在患有复发和/或难治性多发性骨髓瘤的成年亚洲参与者中口服 Ixazomib 加来那度胺和地塞米松的 1 期药代动力学研究
2018年3月20日 更新者：Millennium Pharmaceuticals, Inc.
口服 MLN9708 加来那度胺和地塞米松治疗复发和/或难治性多发性骨髓瘤亚洲成年患者的 1 期药代动力学和耐受性研究
这项 1 期研究的目的是表征口服伊沙佐米 (MLN9708) 与来那度胺和地塞米松联合用于患有复发和/或难治性多发性骨髓瘤的成年亚洲参与者时的药代动力学 (PK) 和耐受性。
研究概览
详细说明
在这项研究中被测试的药物是ixazomib。 Ixazomib 经测试可治疗患有复发和/或难治性多发性骨髓瘤的亚洲成年患者。
该研究招募了 43 名患者。 参加者被登记接受：
- 伊沙佐米 4 毫克 + 来那度胺 25 毫克 + 地塞米松 40 毫克。
所有参与者都被要求在第 1、8 和 15 天口服伊沙佐米胶囊；来那度胺胶囊，口服，第 1 天至第 21 天；和地塞米松片剂，在 28 天治疗周期的第 1、8、15 和 22 天口服，直至出现疾病进展 (PD) 或不可接受的毒性（最多 20 个周期）。
这项多中心试验在新加坡、香港和韩国进行。 参与这项研究的总时间长达 577 天。 参与者多次到诊所就诊，并在最后一次服用研究药物后 30 天与他们联系以进行后续评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
43
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18 岁或以上的东亚男性或女性参与者
- 根据标准诊断多发性骨髓瘤
- 研究方案中指定的可测量疾病
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 0 至 2
- 接受过 1 至 3 次既往治疗的复发和/或难治性多发性骨髓瘤参与者
- 符合方案中指定的临床实验室标准
- 绝经后、手术绝育或同意采用2种有效避孕方法或同意放弃异性性交的女性参与者；还必须遵守来那度胺预防妊娠计划的指导方针
- 同意实施有效屏障避孕或同意放弃异性性交且必须遵守来那度胺妊娠预防计划指南的男性参与者
- 必须能够每天同时服用 325 毫克阿司匹林
- 自愿书面同意
排除标准：
- 哺乳期或怀孕的女性参与者
- 入组前 14 天内进行过大手术或放疗
- 研究入组前 14 天内感染需要系统性抗生素
- 中枢神经系统受累
- 无论自上次治疗以来的间隔如何，都未能从先前化疗的影响中完全恢复
- 在参加研究前 14 天内使用细胞色素 P450 1A2 (CYP1A2) 强抑制剂、CYP3A 强抑制剂或 CYP3A 强诱导剂进行全身治疗，或使用银杏叶或圣约翰草
- 华氏巨球蛋白血症、POEMS（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白、皮肤改变）综合征、浆细胞白血病、原发性淀粉样变性、骨髓增生异常综合征或骨髓增生综合征的诊断
- 目前不受控制的心血管疾病的证据
- 严重的医学或精神疾病，研究者认为可能会干扰根据方案完成治疗
- 已知对任何研究药物过敏
- 可能干扰伊沙佐米耐受性的吞咽或口服吸收的已知胃肠道疾病或手术
- 在研究入组前 2 年内被诊断或治疗另一种恶性肿瘤，或之前被诊断患有另一种恶性肿瘤，并且有任何残留疾病的证据，但非黑色素瘤皮肤癌或任何完全切除的原位癌除外
- 持续或活动性全身感染、活动性乙型肝炎病毒感染、活动性丙型肝炎感染或已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：伊沙佐米+来那度胺+地塞米松
Ixazomib 4 mg，胶囊，口服，第 1、8 和 15 天一次；来那度胺 25 mg，胶囊，口服，第 1 天至第 21 天一次；和地塞米松 40 mg，片剂，口服，在 28 天治疗周期的第 1、8、15 和 22 天一次，直至疾病进展 (PD) 或不可接受的毒性（最多 20 个周期）
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伊沙佐米胶囊
地塞米松片
来那度胺胶囊
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Cmax：伊沙佐米的最大观察血浆浓度
大体时间：第 1 周期，给药前第 1 天和给药后多个时间点（最多 168 小时）
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第 1 周期，给药前第 1 天和给药后多个时间点（最多 168 小时）
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Cmax：伊沙佐米的最大观察血浆浓度
大体时间：第 1 周期，给药前第 15 天和给药后多个时间点（最多 336 小时）
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第 1 周期，给药前第 15 天和给药后多个时间点（最多 336 小时）
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Tmax：Ixazomib 达到最大血浆浓度 (Cmax) 的时间
大体时间：第 1 周期，给药前第 1 天和给药后多个时间点（最多 168 小时）
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第 1 周期，给药前第 1 天和给药后多个时间点（最多 168 小时）
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Tmax：Ixazomib 达到最大血浆浓度 (Cmax) 的时间
大体时间：第 1 周期，给药前第 15 天和给药后多个时间点（最多 336 小时）
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第 1 周期，给药前第 15 天和给药后多个时间点（最多 336 小时）
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AUClast：从时间 0 到 Ixazomib 的最后可量化浓度时间的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 1 周期，给药前第 1 天和给药后多个时间点（最多 168 小时）
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第 1 周期，给药前第 1 天和给药后多个时间点（最多 168 小时）
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AUClast：从时间 0 到 Ixazomib 的最后可量化浓度时间的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 1 周期，给药前第 15 天和给药后多个时间点（最多 336 小时）
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第 1 周期，给药前第 15 天和给药后多个时间点（最多 336 小时）
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具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：第 1 周期（至第 28 天）
