Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 1 farmakokinetisk undersøgelse af oral Ixazomib Plus Lenalidomid og Dexamethason hos voksne asiatiske deltagere med recidiverende og/eller refraktær myelomatose

20. marts 2018 opdateret af: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

En fase 1 farmakokinetisk og tolerabilitetsundersøgelse af oral MLN9708 Plus lenalidomid og dexamethason hos voksne asiatiske patienter med recidiverende og/eller refraktær myelomatose

Formålet med dette fase 1-studie er at karakterisere den farmakokinetiske (PK) og tolerabilitet af oral ixazomib (MLN9708), når det administreres i kombination med lenalidomid og dexamethason til voksne asiatiske deltagere med recidiverende og/eller refraktær myelomatose.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lægemidlet, der blev testet i denne undersøgelse, var ixazomib. Ixazomib blev testet til behandling af voksne asiatiske mennesker, som havde recidiverende og/eller refraktær myelomatose.

Undersøgelsen omfattede 43 patienter. Deltagerne blev tilmeldt til at modtage:

  • Ixazomib 4 mg + Lenalidomid 25 mg + Dexamethason 40 mg.

Alle deltagere blev bedt om at tage ixazomib-kapsler oralt på dag 1, 8 og 15; lenalidomid kapsler, oralt, på dag 1 til 21; og dexamethason-tabletter, oralt, på dag 1, 8, 15 og 22 i en 28-dages behandlingscyklus indtil progressiv sygdom (PD) eller uacceptabel toksicitet (op til 20 cyklusser).

Dette multicenterforsøg blev udført i Singapore, Hong Kong og Sydkorea. Den samlede tid til at deltage i denne undersøgelse var op til 577 dage. Deltagerne aflagde flere besøg på klinikken og blev kontaktet 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet til en opfølgende vurdering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

43

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige østasiatiske deltagere 18 år eller ældre
  • Diagnosticeret myelomatose i henhold til standardkriterier
  • Målbar sygdom som specificeret i undersøgelsesprotokol
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2
  • Deltagere med recidiverende og/eller refraktær myelomatose, som har modtaget 1 til 3 tidligere behandlinger
  • Opfyld de kliniske laboratoriekriterier som specificeret i protokollen
  • Kvindelige deltagere, som er postmenopausale, kirurgisk sterile eller er enige om at praktisere 2 effektive præventionsmetoder eller accepterer at afholde sig fra heteroseksuelt samleje; skal også overholde retningslinjerne for lenalidomid graviditetsforebyggelsesprogram
  • Mandlige deltagere, der accepterer at praktisere effektiv barriereprævention eller accepterer at afholde sig fra heteroseksuelt samleje og skal overholde retningslinjerne for lenalidomid graviditetsforebyggelsesprogram
  • Skal kunne tage samtidig aspirin 325 mg dagligt
  • Frivilligt skriftligt samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Kvindelige deltagere, der ammer eller er gravide
  • Større operation eller strålebehandling inden for 14 dage før indskrivning
  • Infektion, der kræver systematisk antibiotika inden for 14 dage før studieoptagelse
  • Centralnervesystemets involvering
  • Undladelse af at være helt kommet sig over virkningerne af tidligere kemoterapi uanset intervallet siden sidste behandling
  • Systemisk behandling med stærke hæmmere af cytochrom P450 1A2 (CYP1A2), stærke hæmmere af CYP3A eller stærke CYP3A-inducere eller brug af Ginko biloba eller perikon inden for 14 dage før studieindskrivning
  • Diagnose af Waldenstroms makroglobulinæmi, POEMS (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein, hudforandringer) syndrom, plasmacelleleukæmi, primær amyloidose, myelodysplastisk syndrom eller myeloproliferativt syndrom
  • Bevis på nuværende ukontrollerede kardiovaskulære tilstande
  • Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til protokollen
  • Kendt allergi over for nogen af ​​undersøgelsens medicin
  • Kendt gastrointestinal tilstand eller procedure, der kan forstyrre synke eller oral absorption af tolerance af ixazomib
  • Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år før studieindskrivning eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom med undtagelse af non-melanom hudkræft eller ethvert fuldstændigt resekeret carcinom in situ
  • Igangværende eller aktiv systemisk infektion, aktiv hepatitis B-virusinfektion, aktiv hepatitis C-infektion eller kendt human immundefektvirus (HIV) positiv

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ixazomib+lenalidomid+dexamethason
Ixazomib 4 mg, kapsler, oralt, én gang på dag 1, 8 og 15; lenalidomid 25 mg, kapsler, oralt, én gang på dag 1 til og med 21; og dexamethason 40 mg, tabletter, oralt, én gang på dag 1, 8, 15 og 22 i en 28-dages behandlingscyklus indtil progressiv sygdom (PD) eller uacceptabel toksicitet (op til 20 cyklusser)
Medicin: Ixazomib
Ixazomib kapsler
Medicin: Dexamethason
Dexamethason tabletter
Medicin: Lenalidomid
Lenalidomid kapsler

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cmax: Maksimal observeret plasmakoncentration for Ixazomib
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1 før dosis og flere tidspunkter (op til 168 timer) efter dosis
Cyklus 1, dag 1 før dosis og flere tidspunkter (op til 168 timer) efter dosis
Cmax: Maksimal observeret plasmakoncentration for Ixazomib
Tidsramme: Cyklus 1, dag 15 før dosis og flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Cyklus 1, dag 15 før dosis og flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Tmax: Tid til at nå den maksimale plasmakoncentration (Cmax) for Ixazomib
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1 før dosis og flere tidspunkter (op til 168 timer) efter dosis
Cyklus 1, dag 1 før dosis og flere tidspunkter (op til 168 timer) efter dosis
Tmax: Tid til at nå den maksimale plasmakoncentration (Cmax) for Ixazomib
Tidsramme: Cyklus 1, dag 15 før dosis og flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Cyklus 1, dag 15 før dosis og flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
AUClast: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til tidspunkt for den sidste kvantificerbare koncentration for Ixazomib
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1 før dosis og flere tidspunkter (op til 168 timer) efter dosis
Cyklus 1, dag 1 før dosis og flere tidspunkter (op til 168 timer) efter dosis
AUClast: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til tidspunkt for den sidste kvantificerbare koncentration for Ixazomib
Tidsramme: Cyklus 1, dag 15 før dosis og flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Cyklus 1, dag 15 før dosis og flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Cyklus 1 (op til dag 28)
DLT blev defineret som en hvilken som helst af følgende AE'er, der af investigator blev anset for at være muligvis relateret til terapi: 1. Grad 4 neutropeni, der varede mindst 7 på hinanden følgende dage; 2. Grad 3 neutropeni med feber og/eller infektion; 3. Grad 4 trombocytopeni mindst 7 på hinanden følgende dage; 4. Grad 3 trombocytopeni med klinisk signifikant blødning; 5. Blodpladetal <10.000/mm^3; 6. Grad 2 perifer neuropati med smerte eller ≥Grade 3 perifer neuropati; 7. Grad 3 eller større kvalme og/eller opkastning på trods af brugen af ​​optimal antiemetisk profylakse; 8. Grad 3 eller større diarré, der opstod på trods af maksimal understøttende terapi; 9. Enhver anden grad 3 eller højere ikke-hæmatologisk toksicitet med følgende undtagelser: Grad 3 artralgi/myalgi, <1 uge Grad 3 træthed; 10. En forsinkelse på >2 uger i den efterfølgende behandlingscyklus; 11. Andre kombinationsundersøgelseslægemiddelrelaterede ikke-hæmatologiske toksiciteter ≥Grade 2, som efter investigatorens opfattelse krævede seponering af undersøgelseslægemidlet.
Cyklus 1 (op til dag 28)
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 577 dage)
En uønsket hændelse (AE) defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk afprøvningsdeltager, der har administreret et lægemiddel; det behøver ikke nødvendigvis at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: resulterer i døden, er livstruende, kræver indlæggelse på hospital eller forårsager forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller var en medicinsk vigtig begivenhed.
Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 577 dage)
Antal deltagere med klinisk signifikante laboratorieabnormaliteter rapporteret som uønskede hændelser af ≥grad 3 intensitet
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 577 dage)
Klinisk signifikante laboratorieabnormaliteter blev defineret som ethvert testresultat, der blev observeret ud over de klinisk acceptable grænser efter investigatorens skøn. Kliniske laboratorietests omfattede kemi, hæmatologi og urinanalyse.
Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 577 dage)
Antal deltagere med klinisk signifikante vitale tegn rapporteret som uønskede hændelser
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 577 dage)
Antallet af deltagere, der opfylder markant unormale kriterier for vitale tegn, inkluderede diastolisk og systolisk blodtryk, hjertefrekvens, oral temperatur, respirationsfrekvens og kropsvægt.
Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 577 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med bekræftet bedste svarkategori
Tidsramme: Fra cyklus 1, dag 1 til cyklus 3, dag 1 indtil sygdomsprogression (ca. 20 måneder)
Procentdel af deltagere, der opnår eller opretholder en bedste responskategori i løbet af behandlingsperioden, blev rapporteret. Bedste respons inkluderer komplet respons (CR), meget god delvis respons (VGPR) og delvis respons (PR). Responsen blev vurderet i henhold til IMWG-kriterier. CR: negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinden af ​​bløddelsplasmacytomer og ≤5 % plasmaceller i knoglemarv; PR: ≥50 % reduktion af serum M-protein og reduktion i 24-timers urin M-protein med ≥90 % eller til <200 mg pr. 24 timer. VGPR: serum og urin M-protein kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller ≥90 % reduktion i serum M-protein plus urin M-protein niveau <100 mg pr. 24 timer.
Fra cyklus 1, dag 1 til cyklus 3, dag 1 indtil sygdomsprogression (ca. 20 måneder)
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Fra datoen for dokumentation af et bekræftet svar til datoen for progressiv sygdom (ca. 20 måneder)
DOR blev defineret som længden af ​​tid mellem datoen for første dokumenterede respons (PR, VGPR eller CR) og datoen for første dokumenteret progressiv sygdom (PD). Ifølge IMWG-kriterier: CR: negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinden af ​​bløddelsplasmacytomer og ≤5 % plasmaceller i knoglemarv; PR: ≥50 % reduktion af serum M-protein og reduktion i 24-timers urin M-protein med ≥90 % eller til <200 mg pr. 24 timer. VGPR: serum og urin M-protein kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller ≥90 % reduktion i serum M-protein plus urin M-protein niveau <100 mg pr. 24 timer.
Fra datoen for dokumentation af et bekræftet svar til datoen for progressiv sygdom (ca. 20 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. december 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. juli 2014

Studieafslutning (Faktiske)

11. april 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. juli 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. juli 2012

Først opslået (Skøn)

20. juli 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. november 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. marts 2018

Sidst verificeret

1. marts 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • C16013
  • U1111-1155-5943 (Registry Identifier: WHO)
  • HKUCTR-1593 (Registry Identifier: HKUCTR)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Kliniske forsøg med Ixazomib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malawi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner