Une étude sur IMC-TR1 chez des participants atteints de tumeurs solides avancées
3 août 2018 mis à jour par: Eli Lilly and Company
Étude de phase 1 de l'anticorps monoclonal anti-TGFβRII IMC-TR1 (LY3022859) chez des patients atteints de tumeurs solides avancées qui ont échoué au traitement standard ou pour lesquelles aucune norme n'est disponible
Une étude pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'anticorps monoclonal anti-TGFβRII (IMC-TR1) chez les participants atteints de tumeurs solides avancées, ainsi que pour recueillir des preuves de l'activité anti-tumorale.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Il s'agit de la première étude de phase 1 chez l'homme d'IMC-TR1.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
14
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Partie A et partie B : les participants doivent être des candidats appropriés pour une thérapie expérimentale, avec une tumeur solide qui a échoué à la thérapie standard ou pour laquelle aucune thérapie standard n'est disponible, et des preuves de maladie évolutive
- Partie A uniquement : les participants doivent présenter des preuves histologiques ou cytologiques d'une tumeur solide avancée et/ou métastatique
- Partie B uniquement : participants qui ont échoué au traitement de première ligne/norme de soins et qui présentent des preuves histologiques ou cytologiques d'un type de cancer pour lequel des preuves d'activité ont été observées au cours de la partie A ou pour lesquels des preuves précliniques d'activité potentielle ont été observées
Avoir la présence d'une maladie mesurable ou non mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, version 1.1 (RECIST 1.1)
- Partie A uniquement : les participants peuvent avoir une maladie mesurable ou non mesurable
- Partie B : Les participants doivent avoir une maladie mesurable
- Avoir une fonction organique adéquate, y compris : hématologique, hépatique, albumine, coagulation et fonction rénale
- Avoir un indice de performance ≤ 1 sur l'échelle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
- Ont interrompu les traitements antérieurs contre le cancer et se sont remis des effets aigus du traitement
- Les hommes et les femmes ayant un potentiel de reproduction doivent accepter d'utiliser des précautions contraceptives médicalement approuvées pendant l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir eu un test de grossesse sérique négatif et ne doivent pas allaiter
- Avoir une espérance de vie estimée > 3 mois
Critère d'exclusion:
Avoir une maladie cardiaque cliniquement significative, y compris :
- Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude, angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive ou hypertension non contrôlée
- Anomalies majeures de l'électrocardiogramme (ECG)
- Anomalies majeures documentées par échocardiographie avec Doppler
- Avoir des conditions prédisposantes connues qui sont compatibles avec le développement d'anévrismes de l'aorte ascendante ou de stress aortique
- Avoir un intervalle QT corrigé (intervalle QTc) de> 500 msec sur l'ECG de dépistage
- Avoir d'autres conditions médicales préexistantes graves connues
- Avoir reçu un traitement expérimental ciblant le facteur de croissance transformant bêta (TGFβ) ou ses récepteurs
- Avoir une sensibilité connue aux anticorps monoclonaux ou à d'autres protéines thérapeutiques, aux agents de composition biologique similaire à IMC-TR1
- Avoir un risque élevé de saignement gastro-intestinal, de maladie intestinale inflammatoire active ou d'utilisation chronique de stéroïdes
- Utilisez actuellement ou avez reçu un agent thrombolytique systémique dans les 28 jours précédant l'inscription
reçoivent :
- warfarine à dose complète
- héparine intraveineuse ou héparine de bas poids moléculaire
- un traitement quotidien chronique par de l'aspirine à une dose supérieure à 325 mg par jour ou des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens connus pour inhiber la fonction plaquettaire
- Avoir des signes de maladie rétinienne ou être un participant monoculaire
- Avoir reçu une greffe d'organe solide, une greffe de moelle osseuse ou une greffe de cellules souches
- Avoir une malignité symptomatique du système nerveux central (SNC) ou des métastases non traitées
- Avoir une leucémie aiguë ou chronique
- Avoir une infection fongique, bactérienne et/ou virale active connue, y compris le virus de l'immunodéficience humaine ou une hépatite virale nécessitant un traitement
- A un test de sang occulte fécal positif dans les 14 jours précédant l'inscription
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: IMC-TR1
Partie A - Escalade de dose : Cohorte 1A : 1,25 mg/kg, par voie intraveineuse (IV), toutes les 2 semaines du cycle de traitement de 6 semaines Cohortes 1B-9 : Augmentation de la dose de 12,5 mg à 1 600 mg (dose plate), par voie intraveineuse (IV), toutes les 2 semaines des cycles de traitement de 6 semaines Cohortes 10-12 : augmentation de la dose de 800 mg à 1 600 mg (dose plate), par voie intraveineuse (IV), hebdomadaire pendant les cycles de traitement de 6 semaines Partie B - Élargissement de la cohorte spécifique à la maladie : Les participants seront inscrits dans chacune des trois extensions de cohorte spécifiques à une tumeur. Les participants seront traités avec la dose recommandée de phase 2. |
Administré par voie intraveineuse
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Première dose jusqu'à 6 semaines
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Un DLT a été défini comme un EI survenant au cours du cycle 1 (6 premières semaines de traitement) qui a été considéré au moins possiblement lié au médicament à l'étude, a été considéré comme dépendant de la dose et a rempli un critère sélectionné (en utilisant les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour Événements indésirables, version 4.0 [NCI-CTCAE v 4.0] [NCI 2009] : Toxicité non hématologique de grade (Gr)≥3, Thrombocytopénie Gr4 durant au moins 5 jours et/ou compliquée d'hémorragie, Neutropénie fébrile Gr≥3 (ntr), Rnt Gr4 d'une durée >5 jours, augmentation d'au moins 1 gr à partir d'une insuffisance valvulaire Gr1 préexistante ou de toute nouvelle toxicité valvulaire Gr≥2, diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (vtr) de 10 % en valeur absolue ou de 16 % en valeur relative, augmentation du dysfonctionnement de la pression systolique vtr droite de léger à modéré (mod) ou de mod à sévère, augmentation de la taille de la chambre auriculaire ou ventriculaire gauche de ≥ 2 cm et ≥ 1 cm respectivement, toute autre toxicité potentiellement mortelle, morphologie significative sur l'échocardiogramme cardiaque, tout oculaire majeur.
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Première dose jusqu'à 6 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée (MTD) d'IMC-TR1
Délai: Première dose jusqu'au cycle 1 (6 semaines)
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La MTD a été définie comme la dose la plus élevée à laquelle ≤ 33 % des participants ont subi une DLT au cours du cycle 1.
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Première dose jusqu'au cycle 1 (6 semaines)
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Dose maximale tolérée (MTD) d'IMC-TR1 (1,25 mg/kg LY3022859) pour les participants recevant une dose basée sur le poids
Délai: Première dose jusqu'au cycle 1 (6 semaines)
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La MTD a été définie comme la dose la plus élevée à laquelle ≤ 33 % des participants ont subi une DLT au cours du cycle 1.
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Première dose jusqu'au cycle 1 (6 semaines)
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Nombre de toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Première dose jusqu'au cycle 1 (6 semaines)
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Première dose jusqu'au cycle 1 (6 semaines)
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Immunogénicité - Développement d'anticorps contre IMC-TR1
Délai: Cycle 1 - Jour 1 et Jour 29, Cycle 2 - Jour 15, Cycle 3 et chaque cycle consécutif - Jour 1
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Cycle 1 - Jour 1 et Jour 29, Cycle 2 - Jour 15, Cycle 3 et chaque cycle consécutif - Jour 1
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Pourcentage de participants obtenant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) (taux de réponse global [ORR]) (activité antitumorale de l'IMC-TR1 en monothérapie, évaluée via la mesure de la tumeur par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, version 1.1)
Délai: Première dose jusqu'à la maladie progressive mesurée (jusqu'à 21,3 semaines)
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ORR est la meilleure réponse de CR ou PR telle que classée par les investigateurs selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1).
La RC est une disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et une normalisation du niveau des marqueurs tumoraux.
La RP est une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles (en prenant comme référence la somme des diamètres de référence) sans progression de lésions non cibles ni apparition de nouvelles lésions.
Le taux de réponse global est calculé comme le nombre total de participants atteints de RC ou de RP divisé par le nombre total de participants avec au moins 1 lésion mesurable, multiplié par 100.
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Première dose jusqu'à la maladie progressive mesurée (jusqu'à 21,3 semaines)
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Pharmacocinétique (PK) - Aire sous la courbe concentration-temps (AUC[0-tlast]) et AUCτ de IMC-TR1
Délai: Cycle (C) 1 Jour (D) 1 : 1, 2, 4, 8 heures (h) ; C1 J2 : 24h ; C1 J3 : 48h ; C1 J5 : 96h ; C1 J8 : 168h ; C1 J15 : 336 h ; C2 J15 : 1, 2, 4, 8h ; C2 J16 : 24h ; C2 J17 : 48h ; C2 J19 : 96 h ; C2 J22 : 168 h, C2 J29 : 336 h
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AUC (0-tlast) est l'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps entre le temps zéro et tlast. L'ASCτ est l'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps pendant 1 intervalle de dose (336 heures). |
Cycle (C) 1 Jour (D) 1 : 1, 2, 4, 8 heures (h) ; C1 J2 : 24h ; C1 J3 : 48h ; C1 J5 : 96h ; C1 J8 : 168h ; C1 J15 : 336 h ; C2 J15 : 1, 2, 4, 8h ; C2 J16 : 24h ; C2 J17 : 48h ; C2 J19 : 96 h ; C2 J22 : 168 h, C2 J29 : 336 h
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Pharmacocinétique - Concentration maximale (Cmax) d'IMC-TR1
Délai: Cycle (C) 1 Jour (D) 1 : 1, 2, 4, 8 heures (h) ; C1 J2 : 24h ; C1 J3 : 48h ; C1 J5 : 96h ; C1 J8 : 168h ; C1 J15 : 336 h ; C2 J15 : 1, 2, 4, 8h ; C2 J16 : 24h ; C2 J17 : 48h ; C2 J19 : 96 h ; C2 J22 : 168 h, C2 J29 : 336 h
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Cycle (C) 1 Jour (D) 1 : 1, 2, 4, 8 heures (h) ; C1 J2 : 24h ; C1 J3 : 48h ; C1 J5 : 96h ; C1 J8 : 168h ; C1 J15 : 336 h ; C2 J15 : 1, 2, 4, 8h ; C2 J16 : 24h ; C2 J17 : 48h ; C2 J19 : 96 h ; C2 J22 : 168 h, C2 J29 : 336 h
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Pharmacocinétique - Concentration minimale (Cmin) d'IMC-TR1
Délai: Cycle 2 Jour 1 : Avant la quatrième perfusion 0 heure (h)
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Pharmacocinétique - Concentration minimale (Cmin) d'IMC-TR1
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Cycle 2 Jour 1 : Avant la quatrième perfusion 0 heure (h)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juillet 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 octobre 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
1 octobre 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 juin 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 juillet 2012
Première publication (Estimation)
20 juillet 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 janvier 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 août 2018
Dernière vérification
1 août 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 14549
- I5I-IE-JTCA (Autre identifiant: Eli Lilly and Company)
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