteten til oral ixazomib (MLN9708) når det administreres i kombinasjon med lenalidomid og deksametason hos voksne asiatiske deltakere med residiverende og/eller refraktært myelomatose.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Legemidlet som ble testet i denne studien var ixazomib. Ixazomib ble testet for å behandle voksne asiatiske personer som hadde residiverende og/eller refraktært myelomatose.

Studien inkluderte 43 pasienter. Deltakerne ble registrert for å motta:

  • Ixazomib 4 mg + Lenalidomid 25 mg + Deksametason 40 mg.

Alle deltakerne ble bedt om å ta ixazomib-kapsler oralt på dag 1, 8 og 15; lenalidomid kapsler, oralt, på dag 1 til og med 21; og deksametasontabletter, oralt, på dag 1, 8, 15 og 22 av en 28-dagers behandlingssyklus inntil progressiv sykdom (PD) eller uakseptabel toksisitet (opptil 20 sykluser).

Denne multisenterforsøket ble utført i Singapore, Hong Kong og Sør-Korea. Den totale tiden for å delta i denne studien var opptil 577 dager. Deltakerne besøkte klinikken flere ganger, og ble kontaktet 30 dager etter siste dose studiemedisin for en oppfølgingsvurdering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

43

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige eller kvinnelige østasiatiske deltakere 18 år eller eldre
  • Diagnostisert multippelt myelom i henhold til standardkriterier
  • Målbar sykdom som spesifisert i studieprotokollen
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2
  • Deltakere med residiverende og/eller refraktært myelomatose som har mottatt 1 til 3 tidligere behandlinger
  • Oppfyll kriteriene for kliniske laboratorier som spesifisert i protokollen
  • Kvinnelige deltakere som er postmenopausale, kirurgisk sterile eller samtykker i å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder eller samtykker i å avstå fra heteroseksuelt samleie; må også følge retningslinjene for lenalidomid graviditetsforebyggende program
  • Mannlige deltakere som godtar å praktisere effektiv barriereprevensjon eller samtykker i å avstå fra heteroseksuelt samleie og må følge retningslinjene for lenalidomid graviditetsforebyggende program
  • Må kunne ta samtidig aspirin 325 mg daglig
  • Frivillig skriftlig samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinnelige deltakere som ammer eller er gravide
  • Større operasjon eller strålebehandling innen 14 dager før påmelding
  • Infeksjon som krever systematisk antibiotika innen 14 dager før studieopptak
  • Sentralnervesystemets involvering
  • Unnlatelse av å ha kommet seg helt etter effekten av tidligere kjemoterapi uavhengig av intervallet siden siste behandling
  • Systemisk behandling med sterke hemmere av cytokrom P450 1A2 (CYP1A2), sterke CYP3A-hemmere eller sterke CYP3A-induktorer, eller bruk av Ginko biloba eller johannesurt innen 14 dager før studieregistrering
  • Diagnose av Waldenstroms makroglobulinemi, POEMS (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein, hudforandringer) syndrom, plasmacelleleukemi, primær amyloidose, myelodysplastisk syndrom eller myeloproliferativt syndrom
  • Bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander
  • Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til protokollen
  • Kjent allergi mot noen av studiemedisinene
  • Kjent gastrointestinal tilstand eller prosedyre som kan forstyrre svelging eller oral absorpsjon av toleranse av ixazomib
  • Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 2 år før studieregistrering eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har noen tegn på gjenværende sykdom med unntak av ikke-melanom hudkreft eller fullstendig resekert karsinom in situ
  • Pågående eller aktiv systemisk infeksjon, aktiv hepatitt B-virusinfeksjon, aktiv hepatitt C-infeksjon eller kjent humant immunsviktvirus (HIV) positiv

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ixazomib+lenalidomid+deksametason
Ixazomib 4 mg, kapsler, oralt, én gang på dag 1, 8 og 15; lenalidomid 25 mg, kapsler, oralt, én gang på dag 1 til og med 21; og deksametason 40 mg, tabletter, oralt, én gang på dag 1, 8, 15 og 22 av en 28-dagers behandlingssyklus inntil progressiv sykdom (PD) eller uakseptabel toksisitet (opptil 20 sykluser)
Legemiddel: Ixazomib
Ixazomib kapsler
Legemiddel: Deksametason
Deksametason tabletter
Legemiddel: Lenalidomid
Lenalidomid kapsler

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Cmax: Maksimal observert plasmakonsentrasjon for Ixazomib
Tidsramme: Syklus 1, dag 1 før dose og flere tidspunkter (opptil 168 timer) etter dose
Syklus 1, dag 1 før dose og flere tidspunkter (opptil 168 timer) etter dose
Cmax: Maksimal observert plasmakonsentrasjon for Ixazomib
Tidsramme: Syklus 1, dag 15 før dose og flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dose
Syklus 1, dag 15 før dose og flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dose
Tmax: Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for Ixazomib
Tidsramme: Syklus 1, dag 1 før dose og flere tidspunkter (opptil 168 timer) etter dose
Syklus 1, dag 1 før dose og flere tidspunkter (opptil 168 timer) etter dose
Tmax: Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for Ixazomib
Tidsramme: Syklus 1, dag 15 før dose og flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dose
Syklus 1, dag 15 før dose og flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dose
AUClast: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon for Ixazomib
Tidsramme: Syklus 1, dag 1 før dose og flere tidspunkter (opptil 168 timer) etter dose
Syklus 1, dag 1 før dose og flere tidspunkter (opptil 168 timer) etter dose
AUClast: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon for Ixazomib
Tidsramme: Syklus 1, dag 15 før dose og flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dose
Syklus 1, dag 15 før dose og flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dose
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Syklus 1 (opp til dag 28)
DLT ble definert som en av de følgende bivirkningene som etterforskeren anså for å være mulig relatert til terapi: 1. Grad 4 nøytropeni som varte i minst 7 dager på rad; 2. Grad 3 nøytropeni med feber og/eller infeksjon; 3. Grad 4 trombocytopeni minst 7 påfølgende dager; 4. Grad 3 trombocytopeni med klinisk signifikant blødning; 5. Blodplateantall <10 000/mm^3; 6. Grad 2 perifer nevropati med smerte eller ≥Grad 3 perifer nevropati; 7. Grad 3 eller høyere kvalme og/eller brekninger til tross for bruk av optimal antiemetisk profylakse; 8. Grad 3 eller høyere diaré som oppstod til tross for maksimal støttende terapi; 9. Enhver annen grad 3 eller høyere ikke-hematologisk toksisitet med følgende unntak: Grad 3 artralgi/myalgi, <1 uke grad 3 fatigue; 10. En forsinkelse på >2 uker i den påfølgende behandlingssyklusen; 11. Andre legemiddelrelaterte ikke-hematologiske toksisiteter i kombinasjonsstudier ≥Grad 2 som etter utforskerens oppfatning krevde seponering av studiemedikamentet.
Syklus 1 (opp til dag 28)
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamentet til 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet (opptil 577 dager)
En bivirkning (AE) er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et medikament; det trenger ikke nødvendigvis ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose: resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forårsaker forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller var en medisinsk viktig hendelse.
Fra den første dosen av studiemedikamentet til 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet (opptil 577 dager)
Antall deltakere med klinisk signifikante laboratorieavvik rapportert som uønskede hendelser av ≥grad 3 intensitet
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamentet til 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet (opptil 577 dager)
Klinisk signifikante laboratorieavvik ble definert som alle testresultater som ble observert utover de klinisk akseptable grensene i henhold til etterforskerens skjønn. Kliniske laboratorietester inkluderte kjemi, hematologi og urinanalysetester.
Fra den første dosen av studiemedikamentet til 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet (opptil 577 dager)
Antall deltakere med klinisk signifikante vitale tegn rapportert som uønskede hendelser
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamentet til 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet (opptil 577 dager)
Antall deltakere som oppfyller markert unormale kriterier for vitale tegn, inkluderte diastolisk og systolisk blodtrykk, hjertefrekvens, oral temperatur, respirasjonsfrekvens og kroppsvekt.
Fra den første dosen av studiemedikamentet til 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet (opptil 577 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med bekreftet beste svarkategori
Tidsramme: Fra syklus 1, dag 1 til syklus 3, dag 1 til sykdomsprogresjon (omtrent 20 måneder)
Prosentandelen av deltakerne som oppnår eller opprettholder en beste responskategori i løpet av behandlingsperioden ble rapportert. Beste respons inkluderer fullstendig respons (CR), svært god delvis respons (VGPR) og delvis respons (PR). Responsen ble vurdert i henhold til IMWG-kriterier. CR: negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer og ≤5 % plasmaceller i benmarg; PR: ≥50 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24-timers urin M-protein med ≥90 % eller til <200 mg per 24 timer. VGPR: serum og urin M-protein påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller ≥90 % reduksjon i serum M-protein pluss urin M-proteinnivå <100 mg per 24 timer.
Fra syklus 1, dag 1 til syklus 3, dag 1 til sykdomsprogresjon (omtrent 20 måneder)
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Fra dato for dokumentasjon av bekreftet respons til dato for progressiv sykdom, (omtrent 20 måneder)
DOR ble definert som tidslengden mellom datoen for første dokumenterte respons (PR, VGPR eller CR) og datoen for første dokumentert progressiv sykdom (PD). I henhold til IMWG-kriterier: CR: negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer og ≤5 % plasmaceller i benmarg; PR: ≥50 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24-timers urin M-protein med ≥90 % eller til <200 mg per 24 timer. VGPR: serum og urin M-protein påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller ≥90 % reduksjon i serum M-protein pluss urin M-proteinnivå <100 mg per 24 timer.
Fra dato for dokumentasjon av bekreftet respons til dato for progressiv sykdom, (omtrent 20 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. desember 2012

Primær fullføring (Faktiske)

14. juli 2014

Studiet fullført (Faktiske)

11. april 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. juli 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. juli 2012

Først lagt ut (Anslag)

20. juli 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. november 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. mars 2018

Sist bekreftet

1. mars 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • C16013
  • U1111-1155-5943 (Registeridentifikator: WHO)
  • HKUCTR-1593 (Registeridentifikator: HKUCTR)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere