進行性固形腫瘍の参加者におけるIMC-TR1の研究
2018年8月3日 更新者：Eli Lilly and Company
標準治療に失敗した、または標準が利用できない進行性固形腫瘍の患者における抗TGFβRIIモノクローナル抗体IMC-TR1（LY3022859）の第1相試験
進行性固形腫瘍の参加者における抗TGFβRIIモノクローナル抗体（IMC-TR1）の安全性と忍容性を評価し、抗腫瘍活性の証拠を収集する研究。
調査の概要
詳細な説明
これは、IMC-TR1 のヒトにおける最初の第 1 相試験です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
14
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
パート A およびパート B: 参加者は、実験的治療の適切な候補者であり、標準治療に失敗したか、標準治療が利用できない固形腫瘍を持ち、進行性疾患の証拠がなければなりません。
- パート A のみ: 参加者は、進行性および/または転移性の固形腫瘍の組織学的または細胞学的証拠を持っている必要があります。
- パート B のみ: 一次治療/標準治療に失敗し、パート A で活動の証拠が観察された、または潜在的な活動の前臨床証拠が観察された癌タイプの組織学的または細胞学的証拠がある参加者
-固形腫瘍の反応評価基準、バージョン1.1（RECIST 1.1）で定義されている測定可能または測定不可能な疾患の存在がある
- パート A のみ: 参加者は測定可能または測定不可能な疾患を持っている可能性があります
- パート B: 参加者は測定可能な疾患を持っている必要があります
- -血液、肝臓、アルブミン、凝固、腎機能などの適切な臓器機能を持っている
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）スケールで1以下のパフォーマンスステータスを持っている
- 以前のがん治療を中止し、治療の急性効果から回復した
- -生殖能力のある男性と女性は、研究中および研究薬の最後の投与後3か月間、医学的に承認された避妊予防策を使用することに同意する必要があります
- 出産の可能性がある女性は、血清妊娠検査が陰性でなければならず、授乳していてはなりません
- 推定余命が 3 か月を超える
除外基準:
以下を含む臨床的に重大な心疾患がある：
- -研究登録前の6か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、うっ血性心不全、または制御されていない高血圧
- 主要な心電図 (ECG) 異常
- ドップラーによる心エコー検査で記録された主な異常
- 上行大動脈の動脈瘤または大動脈ストレスの発生と一致する素因となる状態を知っている
- -スクリーニングECGで500ミリ秒を超える補正QT間隔（QTc間隔）がある
- 他の既知の深刻な既存の病状がある
- -トランスフォーミング成長因子ベータ（TGFβ）またはその受容体を標的とする以前の治験治療を受けている
- -モノクローナル抗体または他の治療用タンパク質、IMC-TR1と同様の生物学的組成の薬剤に対する既知の感受性を有する
- 消化管出血、活動性炎症性腸疾患、または慢性ステロイド使用のリスクが高い
- -現在使用している、または登録前の28日以内に全身性血栓溶解剤を受け取った
受け取っている:
- 全量ワルファリン
- 静脈内ヘパリンまたは低分子量ヘパリン
- 1日あたり325mgを超える用量のアスピリンまたは血小板機能を阻害することが知られている非ステロイド性抗炎症薬による慢性的な毎日の治療
- -網膜疾患の証拠があるか、単眼の参加者です
- 固形臓器移植、骨髄移植または幹細胞移植を受けたことがある
- 症候性の中枢神経系（CNS）悪性腫瘍または未治療の転移がある
- 急性または慢性白血病を患っている
- -既知のアクティブな真菌、細菌、および/またはウイルス感染症（ヒト免疫不全ウイルスまたは治療が必要なウイルス性肝炎を含む）がある
- -登録前の14日以内に便潜血検査が陽性である
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 介入モデル：一連
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：IMC-TR1
パート A - 用量漸増: コホート 1A: 1.25 mg/kg、静脈内 (IV)、6 週間の治療サイクルの 2 週間ごと コホート 1B-9: 12.5 mg から 1600 mg への用量漸増 (均一用量)、静脈内 (IV)、6 週間の治療サイクルの 2 週間ごと コホート 10-12: 800 mg から 1600 mg への用量漸増 (均一用量)、静脈内 (IV)、6 週間の治療サイクル中毎週 パート B - 疾患別コホートの拡大: 参加者は、3 つの腫瘍特異的コホート拡張のそれぞれに登録されます。 参加者は、推奨されるフェーズ2用量で治療されます。 |
静脈内投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）のある参加者の数
時間枠：最初の投与 6 週間まで
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DLT は、サイクル 1 (治療の最初の 6 週間) 中に発生する AE として定義され、少なくとも治験薬に関連する可能性があると考えられ、用量依存的であると考えられ、選択された基準を満たしました (国立がん研究所共通用語基準を使用して)。有害事象、バージョン 4.0 [NCI-CTCAE v 4.0] [NCI 2009]):Grade(Gr)≧3 の非血液学的毒性、Gr4 の血小板減少症が少なくとも 5 日間持続するか、および/または出血を伴う、Gr≧3 の発熱性好中球減少症(ntr)、 Gr4 ntr の持続期間が 5 日を超える、既存の Gr1 弁不全または新たな Gr≧2 弁毒性から少なくとも 1 gr の増加（増加）、左心室（vtr）駆出率の絶対値で 10% または 16% の減少相対値で、右心室の収縮期圧機能障害が軽度から中等度 (mod) または mod から重度、左心房または心室のサイズがそれぞれ 2 cm 以上および 1 cm 以上の増加、その他の生命を脅かす毒性、重大な形態学的心臓心エコー図、主要な眼。
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最初の投与 6 週間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IMC-TR1の最大耐用量（MTD）
時間枠：サイクル 1 の最初の投与 (6 週間)
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MTD は、参加者の 33% 以下がサイクル 1 中に DLT を経験した最高用量レベルとして定義されました。
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サイクル 1 の最初の投与 (6 週間)
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体重ベースの用量を受ける参加者の IMC-TR1 (1.25 mg/kg LY3022859) の最大耐用量 (MTD)
時間枠：サイクル 1 の最初の投与 (6 週間)
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MTD は、参加者の 33% 以下がサイクル 1 中に DLT を経験した最高用量レベルとして定義されました。
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サイクル 1 の最初の投与 (6 週間)
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用量制限毒性（DLT）の数
時間枠：サイクル 1 の最初の投与 (6 週間)
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サイクル 1 の最初の投与 (6 週間)
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免疫原性 - IMC-TR1に対する抗体の開発
時間枠：サイクル 1 - 1 日目と 29 日目、サイクル 2 - 15 日目、サイクル 3 と各連続サイクル - 1 日目
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サイクル 1 - 1 日目と 29 日目、サイクル 2 - 15 日目、サイクル 3 と各連続サイクル - 1 日目
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完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した参加者の割合（全奏効率[ORR]）（単剤療法としてのIMC-TR1の抗腫瘍活性、固形腫瘍における反応評価基準による腫瘍測定によって評価、バージョン1.1）
時間枠：測定された進行性疾患への最初の投与（最大21.3週間）
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ORR は、固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST v1.1) に従って研究者が分類した CR または PR の最良の反応です。
CR は、すべての標的および非標的病変の消失と、腫瘍マーカー レベルの正常化です。
PR は、非標的病変の進行または新しい病変の出現なしに、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することです (ベースラインの合計直径を基準として採用)。
全体の奏功率は、CR または PR の参加者の総数を、測定可能な病変が少なくとも 1 つある参加者の総数で割り、100 を掛けて計算されます。
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測定された進行性疾患への最初の投与（最大21.3週間）
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薬物動態 (PK) - 濃度-時間曲線下面積 (AUC[0-tlast]) および IMC-TR1 の AUCτ
時間枠：サイクル (C) 1 日 (D) 1: 1、2、4、8 時間 (h)。 C1 D2: 24 時間; C1 D3: 48 時間; C1 D5: 96 時間; C1 D8: 168 時間; C1 D15: 336 時間; C2 D15: 1、2、4、8 時間。 C2 D16: 24 時間; C2 D17: 48 時間; C2 D19: 96 時間; C2 D22: 168 時間、C2 D29: 336 時間
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AUC (0-tlast) は、時間ゼロから tlast までの濃度対時間曲線の下の面積です。 ＡＵＣτは、１回の投与間隔（３３６時間）中の濃度対時間曲線下面積である。 |
サイクル (C) 1 日 (D) 1: 1、2、4、8 時間 (h)。 C1 D2: 24 時間; C1 D3: 48 時間; C1 D5: 96 時間; C1 D8: 168 時間; C1 D15: 336 時間; C2 D15: 1、2、4、8 時間。 C2 D16: 24 時間; C2 D17: 48 時間; C2 D19: 96 時間; C2 D22: 168 時間、C2 D29: 336 時間
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薬物動態 - IMC-TR1 の最大濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル (C) 1 日 (D) 1: 1、2、4、8 時間 (h)。 C1 D2: 24 時間; C1 D3: 48 時間; C1 D5: 96 時間; C1 D8: 168 時間; C1 D15: 336 時間; C2 D15: 1、2、4、8 時間。 C2 D16: 24 時間; C2 D17: 48 時間; C2 D19: 96 時間; C2 D22: 168 時間、C2 D29: 336 時間
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サイクル (C) 1 日 (D) 1: 1、2、4、8 時間 (h)。 C1 D2: 24 時間; C1 D3: 48 時間; C1 D5: 96 時間; C1 D8: 168 時間; C1 D15: 336 時間; C2 D15: 1、2、4、8 時間。 C2 D16: 24 時間; C2 D17: 48 時間; C2 D19: 96 時間; C2 D22: 168 時間、C2 D29: 336 時間
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薬物動態 - IMC-TR1 の最小濃度 (Cmin)
時間枠：サイクル 2 1 日目: 4 回目の注入前 0 時間 (h)
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薬物動態 - IMC-TR1 の最小濃度 (Cmin)
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サイクル 2 1 日目: 4 回目の注入前 0 時間 (h)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年7月1日
一次修了 (実際)
2014年10月1日
研究の完了 (実際)
2014年10月1日
試験登録日
最初に提出
2012年6月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年7月18日
最初の投稿 (見積もり)
2012年7月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年1月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年8月3日
最終確認日
2018年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。