Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 1 фармакокинетического исследования перорального приема иксазомиба в сочетании с леналидомидом и дексаметазоном у взрослых участников азиатского происхождения с рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломой

20 марта 2018 г. обновлено: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Исследование фармакокинетики и переносимости фазы 1 перорального MLN9708 плюс леналидомид и дексаметазон у взрослых азиатских пациентов с рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломой

Цель этого исследования фазы 1 — охарактеризовать фармакокинетику (ФК) и переносимость перорального иксазомиба (MLN9708) при введении в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном у взрослых азиатских участников с рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании тестировался препарат иксазомиб. Иксазомиб был протестирован для лечения взрослых людей азиатского происхождения с рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломой.

В исследование включено 43 пациента. Участники были зачислены на получение:

  • Иксазомиб 4 мг + Леналидомид 25 мг + Дексаметазон 40 мг.

Всем участникам было предложено принимать капсулы иксазомиба перорально в дни 1, 8 и 15; капсулы леналидомида перорально в дни с 1 по 21; и таблетки дексаметазона перорально в 1, 8, 15 и 22 дни 28-дневного цикла лечения до прогрессирования заболевания (PD) или неприемлемой токсичности (до 20 циклов).

Это многоцентровое исследование проводилось в Сингапуре, Гонконге и Южной Корее. Общее время участия в этом исследовании составило до 577 дней. Участники несколько раз посещали клинику, и с ними связывались через 30 дней после последней дозы исследуемого препарата для последующей оценки.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

43

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Участники мужского или женского пола из Восточной Азии в возрасте 18 лет и старше
  • Диагностированная множественная миелома в соответствии со стандартными критериями
  • Поддающееся измерению заболевание, как указано в протоколе исследования
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2
  • Участники с рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломой, получившие от 1 до 3 предшествующих терапий
  • Соответствуют критериям клинических лабораторий, как указано в протоколе
  • Женщины-участницы, находящиеся в постменопаузе, хирургически стерильные или согласные практиковать 2 эффективных метода контрацепции или согласившиеся воздерживаться от гетеросексуальных контактов; также должны соблюдать рекомендации программы профилактики беременности леналидомидом.
  • Участники мужского пола, которые соглашаются практиковать эффективную барьерную контрацепцию или соглашаются воздерживаться от гетеросексуальных контактов и должны соблюдать рекомендации программы предотвращения беременности с использованием леналидомида.
  • Должен быть в состоянии принимать одновременно аспирин 325 мг в день
  • Добровольное письменное согласие

Критерий исключения:

  • Женщины-участницы, которые кормят грудью или беременны
  • Серьезная операция или лучевая терапия в течение 14 дней до регистрации
  • Инфекция, требующая систематического приема антибиотиков в течение 14 дней до включения в исследование
  • Вовлечение центральной нервной системы
  • Неполное выздоровление от последствий предшествующей химиотерапии, независимо от времени, прошедшего с момента последнего лечения.
  • Системное лечение сильными ингибиторами цитохрома P450 1A2 (CYP1A2), сильными ингибиторами CYP3A или сильными индукторами CYP3A, или использование гинко двулопастного или зверобоя в течение 14 дней до включения в исследование.
  • Диагностика макроглобулинемии Вальденстрема, синдрома POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональный белок, кожные изменения), плазмоклеточного лейкоза, первичного амилоидоза, миелодиспластического синдрома или миелопролиферативного синдрома
  • Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний
  • Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с протоколом
  • Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов
  • Известное желудочно-кишечное заболевание или процедура, которая может помешать глотанию или пероральному всасыванию переносимости иксазомиба
  • Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до включения в исследование или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания, за исключением немеланомного рака кожи или любой полностью резецированной карциномы in situ
  • Текущая или активная системная инфекция, активная инфекция вируса гепатита В, активная инфекция гепатита С или известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Иксазомиб+Леналидомид+Дексаметазон
Иксазомиб 4 мг, капсулы, перорально, однократно в дни 1, 8 и 15; леналидомид 25 мг, капсулы, перорально, один раз в дни с 1 по 21; и дексаметазон 40 мг, таблетки, перорально, один раз в 1, 8, 15 и 22 дни 28-дневного цикла лечения до прогрессирования заболевания (PD) или неприемлемой токсичности (до 20 циклов)
Лекарство: Иксазомиб
Иксазомиб капсулы
Лекарство: Дексаметазон
Таблетки дексаметазона
Лекарство: Леналидомид
Леналидомид капсулы

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме для иксазомиба
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 до введения дозы и несколько временных точек (до 168 часов) после введения дозы
Цикл 1, день 1 до введения дозы и несколько временных точек (до 168 часов) после введения дозы
Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме для иксазомиба
Временное ограничение: Цикл 1, 15-й день до введения дозы и несколько временных точек (до 336 часов) после введения дозы
Цикл 1, 15-й день до введения дозы и несколько временных точек (до 336 часов) после введения дозы
Tmax: время достижения максимальной концентрации в плазме (Cmax) иксазомиба
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 до введения дозы и несколько временных точек (до 168 часов) после введения дозы
Цикл 1, день 1 до введения дозы и несколько временных точек (до 168 часов) после введения дозы
Tmax: время достижения максимальной концентрации в плазме (Cmax) иксазомиба
Временное ограничение: Цикл 1, 15-й день до введения дозы и несколько временных точек (до 336 часов) после введения дозы
Цикл 1, 15-й день до введения дозы и несколько временных точек (до 336 часов) после введения дозы
AUClast: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до момента последней определяемой количественно концентрации иксазомиба
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 до введения дозы и несколько временных точек (до 168 часов) после введения дозы
Цикл 1, день 1 до введения дозы и несколько временных точек (до 168 часов) после введения дозы
AUClast: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до момента последней определяемой количественно концентрации иксазомиба
Временное ограничение: Цикл 1, 15-й день до введения дозы и несколько временных точек (до 336 часов) после введения дозы
Цикл 1, 15-й день до введения дозы и несколько временных точек (до 336 часов) после введения дозы
Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: Цикл 1 (до 28 дня)
ДЛТ определяли как любое из следующих НЯ, которые, по мнению исследователя, могли быть связаны с терапией: 1. нейтропения 4-й степени, продолжавшаяся не менее 7 дней подряд; 2. Нейтропения 3 степени с лихорадкой и/или инфекцией; 3. Тромбоцитопения 4 степени не менее 7 дней подряд; 4. Тромбоцитопения 3 степени с клинически значимым кровотечением; 5. Количество тромбоцитов <10 000/мм^3; 6. Периферическая невропатия 2 степени с болью или периферическая невропатия ≥3 степени; 7. Тошнота и/или рвота 3-й степени или выше, несмотря на использование оптимальной противорвотной профилактики; 8. Диарея 3 степени или выше, возникшая, несмотря на максимальную поддерживающую терапию; 9. Любая другая негематологическая токсичность 3-й степени или выше со следующими исключениями: артралгия/миалгия 3-й степени, утомляемость менее 1 недели; 10. Задержка > 2 недель в последующем цикле лечения; 11. Другая негематологическая токсичность, связанная с комбинированным препаратом, ≥2 степени, которая, по мнению исследователя, требовала прекращения приема исследуемого препарата.
Цикл 1 (до 28 дня)
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 577 дней)
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили лекарство; это не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. SAE определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует стационарной госпитализации или вызывает продление существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом, или было важным с медицинской точки зрения событием.
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 577 дней)
Количество участников с клинически значимыми лабораторными отклонениями, зарегистрированными как нежелательные явления ≥3 степени тяжести
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 577 дней)
Клинически значимые лабораторные отклонения определялись как любые результаты анализов, выходящие за клинически приемлемые пределы по усмотрению исследователя. Клинические лабораторные тесты включали биохимию, гематологию и анализ мочи.
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 577 дней)
Количество участников с клинически значимыми показателями жизнедеятельности, о которых сообщалось как о нежелательных явлениях
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 577 дней)
Количество участников, которые соответствуют явно аномальным критериям основных показателей жизнедеятельности, включали диастолическое и систолическое артериальное давление, частоту сердечных сокращений, температуру полости рта, частоту дыхания и массу тела.
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 577 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с подтвержденной категорией лучшего ответа
Временное ограничение: От цикла 1, день 1, до цикла 3, день 1, до прогрессирования заболевания (примерно 20 месяцев)
Сообщалось о проценте участников, которые достигли или сохранили любую категорию наилучшего ответа в течение периода лечения. Лучший ответ включает в себя полный ответ (CR), очень хороший частичный ответ (VGPR) и частичный ответ (PR). Ответ оценивали в соответствии с критериями IMWG. ПР: отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и ≤5% плазматических клеток в костном мозге; PR: ≥50% снижение уровня М-белка в сыворотке и снижение суточной концентрации М-белка в моче на ≥90% или до <200 мг за 24 часа. VGPR: М-белок в сыворотке и моче определяется с помощью иммунофиксации, но не при электрофорезе, или снижение уровня М-белка в сыворотке на ≥90% плюс уровень М-белка в моче <100 мг за 24 часа.
От цикла 1, день 1, до цикла 3, день 1, до прогрессирования заболевания (примерно 20 месяцев)
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: С даты документирования подтвержденного ответа до даты прогрессирования заболевания (примерно 20 месяцев)
DOR определяли как промежуток времени между датой первого задокументированного ответа (PR, VGPR или CR) и датой первого задокументированного прогрессирующего заболевания (PD). По критериям IMWG: ПР: отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и ≤5% плазматических клеток в костном мозге; PR: ≥50% снижение уровня М-белка в сыворотке и снижение суточной концентрации М-белка в моче на ≥90% или до <200 мг за 24 часа. VGPR: М-белок в сыворотке и моче определяется с помощью иммунофиксации, но не при электрофорезе, или снижение уровня М-белка в сыворотке на ≥90% плюс уровень М-белка в моче <100 мг за 24 часа.
С даты документирования подтвержденного ответа до даты прогрессирования заболевания (примерно 20 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 декабря 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 июля 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

11 апреля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 июля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 июля 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 июля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 ноября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 марта 2018 г.

Последняя проверка

1 марта 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C16013
  • U1111-1155-5943 (Идентификатор реестра: WHO)
  • HKUCTR-1593 (Идентификатор реестра: HKUCTR)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться