Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av IMC-TR1 hos deltakere med avanserte solide svulster

3. august 2018 oppdatert av: Eli Lilly and Company

Fase 1-studie av anti-TGFβRII monoklonalt antistoff IMC-TR1 (LY3022859) hos pasienter med avanserte solide svulster som har mislykket standardbehandling eller som ingen standard er tilgjengelig for

En studie for å evaluere sikkerheten og toleransen til anti-TGFβRII monoklonalt antistoff (IMC-TR1) hos deltakere med avanserte solide svulster, samt samle bevis på antitumoraktivitet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er den første-i-menneskelige fase 1-studien av IMC-TR1.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Del A og del B: Deltakerne må være passende kandidater for eksperimentell terapi, med en solid svulst som har mislyktes med standardbehandling eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for, og bevis på progressiv sykdom

    • Kun del A: Deltakerne må ha histologiske eller cytologiske bevis på en solid svulst som er avansert og/eller metastatisk
    • Kun del B: Deltakere som har sviktet førstelinjebehandling/standardbehandling og har histologiske eller cytologiske bevis for en krefttype som det ble observert bevis på aktivitet for under del A eller som det er observert prekliniske bevis for potensiell aktivitet for.

  • Ha tilstedeværelse av målbar eller ikke-målbar sykdom som definert av responsevalueringskriteriene i solide svulster, versjon 1.1 (RECIST 1.1)

    • Kun del A: Deltakerne kan ha målbar eller ikke-målbar sykdom
    • Del B: Deltakerne må ha målbar sykdom
  • Ha tilstrekkelig organfunksjon inkludert: hematologisk, lever-, albumin-, koagulasjons- og nyrefunksjon
  • Ha en ytelsesstatus på ≤ 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-skalaen
  • Har avbrutt tidligere behandlinger for kreft og kommet seg etter de akutte effektene av behandlingen
  • Menn og kvinner med reproduksjonspotensial må godta å bruke medisinsk godkjente prevensjonsmidler under studien og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
  • Kvinner med fruktbarhet må ha hatt en negativ serumgraviditetstest og må ikke amme
  • Ha en forventet levealder som er > 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

  • Har klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert:

    • Hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt eller ukontrollert hypertensjon
    • Større elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
    • Store abnormiteter dokumentert ved ekkokardiografi med doppler
    • Har kjente disponerende tilstander som er i samsvar med utvikling av aneurismer i den ascenderende aorta eller aorta stress
    • Har korrigert QT-intervall (QTc-intervall) på > 500 msek på screening-EKG
  • Har andre kjente alvorlige, eksisterende medisinske tilstander
  • Har mottatt tidligere undersøkelsesterapi rettet mot transformerende vekstfaktor beta (TGFβ) eller reseptorer
  • Har en kjent følsomhet overfor monoklonale antistoffer eller andre terapeutiske proteiner, overfor midler med lignende biologisk sammensetning som IMC-TR1
  • Har høy risiko for gastrointestinal blødning, aktiv inflammatorisk tarmsykdom eller kronisk steroidbruk
  • Bruker eller har mottatt et systemisk trombolytisk middel innen 28 dager før registrering

  • mottar:

    • full dose warfarin
    • intravenøst ​​heparin eller lavmolekylært heparin
    • kronisk daglig behandling med aspirin i en dose større enn 325 mg per dag eller ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner kjent for å hemme blodplatefunksjonen
  • Har tegn på retinal sykdom eller er en monokulær deltaker
  • Har fått solid organtransplantasjon, benmargstransplantasjon eller stamcelletransplantasjon
  • Har symptomatisk malignitet i sentralnervesystemet (CNS) eller ubehandlet metastaser
  • Har akutt eller kronisk leukemi
  • Har en kjent aktiv sopp-, bakterie- og/eller virusinfeksjon inkludert humant immunsviktvirus eller viral hepatitt som krever behandling
  • Har en positiv fekal okkult blodprøve innen 14 dager før påmelding

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: IMC-TR1

Del A - Doseeskalering:

Kohort 1A: 1,25 mg/kg, intravenøst ​​(IV), hver 2. uke av den 6-ukers behandlingssyklusen

Kohorter 1B-9: Doseeskalering fra 12,5 mg til 1600 mg (flat dose), intravenøst ​​(IV), hver 2. uke i de 6-ukers behandlingssyklusene

Kohorter 10-12: Doseeskalering fra 800 mg til 1600 mg (flat dose), intravenøst ​​(IV), ukentlig i løpet av de 6-ukers behandlingssyklusene

Del B – Sykdomsspesifikk kohortutvidelse:

Deltakerne vil bli registrert i hver av tre tumorspesifikke kohortutvidelser. Deltakerne vil bli behandlet med anbefalt fase 2-dose.
Biologisk: IMC-TR1
Administreres intravenøst
Andre navn:
  • LY3022859

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Første dose Inntil 6 uker
En DLT ble definert som en AE som oppstod under syklus 1 (første 6 uker med behandling) som ble ansett som minst mulig relatert til studiemedikamentet, ble ansett som doseavhengig og oppfylte et utvalgt kriterium (ved bruk av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Uønskede hendelser, versjon 4.0 [NCI-CTCAE v 4.0] [NCI 2009]): Grad(Gr)≥3 ikke-hematologisk toksisitet,Gr4 trombocytopeni som varer i minst 5 dager og/eller komplisert med blødning,Gr≥3 febril nøytropeni(ntr), Gr4 ntr av >5 dagers varighet, økning(incr) på minst 1 gr fra en eksisterende Gr1 valvulær insuffisiens eller ny Gr≥2 valvulær toksisitet, venstre ventrikkel(vtr) ejeksjonsfraksjon reduksjon på 10 % i absolutt verdi eller 16 % i relativ verdi,incr i høyre vtr systolisk trykkdysfunksjon fra mild til moderat(mod) eller fra mod til alvorlig,incr i venstre atrie eller ventrikulær kammerstørrelse på henholdsvis ≥2 cm og ≥1cm,enhver annen livstruende toksisitet,signifikant morfologisk på hjerteekkokardiogram, alle større okulær.
Første dose Inntil 6 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) av IMC-TR1
Tidsramme: Første dose gjennom syklus 1 (6 uker)
MTD ble definert som det høyeste dosenivået der ≤33 % av deltakerne opplevde en DLT under syklus 1.
Første dose gjennom syklus 1 (6 uker)
Maksimal tolerert dose (MTD) av IMC-TR1 (1,25 mg/kg LY3022859) for deltakere som mottar en vektbasert dose
Tidsramme: Første dose gjennom syklus 1 (6 uker)
MTD ble definert som det høyeste dosenivået der ≤33 % av deltakerne opplevde en DLT under syklus 1.
Første dose gjennom syklus 1 (6 uker)
Antall dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Første dose gjennom syklus 1 (6 uker)
Første dose gjennom syklus 1 (6 uker)
Immunogenisitet - Utvikling av antistoffer mot IMC-TR1
Tidsramme: Syklus 1 - dag 1 og dag 29, syklus 2 - dag 15, syklus 3 og hver påfølgende syklus - dag 1
Syklus 1 - dag 1 og dag 29, syklus 2 - dag 15, syklus 3 og hver påfølgende syklus - dag 1
Prosentandel av deltakere som oppnår fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) (Total responsrate [ORR]) (antitumoraktivitet av IMC-TR1 som monoterapi, vurdert via tumormåling ved responsevalueringskriterier i solide svulster, versjon 1.1)
Tidsramme: Første dose til målt progressiv sykdom (opptil 21,3 uker)
ORR er den beste responsen til CR eller PR som klassifisert av etterforskerne i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.1). CR er en forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivå. PR er en reduksjon på minst 30 % i summen av diametrene til mållesjoner (som referanse tar utgangspunkt i sumdiameteren) uten progresjon av ikke-mållesjoner eller utseende av nye lesjoner. Samlet svarprosent beregnes som totalt antall deltakere med CR eller PR delt på totalt antall deltakere med minst 1 målbar lesjon, multiplisert med 100.
Første dose til målt progressiv sykdom (opptil 21,3 uker)
Farmakokinetikk (PK) - Area Under the Concentration-Time Curve (AUC[0-tlast]) og AUCτ for IMC-TR1
Tidsramme: Syklus (C) 1 dag (D) 1: 1, 2, 4, 8 timer (t); C1D2: 24 timer; C1D3: 48 timer; C1D5: 96 timer; C1D8: 168 timer; C1D15: 336 timer; C2D15: 1, 2, 4, 8 timer; C2D16: 24 timer; C2D17: 48 timer; C2D19: 96 timer; C2D22: 168 timer, C2D29: 336 timer

AUC (0-tlast) er arealet under kurven for konsentrasjon mot tid fra tiden null til tlast.

AUCτ er arealet under kurven for konsentrasjon versus tid i løpet av 1 doseintervall (336 timer).
Syklus (C) 1 dag (D) 1: 1, 2, 4, 8 timer (t); C1D2: 24 timer; C1D3: 48 timer; C1D5: 96 timer; C1D8: 168 timer; C1D15: 336 timer; C2D15: 1, 2, 4, 8 timer; C2D16: 24 timer; C2D17: 48 timer; C2D19: 96 timer; C2D22: 168 timer, C2D29: 336 timer
Farmakokinetikk - Maksimal konsentrasjon (Cmax) av IMC-TR1
Tidsramme: Syklus (C) 1 dag (D) 1: 1, 2, 4, 8 timer (t); C1D2: 24 timer; C1D3: 48 timer; C1D5: 96 timer; C1D8: 168 timer; C1D15: 336 timer; C2D15: 1, 2, 4, 8 timer; C2D16: 24 timer; C2D17: 48 timer; C2D19: 96 timer; C2D22: 168 timer, C2D29: 336 timer
Syklus (C) 1 dag (D) 1: 1, 2, 4, 8 timer (t); C1D2: 24 timer; C1D3: 48 timer; C1D5: 96 timer; C1D8: 168 timer; C1D15: 336 timer; C2D15: 1, 2, 4, 8 timer; C2D16: 24 timer; C2D17: 48 timer; C2D19: 96 timer; C2D22: 168 timer, C2D29: 336 timer
Farmakokinetikk - Minimum konsentrasjon (Cmin) av IMC-TR1
Tidsramme: Syklus 2 Dag 1: Før fjerde infusjon 0 time (t)
Farmakokinetikk - Minimum konsentrasjon (Cmin) av IMC-TR1
Syklus 2 Dag 1: Før fjerde infusjon 0 time (t)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. juni 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. juli 2012

Først lagt ut (Anslag)

20. juli 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. januar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. august 2018

Sist bekreftet

1. august 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 14549
  • I5I-IE-JTCA (Annen identifikator: Eli Lilly and Company)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere