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Estudo farmacocinético de fase 1 de ixazomibe oral mais lenalidomida e dexametasona em participantes asiáticos adultos com mieloma múltiplo recidivante e/ou refratário

20 de março de 2018 atualizado por: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Um estudo de farmacocinética e tolerabilidade de fase 1 de MLN9708 oral mais lenalidomida e dexametasona em pacientes asiáticos adultos com mieloma múltiplo recidivante e/ou refratário

O objetivo deste estudo de Fase 1 é caracterizar a farmacocinética (PK) e a tolerabilidade do ixazomibe oral (MLN9708) quando administrado em combinação com lenalidomida e dexametasona em participantes asiáticos adultos com mieloma múltiplo recidivante e/ou refratário.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A droga testada neste estudo foi o ixazomib. O ixazomibe foi testado para tratar adultos asiáticos com mieloma múltiplo recidivante e/ou refratário.

O estudo envolveu 43 pacientes. Os participantes foram inscritos para receber:

  • Ixazomib 4 mg + Lenalidomida 25 mg + Dexametasona 40 mg.

Todos os participantes foram instruídos a tomar cápsulas de ixazomibe por via oral nos dias 1, 8 e 15; cápsulas de lenalidomida, por via oral, nos Dias 1 a 21; e comprimidos de dexametasona, por via oral, nos dias 1, 8, 15 e 22 de um ciclo de tratamento de 28 dias até doença progressiva (DP) ou toxicidade inaceitável (até 20 ciclos).

Este estudo multicêntrico foi realizado em Cingapura, Hong Kong e Coréia do Sul. O tempo total para participar deste estudo foi de até 577 dias. Os participantes fizeram várias visitas à clínica e foram contatados 30 dias após a última dose do medicamento do estudo para uma avaliação de acompanhamento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

43

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Participantes masculinos ou femininos do Leste Asiático com 18 anos ou mais
  • Mieloma múltiplo diagnosticado de acordo com critérios padrão
  • Doença mensurável conforme especificado no protocolo do estudo
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
  • Participantes com mieloma múltiplo recidivante e/ou refratário que receberam 1 a 3 terapias anteriores
  • Atender aos critérios dos laboratórios clínicos conforme especificado no protocolo
  • Participantes do sexo feminino que estão na pós-menopausa, cirurgicamente estéreis ou concordam em praticar 2 métodos eficazes de contracepção ou concordam em se abster de relações sexuais heterossexuais; também deve seguir as diretrizes do programa de prevenção da gravidez com lenalidomida
  • Participantes do sexo masculino que concordam em praticar contracepção de barreira eficaz ou concordam em se abster de relações sexuais heterossexuais e devem seguir as diretrizes do programa de prevenção de gravidez com lenalidomida
  • Deve ser capaz de tomar aspirina concomitante 325 mg diariamente
  • Consentimento voluntário por escrito

Critério de exclusão:

  • Participantes do sexo feminino que estão amamentando ou grávidas
  • Cirurgia de grande porte ou radioterapia até 14 dias antes da inscrição
  • Infecção que requer antibióticos sistemáticos dentro de 14 dias antes da inscrição no estudo
  • Envolvimento do sistema nervoso central
  • Incapacidade de se recuperar totalmente dos efeitos da quimioterapia anterior, independentemente do intervalo desde o último tratamento
  • Tratamento sistêmico com inibidores fortes do citocromo P450 1A2 (CYP1A2), inibidores fortes do CYP3A ou indutores fortes do CYP3A ou uso de Ginko biloba ou erva de São João dentro de 14 dias antes da inscrição no estudo
  • Diagnóstico de macroglobulinemia de Waldenstrom, síndrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal, alterações cutâneas), leucemia de células plasmáticas, amiloidose primária, síndrome mielodisplásica ou síndrome mieloproliferativa
  • Evidência de condições cardiovasculares descontroladas atuais
  • Doença médica ou psiquiátrica grave que poderia, na opinião do investigador, potencialmente interferir na conclusão do tratamento de acordo com o protocolo
  • Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo
  • Condição gastrointestinal conhecida ou procedimento que pode interferir na deglutição ou na absorção oral de tolerância ao ixazomibe
  • Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 2 anos antes da inscrição no estudo ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem qualquer evidência de doença residual com exceção de câncer de pele não melanoma ou qualquer carcinoma in situ completamente ressecado
  • Infecção sistêmica contínua ou ativa, infecção ativa pelo vírus da hepatite B, infecção ativa pela hepatite C ou positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Ixazomibe+Lenalidomida+Dexametasona
Ixazomib 4 mg, cápsulas, via oral, uma vez nos dias 1, 8 e 15; lenalidomida 25 mg, cápsulas, por via oral, uma vez nos dias 1 a 21; e dexametasona 40 mg, comprimidos, por via oral, uma vez nos dias 1, 8, 15 e 22 de um ciclo de tratamento de 28 dias até doença progressiva (DP) ou toxicidade inaceitável (até 20 ciclos)
Medicamento: Ixazomibe
Cápsulas de ixazomibe
Medicamento: Dexametasona
Comprimidos de dexametasona
Medicamento: Lenalidomida
Lenalidomida cápsulas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Cmax: Concentração Plasmática Máxima Observada para Ixazomib
Prazo: Ciclo 1, Dia 1 pré-dose e múltiplos pontos de tempo (até 168 horas) pós-dose
Ciclo 1, Dia 1 pré-dose e múltiplos pontos de tempo (até 168 horas) pós-dose
Cmax: Concentração Plasmática Máxima Observada para Ixazomib
Prazo: Ciclo 1, dia 15 pré-dose e vários pontos de tempo (até 336 horas) pós-dose
Ciclo 1, dia 15 pré-dose e vários pontos de tempo (até 336 horas) pós-dose
Tmax: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Cmax) para Ixazomibe
Prazo: Ciclo 1, Dia 1 pré-dose e múltiplos pontos de tempo (até 168 horas) pós-dose
Ciclo 1, Dia 1 pré-dose e múltiplos pontos de tempo (até 168 horas) pós-dose
Tmax: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Cmax) para Ixazomibe
Prazo: Ciclo 1, dia 15 pré-dose e vários pontos de tempo (até 336 horas) pós-dose
Ciclo 1, dia 15 pré-dose e vários pontos de tempo (até 336 horas) pós-dose
AUClast: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 ao tempo da última concentração quantificável para Ixazomib
Prazo: Ciclo 1, Dia 1 pré-dose e múltiplos pontos de tempo (até 168 horas) pós-dose
Ciclo 1, Dia 1 pré-dose e múltiplos pontos de tempo (até 168 horas) pós-dose
AUClast: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 ao tempo da última concentração quantificável para Ixazomib
Prazo: Ciclo 1, dia 15 pré-dose e vários pontos de tempo (até 336 horas) pós-dose
Ciclo 1, dia 15 pré-dose e vários pontos de tempo (até 336 horas) pós-dose
Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Ciclo 1 (até o dia 28)
DLT foi definido como qualquer um dos seguintes EAs que foram considerados pelo investigador como possivelmente relacionados à terapia: 1. Neutropenia de grau 4 com duração de pelo menos 7 dias consecutivos; 2. Neutropenia grau 3 com febre e/ou infecção; 3. Trombocitopenia de grau 4 por pelo menos 7 dias consecutivos; 4. Trombocitopenia de grau 3 com sangramento clinicamente significativo; 5. Contagem de plaquetas <10.000/mm^3; 6. Neuropatia periférica de grau 2 com dor ou neuropatia periférica de grau ≥3; 7. Náusea e/ou êmese de grau 3 ou superior, apesar do uso de profilaxia antiemética ideal; 8. Grau 3 ou maior diarréia que ocorreu apesar da terapia de suporte máxima; 9. Qualquer outra toxicidade não hematológica de Grau 3 ou maior, com as seguintes exceções: Artralgia/mialgia de Grau 3, <1 semana Fadiga de Grau 3; 10. Um atraso de >2 semanas no ciclo subsequente de tratamento; 11. Outras toxicidades não hematológicas relacionadas ao medicamento do estudo de combinação ≥Grau 2 que, na opinião do investigador, exigiram a descontinuação do medicamento do estudo.
Ciclo 1 (até o dia 28)
Número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo (até 577 dias)
Um Evento Adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica que administrou um medicamento; não necessariamente tem que ter uma relação causal com esse tratamento. Um SAE é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose: resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou causa prolongamento de hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, é uma anomalia congênita/defeito congênito, ou foi um evento clinicamente importante.
Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo (até 577 dias)
Número de participantes com anormalidades laboratoriais clinicamente significativas relatadas como eventos adversos de intensidade ≥Grau 3
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo (até 577 dias)
Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas foram definidas como quaisquer resultados de teste que foram observados além dos limites clinicamente aceitáveis ​​de acordo com o critério do investigador. Os exames laboratoriais clínicos incluíram exames de química, hematologia e urinálise.
Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo (até 577 dias)
Número de participantes com sinais vitais clinicamente significativos relatados como eventos adversos
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo (até 577 dias)
O número de participantes que atendem a critérios marcadamente anormais para sinais vitais, incluindo pressão arterial diastólica e sistólica, frequência cardíaca, temperatura oral, frequência respiratória e peso corporal.
Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo (até 577 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com categoria de melhor resposta confirmada
Prazo: Do Ciclo 1, Dia 1 ao Ciclo 3, Dia 1 até a progressão da doença (aproximadamente 20 meses)
Foi relatada a porcentagem de participantes que atingiram ou mantiveram qualquer categoria de melhor resposta durante o período de tratamento. A melhor resposta inclui resposta completa (CR), resposta parcial muito boa (VGPR) e resposta parcial (PR). A resposta foi avaliada de acordo com os critérios do IMWG. CR: imunofixação negativa em soro e urina, desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de partes moles e ≤5% de plasmócitos na medula óssea; PR: redução ≥50% da proteína M sérica e redução da proteína M urinária de 24 horas em ≥90% ou <200 mg por 24 horas. VGPR: proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação, mas não por eletroforese ou redução ≥90% na proteína M sérica mais nível de proteína M urinária <100 mg por 24 horas.
Do Ciclo 1, Dia 1 ao Ciclo 3, Dia 1 até a progressão da doença (aproximadamente 20 meses)
Duração da resposta (DOR)
Prazo: Da data da documentação de uma resposta confirmada até a data da progressão da doença (aproximadamente 20 meses)
DOR foi definido como o período de tempo entre a data da primeira resposta documentada (PR, VGPR ou CR) e a data da primeira doença progressiva (DP) documentada. De acordo com os critérios do IMWG: CR: imunofixação negativa no soro e na urina, desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles e ≤5% de células plasmáticas na medula óssea; PR: redução ≥50% da proteína M sérica e redução da proteína M urinária de 24 horas em ≥90% ou <200 mg por 24 horas. VGPR: proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação, mas não por eletroforese ou redução ≥90% na proteína M sérica mais nível de proteína M urinária <100 mg por 24 horas.
Da data da documentação de uma resposta confirmada até a data da progressão da doença (aproximadamente 20 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

17 de dezembro de 2012

Conclusão Primária (Real)

14 de julho de 2014

Conclusão do estudo (Real)

11 de abril de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de julho de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de julho de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

20 de julho de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de novembro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de março de 2018

Última verificação

1 de março de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • C16013
  • U1111-1155-5943 (Identificador de registro: WHO)
  • HKUCTR-1593 (Identificador de registro: HKUCTR)

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