Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 1 farmakokinetisk studie av oral Ixazomib Plus lenalidomid och dexametason hos vuxna asiatiska deltagare med återfall och/eller refraktärt multipelt myelom

20 mars 2018 uppdaterad av: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

En fas 1 farmakokinetisk och tolerabilitetsstudie av oral MLN9708 Plus lenalidomid och dexametason hos vuxna asiatiska patienter med återfall och/eller refraktärt multipelt myelom

Syftet med denna fas 1-studie är att karakterisera farmakokinetik (PK) och tolerabilitet för oralt ixazomib (MLN9708) när det administreras i kombination med lenalidomid och dexametason till vuxna asiatiska deltagare med återfall och/eller refraktärt multipelt myelom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Läkemedlet som testades i denna studie var ixazomib. Ixazomib testades för att behandla vuxna asiatiska personer som hade återfall och/eller refraktärt multipelt myelom.

Studien inkluderade 43 patienter. Deltagarna skrevs in för att få:

  • Ixazomib 4 mg + Lenalidomid 25 mg + Dexametason 40 mg.

Alla deltagare ombads att ta ixazomib-kapslar oralt på dag 1, 8 och 15; lenalidomidkapslar, oralt, dag 1 till 21; och dexametasontabletter, oralt, dag 1, 8, 15 och 22 av en 28-dagars behandlingscykel fram till progressiv sjukdom (PD) eller oacceptabel toxicitet (upp till 20 cykler).

Denna multicenterförsök genomfördes i Singapore, Hongkong och Sydkorea. Den totala tiden för att delta i denna studie var upp till 577 dagar. Deltagarna gjorde flera besök på kliniken och kontaktades 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet för en uppföljande bedömning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

43

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga eller kvinnliga östasiatiska deltagare 18 år eller äldre
  • Diagnostiserats multipelt myelom enligt standardkriterier
  • Mätbar sjukdom som specificeras i studieprotokollet
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 2
  • Deltagare med återfall och/eller refraktärt multipelt myelom som har fått 1 till 3 tidigare behandlingar
  • Uppfyll de kliniska laboratoriekriterierna enligt protokollet
  • Kvinnliga deltagare som är postmenopausala, kirurgiskt sterila eller samtycker till att utöva två effektiva preventivmetoder eller samtycker till att avstå från heterosexuellt samlag; måste också följa riktlinjerna för lenalidomid graviditetspreventionsprogram
  • Manliga deltagare som går med på att utöva effektiv barriärpreventivmedel eller samtycker till att avstå från heterosexuellt samlag och måste följa riktlinjerna för lenalidomid graviditetsförebyggande program
  • Måste kunna ta acetylsalicylsyra 325 mg samtidigt
  • Frivilligt skriftligt medgivande

Exklusions kriterier:

  • Kvinnliga deltagare som ammar eller är gravida
  • Större operation eller strålbehandling inom 14 dagar före inskrivning
  • Infektion som kräver systematisk antibiotika inom 14 dagar före studieinskrivning
  • Engagemang i centrala nervsystemet
  • Misslyckande med att ha återhämtat sig helt från effekterna av tidigare kemoterapi oavsett intervallet sedan senaste behandling
  • Systemisk behandling med starka hämmare av cytokrom P450 1A2 (CYP1A2), starka hämmare av CYP3A eller starka CYP3A-inducerare, eller användning av Ginko biloba eller johannesört inom 14 dagar före studieregistrering
  • Diagnos av Waldenstroms makroglobulinemi, POEMS (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein, hudförändringar) syndrom, plasmacellsleukemi, primär amyloidos, myelodysplastiskt syndrom eller myeloproliferativt syndrom
  • Bevis på nuvarande okontrollerade kardiovaskulära tillstånd
  • Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, potentiellt skulle kunna störa behandlingens slutförande enligt protokollet
  • Känd allergi mot någon av studiemedicinerna
  • Känt gastrointestinalt tillstånd eller procedur som kan störa sväljning eller oral absorption av tolerans av ixazomib
  • Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet inom 2 år före studieregistreringen eller tidigare diagnostiserats med en annan malignitet och har några tecken på kvarvarande sjukdom med undantag för icke-melanom hudcancer eller något helt resekerat karcinom in situ
  • Pågående eller aktiv systemisk infektion, aktiv hepatit B-virusinfektion, aktiv hepatit C-infektion eller känd humant immunbristvirus (HIV) positiv

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ixazomib+lenalidomid+dexametason
Ixazomib 4 mg, kapslar, oralt, en gång på dag 1, 8 och 15; lenalidomid 25 mg, kapslar, oralt, en gång på dagarna 1 till 21; och dexametason 40 mg, tabletter, oralt, en gång på dag 1, 8, 15 och 22 av en 28-dagars behandlingscykel tills progressiv sjukdom (PD) eller oacceptabel toxicitet (upp till 20 cykler)
Läkemedel: Ixazomib
Ixazomib kapslar
Läkemedel: Dexametason
Dexametason tabletter
Läkemedel: Lenalidomid
Lenalidomid kapslar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Cmax: Maximal observerad plasmakoncentration för Ixazomib
Tidsram: Cykel 1, dag 1 före dos och flera tidpunkter (upp till 168 timmar) efter dos
Cykel 1, dag 1 före dos och flera tidpunkter (upp till 168 timmar) efter dos
Cmax: Maximal observerad plasmakoncentration för Ixazomib
Tidsram: Cykel 1, dag 15 före dos och flera tidpunkter (upp till 336 timmar) efter dos
Cykel 1, dag 15 före dos och flera tidpunkter (upp till 336 timmar) efter dos
Tmax: Tid att nå maximal plasmakoncentration (Cmax) för Ixazomib
Tidsram: Cykel 1, dag 1 före dos och flera tidpunkter (upp till 168 timmar) efter dos
Cykel 1, dag 1 före dos och flera tidpunkter (upp till 168 timmar) efter dos
Tmax: Tid att nå maximal plasmakoncentration (Cmax) för Ixazomib
Tidsram: Cykel 1, dag 15 före dos och flera tidpunkter (upp till 336 timmar) efter dos
Cykel 1, dag 15 före dos och flera tidpunkter (upp till 336 timmar) efter dos
AUClast: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till tidpunkt för den senaste kvantifierbara koncentrationen för Ixazomib
Tidsram: Cykel 1, dag 1 före dos och flera tidpunkter (upp till 168 timmar) efter dos
Cykel 1, dag 1 före dos och flera tidpunkter (upp till 168 timmar) efter dos
AUClast: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till tidpunkt för den senaste kvantifierbara koncentrationen för Ixazomib
Tidsram: Cykel 1, dag 15 före dos och flera tidpunkter (upp till 336 timmar) efter dos
Cykel 1, dag 15 före dos och flera tidpunkter (upp till 336 timmar) efter dos
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Cykel 1 (upp till dag 28)
DLT definierades som någon av följande biverkningar som av utredaren ansågs vara möjligen relaterade till terapi: 1. Grad 4 neutropeni som varade i minst 7 dagar i följd; 2. Grad 3 neutropeni med feber och/eller infektion; 3. Grad 4 trombocytopeni minst 7 dagar i följd; 4. Grad 3 trombocytopeni med kliniskt signifikant blödning; 5. Trombocytantal <10 000/mm^3; 6. Grad 2 perifer neuropati med smärta eller ≥Grad 3 perifer neuropati; 7. Grad 3 eller högre illamående och/eller kräkningar trots användning av optimal antiemetisk profylax; 8. Grad 3 eller högre diarré som inträffade trots maximal stödjande terapi; 9. Annan icke-hematologisk toxicitet av grad 3 eller högre med följande undantag: artralgi/myalgi av grad 3, <1 vecka grad 3 trötthet; 10. En försening på >2 veckor i den efterföljande behandlingscykeln; 11. Andra kombinationsstudieläkemedelsrelaterade icke-hematologiska toxiciteter ≥Grad 2 som, enligt utredarens uppfattning, krävde utsättning av studieläkemedlet.
Cykel 1 (upp till dag 28)
Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till 577 dagar)
En biverkning (AE) definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökningsdeltagare som administrerat ett läkemedel; det behöver inte nödvändigtvis ha ett orsakssamband med denna behandling. En SAE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst: resulterar i död, är livshotande, kräver sjukhusvistelse på slutenvård eller orsakar förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt, eller var en medicinskt viktig händelse.
Från den första dosen av studieläkemedlet till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till 577 dagar)
Antal deltagare med kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser rapporterade som biverkningar av ≥Grad 3-intensitet
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till 577 dagar)
Kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser definierades som alla testresultat som observerades utanför de kliniskt acceptabla gränserna enligt utredarens bedömning. Kliniska laboratorietester omfattade kemi, hematologi och urinanalys.
Från den första dosen av studieläkemedlet till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till 577 dagar)
Antal deltagare med kliniskt signifikanta vitala tecken rapporterade som biverkningar
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till 577 dagar)
Antalet deltagare som uppfyller markant onormala kriterier för vitala tecken, inklusive diastoliskt och systoliskt blodtryck, hjärtfrekvens, oral temperatur, andningsfrekvens och kroppsvikt.
Från den första dosen av studieläkemedlet till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till 577 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med bekräftad bästa svarskategori
Tidsram: Från cykel 1, dag 1 till cykel 3, dag 1 tills sjukdomsprogression (cirka 20 månader)
Procentandel av deltagarna som uppnår eller bibehåller någon bästa svarskategori under behandlingsperioden rapporterades. Bästa svar inkluderar fullständig respons (CR), mycket bra partiell respons (VGPR) och partiell respons (PR). Svaret bedömdes enligt IMWG-kriterier. CR: negativ immunfixering på serum och urin, försvinnande av eventuella plasmacytom i mjukvävnad och ≤5 % plasmaceller i benmärg; PR: ≥50 % minskning av serum-M-protein och minskning av 24-timmars-M-protein i urin med ≥90 % eller till <200 mg per 24 timmar. VGPR: M-protein i serum och urin kan detekteras genom immunfixering men inte vid elektrofores eller ≥90 % minskning av M-protein i serum plus urin M-proteinnivå <100 mg per 24 timmar.
Från cykel 1, dag 1 till cykel 3, dag 1 tills sjukdomsprogression (cirka 20 månader)
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Från datum för dokumentation av ett bekräftat svar till datum för progressiv sjukdom, (ungefär 20 månader)
DOR definierades som tidslängden mellan datumet för det första dokumenterade svaret (PR, VGPR eller CR) och datumet för den första dokumenterade progressiva sjukdomen (PD). Enligt IMWG-kriterier: CR: negativ immunfixering på serum och urin, försvinnande av eventuella mjukdelsplasmacytom och ≤5 % plasmaceller i benmärg; PR: ≥50 % minskning av serum-M-protein och minskning av 24-timmars-M-protein i urin med ≥90 % eller till <200 mg per 24 timmar. VGPR: M-protein i serum och urin kan detekteras genom immunfixering men inte vid elektrofores eller ≥90 % minskning av M-protein i serum plus urin M-proteinnivå <100 mg per 24 timmar.
Från datum för dokumentation av ett bekräftat svar till datum för progressiv sjukdom, (ungefär 20 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 december 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

14 juli 2014

Avslutad studie (Faktisk)

11 april 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 juli 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 juli 2012

Första postat (Uppskatta)

20 juli 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 november 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 mars 2018

Senast verifierad

1 mars 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • C16013
  • U1111-1155-5943 (Registeridentifierare: WHO)
  • HKUCTR-1593 (Registeridentifierare: HKUCTR)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera