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Étude pharmacocinétique de phase 1 sur l'ixazomib oral associé au lénalidomide et à la dexaméthasone chez des participants asiatiques adultes atteints de myélome multiple en rechute et/ou réfractaire

20 mars 2018 mis à jour par: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Une étude de pharmacocinétique et de tolérance de phase 1 du MLN9708 oral plus lénalidomide et dexaméthasone chez des patients asiatiques adultes atteints de myélome multiple en rechute et/ou réfractaire

Le but de cette étude de phase 1 est de caractériser la pharmacocinétique (PK) et la tolérabilité de l'ixazomib oral (MLN9708) lorsqu'il est administré en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone chez des participants asiatiques adultes atteints de myélome multiple en rechute et/ou réfractaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le médicament testé dans cette étude était l'ixazomib. L'ixazomib a été testé pour traiter les adultes asiatiques atteints d'un myélome multiple en rechute et/ou réfractaire.

L'étude a recruté 43 patients. Les participants étaient inscrits pour recevoir :

  • Ixazomib 4 mg + Lénalidomide 25 mg + Dexaméthasone 40 mg.

Tous les participants ont été invités à prendre des gélules d'ixazomib par voie orale les jours 1, 8 et 15 ; gélules de lénalidomide, par voie orale, les jours 1 à 21 ; et comprimés de dexaméthasone, par voie orale, les jours 1, 8, 15 et 22 d'un cycle de traitement de 28 jours jusqu'à progression de la maladie (MP) ou toxicité inacceptable (jusqu'à 20 cycles).

Cet essai multicentrique a été mené à Singapour, à Hong Kong et en Corée du Sud. Le temps total pour participer à cette étude était de 577 jours. Les participants ont effectué plusieurs visites à la clinique et ont été contactés 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude pour une évaluation de suivi.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

43

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Participants masculins ou féminins d'Asie de l'Est âgés de 18 ans ou plus
  • Myélome multiple diagnostiqué selon les critères standards
  • Maladie mesurable telle que spécifiée dans le protocole d'étude
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2
  • Participants atteints de myélome multiple en rechute et/ou réfractaire ayant reçu 1 à 3 traitements antérieurs
  • Répondre aux critères des laboratoires cliniques tels que spécifiés dans le protocole
  • Participantes ménopausées, stériles chirurgicalement ou acceptant de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces ou acceptant de s'abstenir de rapports hétérosexuels ; doit également respecter les directives du programme de prévention de la grossesse par le lénalidomide
  • Participants de sexe masculin qui acceptent de pratiquer une contraception barrière efficace ou acceptent de s'abstenir de rapports hétérosexuels et doivent respecter les directives du programme de prévention de la grossesse au lénalidomide
  • Doit être capable de prendre simultanément de l'aspirine 325 mg par jour
  • Consentement écrit volontaire

Critère d'exclusion:

  • Participantes allaitantes ou enceintes
  • Chirurgie majeure ou radiothérapie dans les 14 jours précédant l'inscription
  • Infection nécessitant une antibiothérapie systématique dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude
  • Atteinte du système nerveux central
  • Incapacité à se remettre complètement des effets d'une chimiothérapie antérieure, quel que soit l'intervalle depuis le dernier traitement
  • Traitement systémique avec de puissants inhibiteurs du cytochrome P450 1A2 (CYP1A2), de puissants inhibiteurs du CYP3A ou de puissants inducteurs du CYP3A, ou l'utilisation de Ginko biloba ou de millepertuis dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude
  • Diagnostic de la macroglobulinémie de Waldenström, du syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale, modifications cutanées), de la leucémie plasmocytaire, de l'amylose primaire, du syndrome myélodysplasique ou du syndrome myéloprolifératif
  • Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées actuelles
  • Maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon le protocole
  • Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude
  • Affection ou procédure gastro-intestinale connue pouvant interférer avec la déglutition ou l'absorption orale de la tolérance à l'ixazomib
  • Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant l'inscription à l'étude ou déjà diagnostiqué avec une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle à l'exception du cancer de la peau non mélanome ou de tout carcinome complètement réséqué in situ
  • Infection systémique en cours ou active, infection active par le virus de l'hépatite B, infection active par l'hépatite C ou séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ixazomib+Lénalidomide+Dexaméthasone
Ixazomib 4 mg, gélules, par voie orale, une fois les jours 1, 8 et 15 ; lénalidomide 25 mg, gélules, par voie orale, une fois les jours 1 à 21 ; et dexaméthasone 40 mg, comprimés, par voie orale, une fois les jours 1, 8, 15 et 22 d'un cycle de traitement de 28 jours jusqu'à progression de la maladie (MP) ou toxicité inacceptable (jusqu'à 20 cycles)
Médicament: Ixazomib
Gélules d'ixazomib
Médicament: Dexaméthasone
Comprimés de dexaméthasone
Médicament: Lénalidomide
Gélules de lénalidomide

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cmax : concentration plasmatique maximale observée pour l'ixazomib
Délai: Cycle 1, Jour 1 pré-dose et plusieurs points dans le temps (jusqu'à 168 heures) après la dose
Cycle 1, Jour 1 pré-dose et plusieurs points dans le temps (jusqu'à 168 heures) après la dose
Cmax : concentration plasmatique maximale observée pour l'ixazomib
Délai: Cycle 1, jour 15 avant la dose et plusieurs points dans le temps (jusqu'à 336 heures) après la dose
Cycle 1, jour 15 avant la dose et plusieurs points dans le temps (jusqu'à 336 heures) après la dose
Tmax : temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Cmax) pour l'ixazomib
Délai: Cycle 1, Jour 1 pré-dose et plusieurs points dans le temps (jusqu'à 168 heures) après la dose
Cycle 1, Jour 1 pré-dose et plusieurs points dans le temps (jusqu'à 168 heures) après la dose
Tmax : temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Cmax) pour l'ixazomib
Délai: Cycle 1, jour 15 avant la dose et plusieurs points dans le temps (jusqu'à 336 heures) après la dose
Cycle 1, jour 15 avant la dose et plusieurs points dans le temps (jusqu'à 336 heures) après la dose
ASCdernière : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre l'instant 0 et l'heure de la dernière concentration quantifiable d'ixazomib
Délai: Cycle 1, Jour 1 pré-dose et plusieurs points dans le temps (jusqu'à 168 heures) après la dose
Cycle 1, Jour 1 pré-dose et plusieurs points dans le temps (jusqu'à 168 heures) après la dose
ASCdernière : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre l'instant 0 et l'heure de la dernière concentration quantifiable d'ixazomib
Délai: Cycle 1, jour 15 avant la dose et plusieurs points dans le temps (jusqu'à 336 heures) après la dose
Cycle 1, jour 15 avant la dose et plusieurs points dans le temps (jusqu'à 336 heures) après la dose
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Cycle 1 (jusqu'au jour 28)
La DLT a été définie comme l'un des EI suivants qui ont été considérés par l'investigateur comme pouvant être liés au traitement : 1. Neutropénie de grade 4 durant au moins 7 jours consécutifs ; 2. Neutropénie de grade 3 avec fièvre et/ou infection ; 3. Thrombocytopénie de grade 4 pendant au moins 7 jours consécutifs ; 4. Thrombocytopénie de grade 3 avec saignement cliniquement significatif ; 5. Numération plaquettaire < 10 000/mm^3 ; 6. Neuropathie périphérique de grade 2 avec douleur ou neuropathie périphérique de grade ≥ 3 ; 7. Nausées et/ou vomissements de grade 3 ou plus malgré l'utilisation d'une prophylaxie anti-émétique optimale ; 8. Diarrhée de grade 3 ou plus survenue malgré un traitement de soutien maximal ; 9. Toute autre toxicité non hématologique de grade 3 ou plus, avec les exceptions suivantes : arthralgie/myalgie de grade 3, < 1 semaine de fatigue de grade 3 ; dix. Un retard de > 2 semaines dans le cycle de traitement suivant ; 11. Autres toxicités non hématologiques liées au médicament de l'étude en association ≥ Grade 2 qui, de l'avis de l'investigateur, ont nécessité l'arrêt du médicament à l'étude.
Cycle 1 (jusqu'au jour 28)
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 577 jours)
Un événement indésirable (EI) est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à une enquête clinique auquel un médicament a été administré ; il ne doit pas nécessairement y avoir de lien de causalité avec ce traitement. Un EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose : entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou prolonge l'hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante, est une anomalie congénitale/malformation congénitale, ou était un événement médicalement important.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 577 jours)
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire cliniquement significatives signalées comme des événements indésirables d'intensité ≥ 3
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 577 jours)
Les anomalies de laboratoire cliniquement significatives ont été définies comme tout résultat de test observé au-delà des limites cliniquement acceptables à la discrétion de l'investigateur. Les tests de laboratoire clinique comprenaient des tests de chimie, d'hématologie et d'analyse d'urine.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 577 jours)
Nombre de participants présentant des signes vitaux cliniquement significatifs signalés comme événements indésirables
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 577 jours)
Le nombre de participants qui répondent à des critères nettement anormaux pour les signes vitaux, notamment la pression artérielle diastolique et systolique, la fréquence cardiaque, la température buccale, la fréquence respiratoire et le poids corporel.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 577 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec une catégorie de meilleure réponse confirmée
Délai: Du Cycle 1, Jour 1 au Cycle 3, Jour 1 jusqu'à la progression de la maladie (environ 20 mois)
Le pourcentage de participants qui atteignent ou maintiennent une catégorie de meilleure réponse au cours de la période de traitement a été signalé. La meilleure réponse comprend une réponse complète (CR), une très bonne réponse partielle (VGPR) et une réponse partielle (PR). La réponse a été évaluée selon les critères de l'IMWG. RC : immunofixation négative sur le sérum et l'urine, disparition de tout plasmocytome des tissus mous et ≤ 5 % de plasmocytes dans la moelle osseuse ; PR : réduction ≥ 50 % de la protéine M sérique et réduction de la protéine M urinaire sur 24 heures de ≥ 90 % ou < 200 mg par 24 heures. VGPR : protéine M sérique et urinaire détectable par immunofixation mais pas par électrophorèse ou réduction ≥ 90 % de la protéine M sérique plus taux de protéine M urinaire < 100 mg par 24 heures.
Du Cycle 1, Jour 1 au Cycle 3, Jour 1 jusqu'à la progression de la maladie (environ 20 mois)
Durée de la réponse (DOR)
Délai: De la date de documentation d'une réponse confirmée à la date de progression de la maladie (environ 20 mois)
Le DOR a été défini comme la durée entre la date de la première réponse documentée (PR, VGPR ou CR) et la date de la première maladie progressive documentée (MP). Selon les critères de l'IMWG : RC : immunofixation négative sur le sérum et l'urine, disparition de tout plasmocytome des tissus mous et ≤ 5 % de plasmocytes dans la moelle osseuse ; PR : réduction ≥ 50 % de la protéine M sérique et réduction de la protéine M urinaire sur 24 heures de ≥ 90 % ou < 200 mg par 24 heures. VGPR : protéine M sérique et urinaire détectable par immunofixation mais pas par électrophorèse ou réduction ≥ 90 % de la protéine M sérique plus taux de protéine M urinaire < 100 mg par 24 heures.
De la date de documentation d'une réponse confirmée à la date de progression de la maladie (environ 20 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 décembre 2012

Achèvement primaire (Réel)

14 juillet 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

11 avril 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 juillet 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 juillet 2012

Première publication (Estimation)

20 juillet 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 novembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 mars 2018

Dernière vérification

1 mars 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • C16013
  • U1111-1155-5943 (Identificateur de registre: WHO)
  • HKUCTR-1593 (Identificateur de registre: HKUCTR)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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