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Estudio farmacocinético de fase 1 de ixazomib oral más lenalidomida y dexametasona en participantes asiáticos adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario

20 de marzo de 2018 actualizado por: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Estudio de tolerabilidad y farmacocinética de fase 1 de MLN9708 oral más lenalidomida y dexametasona en pacientes asiáticos adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario

El propósito de este estudio de Fase 1 es caracterizar la farmacocinética (PK) y la tolerabilidad de ixazomib oral (MLN9708) cuando se administra en combinación con lenalidomida y dexametasona en participantes asiáticos adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El fármaco que se estaba probando en este estudio era ixazomib. Ixazomib se probó para tratar a personas asiáticas adultas con mieloma múltiple en recaída o refractario.

El estudio inscribió a 43 pacientes. Los participantes se inscribieron para recibir:

  • Ixazomib 4 mg + Lenalidomida 25 mg + Dexametasona 40 mg.

Se pidió a todos los participantes que tomaran cápsulas de ixazomib por vía oral los días 1, 8 y 15; cápsulas de lenalidomida, por vía oral, en los días 1 a 21; y tabletas de dexametasona, por vía oral, en los días 1, 8, 15 y 22 de un ciclo de tratamiento de 28 días hasta enfermedad progresiva (EP) o toxicidad inaceptable (hasta 20 ciclos).

Este ensayo multicéntrico se realizó en Singapur, Hong Kong y Corea del Sur. El tiempo total para participar en este estudio fue de hasta 577 días. Los participantes realizaron múltiples visitas a la clínica y fueron contactados 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio para una evaluación de seguimiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

43

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Participantes masculinos o femeninos de Asia oriental mayores de 18 años
  • Mieloma múltiple diagnosticado según los criterios estándar
  • Enfermedad medible como se especifica en el protocolo del estudio
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
  • Participantes con mieloma múltiple en recaída o refractario que hayan recibido de 1 a 3 tratamientos previos
  • Cumplir con los criterios de laboratorios clínicos especificados en el protocolo.
  • Mujeres participantes que son posmenopáusicas, estériles quirúrgicamente, o aceptan practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos o aceptan abstenerse de tener relaciones heterosexuales; también debe cumplir con las pautas del programa de prevención del embarazo de lenalidomida
  • Participantes masculinos que aceptan practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos o aceptan abstenerse de tener relaciones heterosexuales y deben cumplir con las pautas del programa de prevención de embarazos con lenalidomida.
  • Debe poder tomar aspirina 325 mg al día al mismo tiempo.
  • Consentimiento voluntario por escrito

Criterio de exclusión:

  • Mujeres participantes que están amamantando o embarazadas
  • Cirugía mayor o radioterapia dentro de los 14 días anteriores a la inscripción
  • Infección que requiere antibióticos sistemáticos dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio
  • Compromiso del sistema nervioso central
  • No haberse recuperado por completo de los efectos de la quimioterapia previa independientemente del intervalo desde el último tratamiento
  • Tratamiento sistémico con inhibidores potentes del citocromo P450 1A2 (CYP1A2), inhibidores potentes de CYP3A o inductores potentes de CYP3A, o uso de Ginko biloba o hierba de San Juan en los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio
  • Diagnóstico de macroglobulinemia de Waldenstrom, síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal, cambios en la piel), leucemia de células plasmáticas, amiloidosis primaria, síndrome mielodisplásico o síndrome mieloproliferativo
  • Evidencia de condiciones cardiovasculares no controladas actuales
  • Enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con el protocolo.
  • Alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio.
  • Condición o procedimiento gastrointestinal conocido que podría interferir con la deglución o la absorción oral de tolerancia de ixazomib
  • Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la inscripción en el estudio o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene cualquier evidencia de enfermedad residual con la excepción de cáncer de piel no melanoma o cualquier carcinoma in situ resecado por completo
  • Infección sistémica en curso o activa, infección activa por el virus de la hepatitis B, infección activa por hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo conocido

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Ixazomib+Lenalidomida+Dexametasona
Ixazomib 4 mg, cápsulas, por vía oral, una vez en los días 1, 8 y 15; lenalidomida 25 mg, cápsulas, por vía oral, una vez en los días 1 a 21; y dexametasona 40 mg, tabletas, por vía oral, una vez en los días 1, 8, 15 y 22 de un ciclo de tratamiento de 28 días hasta enfermedad progresiva (EP) o toxicidad inaceptable (hasta 20 ciclos)
Droga: Ixazomib
Cápsulas de ixazomib
Droga: Dexametasona
Tabletas de dexametasona
Droga: Lenalidomida
Cápsulas de lenalidomida

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cmax: concentración plasmática máxima observada para ixazomib
Periodo de tiempo: Ciclo 1, día 1 antes de la dosis y múltiples puntos de tiempo (hasta 168 horas) después de la dosis
Ciclo 1, día 1 antes de la dosis y múltiples puntos de tiempo (hasta 168 horas) después de la dosis
Cmax: concentración plasmática máxima observada para ixazomib
Periodo de tiempo: Ciclo 1, día 15 antes de la dosis y múltiples puntos de tiempo (hasta 336 horas) después de la dosis
Ciclo 1, día 15 antes de la dosis y múltiples puntos de tiempo (hasta 336 horas) después de la dosis
Tmax: tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Cmax) de ixazomib
Periodo de tiempo: Ciclo 1, día 1 antes de la dosis y múltiples puntos de tiempo (hasta 168 horas) después de la dosis
Ciclo 1, día 1 antes de la dosis y múltiples puntos de tiempo (hasta 168 horas) después de la dosis
Tmax: tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Cmax) de ixazomib
Periodo de tiempo: Ciclo 1, día 15 antes de la dosis y múltiples puntos de tiempo (hasta 336 horas) después de la dosis
Ciclo 1, día 15 antes de la dosis y múltiples puntos de tiempo (hasta 336 horas) después de la dosis
AUClast: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable de ixazomib
Periodo de tiempo: Ciclo 1, día 1 antes de la dosis y múltiples puntos de tiempo (hasta 168 horas) después de la dosis
Ciclo 1, día 1 antes de la dosis y múltiples puntos de tiempo (hasta 168 horas) después de la dosis
AUClast: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable de ixazomib
Periodo de tiempo: Ciclo 1, día 15 antes de la dosis y múltiples puntos de tiempo (hasta 336 horas) después de la dosis
Ciclo 1, día 15 antes de la dosis y múltiples puntos de tiempo (hasta 336 horas) después de la dosis
Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (hasta el día 28)
La DLT se definió como cualquiera de los siguientes eventos adversos que el investigador consideró que posiblemente estaban relacionados con el tratamiento: 1. neutropenia de grado 4 que dura al menos 7 días consecutivos; 2. Neutropenia de grado 3 con fiebre y/o infección; 3. Trombocitopenia de grado 4 al menos 7 días consecutivos; 4. Trombocitopenia de grado 3 con sangrado clínicamente significativo; 5. Recuento de plaquetas <10 000/mm^3; 6. Neuropatía periférica de grado 2 con dolor o neuropatía periférica ≥Grado 3; 7. Náuseas y/o emesis de grado 3 o mayor a pesar del uso de profilaxis antiemética óptima; 8. Diarrea de grado 3 o mayor que ocurrió a pesar de la terapia de apoyo máxima; 9. Cualquier otra toxicidad no hematológica de Grado 3 o superior con las siguientes excepciones: artralgia/mialgia de Grado 3, <1 semana de fatiga de Grado 3; 10 Un retraso de >2 semanas en el siguiente ciclo de tratamiento; 11 Otras toxicidades no hematológicas relacionadas con el fármaco del estudio combinadas ≥ Grado 2 que, en opinión del investigador, requirieron la interrupción del fármaco del estudio.
Ciclo 1 (hasta el día 28)
Número de participantes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 577 días)
Un evento adverso (EA) se define como cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica al que se le administró un medicamento; no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento. Un SAE se define como cualquier evento médico adverso que, en cualquier dosis: provoque la muerte, ponga en peligro la vida, requiera la hospitalización del paciente o provoque la prolongación de la hospitalización existente, provoque una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento, o fue un evento médicamente importante.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 577 días)
Número de participantes con anomalías de laboratorio clínicamente significativas notificadas como eventos adversos de intensidad ≥ Grado 3
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 577 días)
Las anomalías de laboratorio clínicamente significativas se definieron como cualquier resultado de la prueba que se observara más allá de los límites clínicamente aceptables según el criterio del investigador. Las pruebas de laboratorio clínico incluyeron pruebas de química, hematología y análisis de orina.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 577 días)
Número de participantes con signos vitales clínicamente significativos informados como eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 577 días)
El número de participantes que cumplieron criterios marcadamente anormales para los signos vitales incluyeron presión arterial diastólica y sistólica, frecuencia cardíaca, temperatura oral, frecuencia respiratoria y peso corporal.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 577 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con categoría de mejor respuesta confirmada
Periodo de tiempo: Desde el Ciclo 1, Día 1 hasta el Ciclo 3, Día 1 hasta la progresión de la enfermedad (aproximadamente 20 meses)
Se informó el porcentaje de participantes que lograron o mantuvieron cualquier categoría de mejor respuesta durante el período de tratamiento. La mejor respuesta incluye respuesta completa (CR), muy buena respuesta parcial (VGPR) y respuesta parcial (PR). La respuesta se evaluó según los criterios del IMWG. RC: inmunofijación negativa en suero y orina, desaparición de cualquier plasmocitoma de partes blandas y ≤5% de células plasmáticas en médula ósea; RP: reducción ≥50 % de la proteína M sérica y reducción de la proteína M urinaria de 24 horas en ≥90 % o hasta <200 mg por 24 horas. VGPR: proteína M sérica y urinaria detectable por inmunofijación pero no por electroforesis o ≥90% de reducción en la proteína M sérica más el nivel de proteína M urinaria <100 mg por 24 horas.
Desde el Ciclo 1, Día 1 hasta el Ciclo 3, Día 1 hasta la progresión de la enfermedad (aproximadamente 20 meses)
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de documentación de una respuesta confirmada hasta la fecha de progresión de la enfermedad (aproximadamente 20 meses)
DOR se definió como el período de tiempo entre la fecha de la primera respuesta documentada (PR, VGPR o CR) y la fecha de la primera enfermedad progresiva documentada (PD). Según criterios IMWG: RC: inmunofijación negativa en suero y orina, desaparición de cualquier plasmocitoma de partes blandas y ≤5% de células plasmáticas en médula ósea; RP: reducción ≥50 % de la proteína M sérica y reducción de la proteína M urinaria de 24 horas en ≥90 % o hasta <200 mg por 24 horas. VGPR: proteína M sérica y urinaria detectable por inmunofijación pero no por electroforesis o ≥90% de reducción en la proteína M sérica más el nivel de proteína M urinaria <100 mg por 24 horas.
Desde la fecha de documentación de una respuesta confirmada hasta la fecha de progresión de la enfermedad (aproximadamente 20 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

17 de diciembre de 2012

Finalización primaria (Actual)

14 de julio de 2014

Finalización del estudio (Actual)

11 de abril de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de julio de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de julio de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

20 de julio de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de noviembre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de marzo de 2018

Última verificación

1 de marzo de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • C16013
  • U1111-1155-5943 (Identificador de registro: WHO)
  • HKUCTR-1593 (Identificador de registro: HKUCTR)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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