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DLT 被定义为研究者认为可能与治疗相关的以下任何 AE： 1. 至少连续 7 天持续的 4 级中性粒细胞减少症； 2. 伴有发热和/或感染的 3 级中性粒细胞减少症； 3.至少连续7天出现4级血小板减少症； 4. 具有临床显着出血的 3 级血小板减少症； 5.血小板计数<10,000/mm^3； 6.伴有疼痛的2级周围神经病变或≥3级周围神经病变； 7. 尽管使用了最佳止吐预防措施，但仍出现 3 级或更严重的恶心和/或呕吐； 8.尽管进行了最大的支持治疗，仍发生了 3 级或更严重的腹泻； 9. 任何其他 3 级或更高级别的非血液学毒性，但以下情况除外： 3 级关节痛/肌痛，<1 周 3 级疲劳； 10.
在随后的治疗周期中延迟 >2 周； 11.
其他联合研究药物相关的非血液学毒性≥2 级，研究者认为需要停用研究药物。
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第 1 周期（至第 28 天）
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发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 30 天（最多 577 天）
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不良事件 (AE) 定义为临床研究参与者服用药物时发生的任何不良医学事件；它不一定与这种治疗有因果关系。
SAE 被定义为在任何剂量下发生的任何不良医疗事件：导致死亡、危及生命、需要住院治疗或导致现有住院时间延长、导致持续或严重的残疾/无能力、是先天性异常/出生缺陷、或者是医学上重要的事件。
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从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 30 天（最多 577 天）
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报告为≥3 级强度不良事件的临床显着实验室异常的参与者人数
大体时间：从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 30 天（最多 577 天）
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具有临床意义的实验室异常被定义为根据研究者的判断观察到的任何超出临床可接受限度的测试结果。
临床实验室测试包括化学、血液学和尿液分析测试。
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从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 30 天（最多 577 天）
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具有临床重要生命体征报告为不良事件的参与者人数
大体时间：从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 30 天（最多 577 天）
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符合生命体征明显异常标准的参与者人数，包括舒张压和收缩压、心率、口腔温度、呼吸频率和体重。
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从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 30 天（最多 577 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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已确认最佳响应类别的参与者百分比
大体时间：从第 1 周期第 1 天到第 3 周期第 1 天直至疾病进展（约 20 个月）
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报告了在治疗期间达到或保持任何最佳反应类别的参与者的百分比。
最佳反应包括完全反应（CR）、非常好的部分反应（VGPR）和部分反应（PR）。
根据 IMWG 标准评估反应。
CR：血清和尿液免疫固定阴性，软组织浆细胞瘤消失，骨髓浆细胞≤5%； PR：血清 M 蛋白减少 ≥ 50%，24 小时尿 M 蛋白减少 ≥ 90% 或每 24 小时 <200 mg。
VGPR：通过免疫固定法可检测到血清和尿液 M 蛋白，但电泳检测不到，或血清 M 蛋白降低 ≥ 90% 且尿液 M 蛋白水平 <100 mg/24 小时。
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从第 1 周期第 1 天到第 3 周期第 1 天直至疾病进展（约 20 个月）
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从确认反应的记录日期到进行性疾病的日期，（大约 20 个月）
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DOR 被定义为首次记录的反应（PR、VGPR 或 CR）日期与首次记录的进展性疾病 (PD) 日期之间的时间长度。
根据IMWG标准： CR：血清和尿液免疫固定阴性，软组织浆细胞瘤消失，骨髓浆细胞≤5%； PR：血清 M 蛋白减少 ≥ 50%，24 小时尿 M 蛋白减少 ≥ 90% 或每 24 小时 <200 mg。
VGPR：通过免疫固定法可检测到血清和尿液 M 蛋白，但电泳检测不到，或血清 M 蛋白降低 ≥ 90% 且尿液 M 蛋白水平 <100 mg/24 小时。
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从确认反应的记录日期到进行性疾病的日期，（大约 20 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年12月17日
初级完成 (实际的)
2014年7月14日
研究完成 (实际的)
2017年4月11日
研究注册日期
首次提交
2012年7月18日
首先提交符合 QC 标准的
2012年7月18日
首次发布 (估计)
2012年7月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年11月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年3月20日
最后验证
2018年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- C16013
- U1111-1155-5943 (注册表标识符：WHO)
- HKUCTR-1593 (注册表标识符：HKUCTR)
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