Studie IMC-TR1 u účastníků s pokročilými solidními nádory
3. srpna 2018 aktualizováno: Eli Lilly and Company
Studie fáze 1 monoklonální protilátky anti-TGFβRII IMC-TR1 (LY3022859) u pacientů s pokročilými solidními nádory, u kterých selhala standardní terapie nebo pro které není k dispozici žádný standard
Studie k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti anti-TGFβRII monoklonální protilátky (IMC-TR1) u účastníků s pokročilými solidními nádory a také ke shromáždění důkazů o protinádorové aktivitě.
Přehled studie
Detailní popis
Toto je první studie IMC-TR1 u člověka ve fázi 1.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
14
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Část A a část B: Účastníci musí být vhodnými kandidáty pro experimentální terapii se solidním nádorem, který selhal standardní terapií nebo pro který není dostupná žádná standardní terapie, a prokázanou progresivní chorobou
- Pouze část A: Účastníci musí mít histologický nebo cytologický průkaz solidního nádoru, který je pokročilý a/nebo metastázující
- Pouze část B: Účastníci, u kterých selhala terapie první linie/standardní péče a mají histologický nebo cytologický průkaz typu rakoviny, u kterého byly pozorovány známky aktivity během části A nebo u nichž byly pozorovány předklinické důkazy o potenciální aktivitě
Mít přítomnost měřitelného nebo neměřitelného onemocnění, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů, verze 1.1 (RECIST 1.1)
- Pouze část A: Účastníci mohou mít měřitelnou nebo neměřitelnou nemoc
- Část B: Účastníci musí mít měřitelnou nemoc
- Mají adekvátní orgánovou funkci včetně: hematologické, jaterní, albuminové, koagulační a renální funkce
- Mít výkonnostní stav ≤ 1 na stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Přerušili předchozí léčbu rakoviny a zotavili se z akutních účinků terapie
- Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním lékařsky schválených antikoncepčních opatření během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru a nesmějí kojit
- Odhadovaná délka života je > 3 měsíce
Kritéria vyloučení:
Máte klinicky významné onemocnění srdce, včetně:
- Infarkt myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo nekontrolovaná hypertenze
- Velké abnormality elektrokardiogramu (EKG).
- Velké abnormality dokumentované echokardiografií s Dopplerem
- Máte známé predisponující stavy, které jsou v souladu s rozvojem aneuryzmat ascendentní aorty nebo aortálního stresu
- mít opravený QT interval (QTc interval) > 500 ms na screeningovém EKG
- Máte jiné známé vážné již existující zdravotní stavy
- Absolvoval(a) předchozí testovanou terapii zaměřenou na transformující růstový faktor beta (TGFβ) nebo jeho receptory
- Mají známou citlivost na monoklonální protilátky nebo jiné terapeutické proteiny, na látky podobného biologického složení jako IMC-TR1
- Mají vysoké riziko gastrointestinálního krvácení, aktivního zánětlivého onemocnění střev nebo chronického užívání steroidů
- V současné době používají nebo dostali systémové trombolytické činidlo během 28 dnů před zařazením
Dostávají:
- plná dávka warfarinu
- intravenózní heparin nebo nízkomolekulární heparin
- chronická denní léčba aspirinem v dávce vyšší než 325 mg denně nebo nesteroidními protizánětlivými léky, o nichž je známo, že inhibují funkci krevních destiček
- Mají známky onemocnění sítnice nebo jsou monokulárním účastníkem
- Podstoupili transplantaci solidních orgánů, transplantaci kostní dřeně nebo transplantaci kmenových buněk
- Mají symptomatickou malignitu centrálního nervového systému (CNS) nebo neléčené metastázy
- Máte akutní nebo chronickou leukémii
- Máte známou aktivní houbovou, bakteriální a/nebo virovou infekci včetně viru lidské imunodeficience nebo virové hepatitidy vyžadující léčbu
- Má pozitivní test na okultní krvácení ve stolici do 14 dnů před zařazením
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Intervenční model: SEKVENČNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: IMC-TR1
Část A – Eskalace dávky: Skupina 1A: 1,25 mg/kg, intravenózně (IV), každé 2 týdny 6týdenního léčebného cyklu Skupiny 1B-9: Eskalace dávky z 12,5 mg na 1600 mg (paušální dávka), intravenózně (IV), každé 2 týdny 6týdenních léčebných cyklů Skupiny 10-12: Eskalace dávky z 800 mg na 1600 mg (paušální dávka), intravenózně (IV), týdně během 6týdenních léčebných cyklů Část B – Rozšíření kohorty specifické pro onemocnění: Účastníci budou zařazeni do každé ze tří expanzí kohorty specifických pro nádor. Účastníci budou léčeni doporučenou dávkou 2. fáze. |
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: První dávka až 6 týdnů
|
DLT byla definována jako AE vyskytující se během cyklu 1 (prvních 6 týdnů léčby), která byla považována za přinejmenším spojenou se studovaným lékem, byla považována za závislou na dávce a splnila vybraná kritéria (s použitím Common Terminology Criteria National Cancer Institute for Nežádoucí účinky, verze 4.0 [NCI-CTCAE v 4.0] [NCI 2009]): Stupeň (Gr)≥3 nehematologická toxicita,Gr4 trombocytopenie trvající alespoň 5 dnů a/nebo komplikovaná krvácením,Gr≥3 febrilní neutropenie(ntr), Gr4 ntr trvající > 5 dní, zvýšení (inkr) alespoň o 1 gr z již existující chlopenní nedostatečnosti Gr1 nebo jakékoli nové chlopenní toxicity Gr≥2, snížení ejekční frakce levé komory (vtr) o 10 % v absolutní hodnotě nebo o 16 % v relativní hodnotě, incr dysfunkce systolického tlaku v pravém vtr od mírné po střední (mod) nebo od modu po těžkou, incr ve velikosti levé síňové nebo komorové komory ≥ 2 cm, respektive ≥ 1 cm, jakákoli jiná život ohrožující toxicita, významná morfologická na srdečním echokardiogramu, jakéhokoli velkého oka.
|
První dávka až 6 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) IMC-TR1
Časové okno: První dávka až do cyklu 1 (6 týdnů)
|
MTD byla definována jako nejvyšší úroveň dávky, při které ≤ 33 % účastníků zažilo DLT během cyklu 1.
|
První dávka až do cyklu 1 (6 týdnů)
|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) IMC-TR1 (1,25 mg/kg LY3022859) pro účastníky, kteří dostávají dávku na základě hmotnosti
Časové okno: První dávka až do cyklu 1 (6 týdnů)
|
MTD byla definována jako nejvyšší úroveň dávky, při které ≤ 33 % účastníků zažilo DLT během cyklu 1.
|
První dávka až do cyklu 1 (6 týdnů)
|
|
Počet toxických látek omezujících dávku (DLT)
Časové okno: První dávka až do cyklu 1 (6 týdnů)
|
První dávka až do cyklu 1 (6 týdnů)
|
|
|
Imunogenicita - vývoj protilátek proti IMC-TR1
Časové okno: Cyklus 1 – den 1 a den 29, cyklus 2 – den 15, cyklus 3 a každý po sobě jdoucí cyklus – den 1
|
Cyklus 1 – den 1 a den 29, cyklus 2 – den 15, cyklus 3 a každý po sobě jdoucí cyklus – den 1
|
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) (celková míra odezvy [ORR]) (protinádorová aktivita IMC-TR1 jako monoterapie, hodnocená pomocí měření nádoru podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů, verze 1.1)
Časové okno: První dávka k měřenému progresivnímu onemocnění (až 21,3 týdne)
|
ORR je nejlepší odezva CR nebo PR klasifikovaná výzkumnými pracovníky podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1).
CR je vymizení všech cílových i necílových lézí a normalizace hladiny nádorových markerů.
PR je alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí (vzhledem k referenčnímu součtu průměru základní linie) bez progrese necílových lézí nebo výskytu nových lézí.
Celková míra odpovědí se vypočítá jako celkový počet účastníků s CR nebo PR dělený celkovým počtem účastníků s alespoň 1 měřitelnou lézí, vynásobený 100.
|
První dávka k měřenému progresivnímu onemocnění (až 21,3 týdne)
|
|
Farmakokinetika (PK) – plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC[0-tlast]) a AUCτ IMC-TR1
Časové okno: Cyklus (C) 1 den (D) 1: 1, 2, 4, 8 hodin (h); C1D2: 24 h; C1D3: 48 h; C1D5: 96 h; C1D8: 168 h; C1D15: 336 h; C2 D15: 1, 2, 4, 8 h; C2 D16: 24 h; C2 D17: 48 h; C2 D19: 96 h; C2 D22: 168 h, C2 D29: 336 h
|
AUC (0-tlast) je plocha pod křivkou koncentrace versus čas od času nula do tlaku. AUCτ je plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase během 1 dávkovacího intervalu (336 hodin). |
Cyklus (C) 1 den (D) 1: 1, 2, 4, 8 hodin (h); C1D2: 24 h; C1D3: 48 h; C1D5: 96 h; C1D8: 168 h; C1D15: 336 h; C2 D15: 1, 2, 4, 8 h; C2 D16: 24 h; C2 D17: 48 h; C2 D19: 96 h; C2 D22: 168 h, C2 D29: 336 h
|
|
Farmakokinetika - Maximální koncentrace (Cmax) IMC-TR1
Časové okno: Cyklus (C) 1 den (D) 1: 1, 2, 4, 8 hodin (h); C1D2: 24 h; C1D3: 48 h; C1D5: 96 h; C1D8: 168 h; C1D15: 336 h; C2 D15: 1, 2, 4, 8 h; C2 D16: 24 h; C2 D17: 48 h; C2 D19: 96 h; C2 D22: 168 h, C2 D29: 336 h
|
Cyklus (C) 1 den (D) 1: 1, 2, 4, 8 hodin (h); C1D2: 24 h; C1D3: 48 h; C1D5: 96 h; C1D8: 168 h; C1D15: 336 h; C2 D15: 1, 2, 4, 8 h; C2 D16: 24 h; C2 D17: 48 h; C2 D19: 96 h; C2 D22: 168 h, C2 D29: 336 h
|
|
|
Farmakokinetika - minimální koncentrace (Cmin) IMC-TR1
Časové okno: Cyklus 2 Den 1: Před čtvrtou infuzí 0 hodin (h)
|
Farmakokinetika - Minimální koncentrace (Cmin) IMC-TR1
|
Cyklus 2 Den 1: Před čtvrtou infuzí 0 hodin (h)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. července 2012
Primární dokončení (Aktuální)
1. října 2014
Dokončení studie (Aktuální)
1. října 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. června 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. července 2012
První zveřejněno (Odhad)
20. července 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
18. ledna 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. srpna 2018
Naposledy ověřeno
1. srpna 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 14549
- I5I-IE-JTCA (Jiný identifikátor: Eli Lilly and Company)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .