Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az IMC-TR1 vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

2018. augusztus 3. frissítette: Eli Lilly and Company

1. fázisú anti-TGFβRII monoklonális antitest IMC-TR1 (LY3022859) vizsgálata olyan előrehaladott szilárd daganatos betegeknél, akiknél a standard terápia sikertelen volt, vagy amelyekre nem áll rendelkezésre szabvány

Egy tanulmány az anti-TGFβRII monoklonális antitest (IMC-TR1) biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére előrehaladott szolid daganatos résztvevőknél, valamint bizonyítékokat gyűjtött a daganatellenes aktivitásra.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez az IMC-TR1 első emberen végzett 1. fázisú vizsgálata.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

14

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A és B rész: A résztvevőknek megfelelő jelölteknek kell lenniük a kísérleti terápiára, olyan szolid tumorral, amelynél a standard terápia sikertelen volt, vagy amelyre nem áll rendelkezésre standard terápia, és progresszív betegségre utaló bizonyítékkal kell rendelkezniük.

    • Csak A. rész: A résztvevőknek szövettani vagy citológiai bizonyítékkal kell rendelkezniük előrehaladott és/vagy áttétes szolid tumorra
    • Csak a B. rész: Azok a résztvevők, akiknél sikertelen volt az első vonalbeli terápia/standard ellátás, és olyan ráktípus szövettani vagy citológiai bizonyítéka van, amelyre az A. rész során aktivitást figyeltek meg, vagy amelyeknél a potenciális aktivitás preklinikai bizonyítékait figyelték meg

  • Mérhető vagy nem mérhető betegség jelenléte a Solid Tumors 1.1-es verziójában (RECIST 1.1) meghatározott válaszértékelési kritériumok szerint.

    • Csak A rész: A résztvevőknek mérhető vagy nem mérhető betegségük van
    • B rész: A résztvevőknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük
  • Megfelelő szervi funkcióval rendelkezik, beleértve: hematológiai, máj-, albumin-, véralvadási és vesefunkciót
  • A teljesítmény státusza ≤ 1 az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skálán
  • Abbahagyták a korábbi rákkezeléseket, és felépültek a terápia akut hatásaiból
  • A szaporodási potenciállal rendelkező hímeknek és nőstényeknek bele kell állapodniuk, hogy orvosilag jóváhagyott fogamzásgátló óvintézkedéseket alkalmaznak a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig.
  • A fogamzóképes nőknél negatív szérum terhességi tesztet kell végezni, és nem szoptathatnak
  • A várható élettartam több mint 3 hónap

Kizárási kritériumok:

  • Klinikailag jelentős szívbetegsége van, beleértve:

    • Szívinfarktus a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül, instabil angina pectoris, pangásos szívelégtelenség vagy kontrollálatlan magas vérnyomás
    • Jelentős elektrokardiogram (EKG) rendellenességek
    • Doppler echokardiográfiával dokumentált főbb eltérések
    • Ismertek olyan hajlamos állapotok, amelyek összhangban vannak a felszálló aorta aneurizmáinak vagy aorta stressz kialakulásával
    • A korrigált QT-intervallum (QTc-intervallum) > 500 msec a szűrési EKG-n
  • Egyéb ismert súlyos egészségügyi állapota van
  • Korábban a transzformáló növekedési faktor béta-t (TGFβ) vagy annak receptorait célzó vizsgálati kezelésben részesültek
  • Ismert érzékenysége van a monoklonális antitestekre vagy más terápiás fehérjékre, az IMC-TR1-hez hasonló biológiai összetételű szerekre
  • Nagy a kockázata a gyomor-bélrendszeri vérzésnek, az aktív gyulladásos bélbetegségnek vagy a krónikus szteroidhasználatnak
  • Jelenleg szisztémás trombolitikus szert használnak vagy kaptak a beiratkozást megelőző 28 napon belül

  • Kapnak:

    • teljes dózisú warfarin
    • intravénás heparin vagy kis molekulatömegű heparin
    • krónikus napi kezelés napi 325 mg-ot meghaladó adagban aszpirinnel vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerekkel, amelyekről ismert, hogy gátolják a vérlemezke funkciót
  • Ha bizonyítéka van a retina betegségére, vagy monokuláris résztvevő
  • Szilárd szerv-, csontvelő- vagy őssejt-transzplantáción esett át
  • Tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) rosszindulatú daganata vagy kezeletlen áttétje van
  • Akut vagy krónikus leukémiája van
  • ismert aktív gombás, bakteriális és/vagy vírusos fertőzése van, beleértve a humán immunhiány vírust vagy a vírusos hepatitis kezelést
  • A beiratkozást megelőző 14 napon belül a széklet rejtett vérvizsgálata pozitív

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Beavatkozó modell: EGYMÁS UTÁNI
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: IMC-TR1

A rész – Dózisemelés:

1A kohorsz: 1,25 mg/kg, intravénásan (IV), a 6 hetes kezelési ciklus 2 hetente

1B-9 kohorsz: Dózisemelés 12,5 mg-ról 1600 mg-ra (egyenletes dózis), intravénásan (IV), 2 hetente a 6 hetes kezelési ciklusokban

10-12. kohorsz: Dózisemelés 800 mg-ról 1600 mg-ra (egyenletes dózis), intravénásan (IV), hetente a 6 hetes kezelési ciklusok alatt

B rész – Betegség-specifikus kohorszbővítés:

A résztvevőket mindhárom tumor-specifikus kohorsz-kiterjesztésbe beíratják. A résztvevőket a 2. fázis ajánlott adagjával kezelik.
Biológiai: IMC-TR1
Intravénásan beadva
Más nevek:
  • LY3022859

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Az első adag 6 hétig
A DLT-t az 1. ciklus (a kezelés első 6 hete) során fellépő mellékhatásként határozták meg, amelyről úgy ítélték meg, hogy legalább valószínűleg összefügg a vizsgált gyógyszerrel, dózisfüggőnek tekintették, és megfelel a kiválasztott kritériumoknak (a National Cancer Institute közös terminológiai kritériumai alapján). Mellékhatások, 4.0-s verzió [NCI-CTCAE v 4.0] [NCI 2009]): Grade(Gr)≥3 nem hematológiai toxicitás,Gr4 thrombocytopenia, amely legalább 5 napig tart és/vagy vérzéssel komplikálódik,Gr≥3 lázas neutropenia (ntr), Gr4 ntr > 5 napos időtartam, legalább 1 gr-os növekedés(növekedés) egy már meglévő Gr1 billentyű-elégtelenség vagy bármilyen új Gr≥2 billentyű toxicitás miatt, a bal kamrai (vtr) ejekciós frakció 10%-os csökkenése abszolút értékben vagy 16%-kal relatív értékben, a jobb oldali vtr-ben növekszik a szisztolés nyomás diszfunkciója enyhétől közepesig (mod) vagy módostól súlyosig, növekedés a bal pitvari vagy kamrai kamra méretében ≥2 cm, illetve ≥1 cm, bármilyen egyéb életveszélyes toxicitás, jelentős morfológiai szív-echokardiogramon, bármely nagyobb szemen.
Az első adag 6 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az IMC-TR1 maximális tolerált dózisa (MTD).
Időkeret: Első adag az 1. ciklusig (6 hét)
Az MTD-t a legmagasabb dózisszintként határozták meg, amelynél a résztvevők ≤33%-a tapasztalt DLT-t az 1. ciklus során.
Első adag az 1. ciklusig (6 hét)
Az IMC-TR1 maximális tolerált dózisa (MTD) (1,25 mg/kg LY3022859 ) a súlyalapú dózist kapó résztvevők számára
Időkeret: Első adag az 1. ciklusig (6 hét)
Az MTD-t a legmagasabb dózisszintként határozták meg, amelynél a résztvevők ≤33%-a tapasztalt DLT-t az 1. ciklus során.
Első adag az 1. ciklusig (6 hét)
Dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) száma
Időkeret: Első adag az 1. ciklusig (6 hét)
Első adag az 1. ciklusig (6 hét)
Immunogenitás – IMC-TR1 elleni antitestek kialakulása
Időkeret: 1. ciklus – 1. nap és 29. nap, 2. ciklus – 15. nap, 3. ciklus és minden egymást követő ciklus – 1. nap
1. ciklus – 1. nap és 29. nap, 2. ciklus – 15. nap, 3. ciklus és minden egymást követő ciklus – 1. nap
A teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) elérő résztvevők százalékos aránya (Összességes válaszarány [ORR]) (Az IMC-TR1 tumorellenes aktivitása monoterápiaként, daganatméréssel értékelve a válasz értékelési kritériumai alapján szilárd daganatokban1.1. verzió)
Időkeret: A mért progresszív betegség első adagja (21,3 hétig)
Az ORR a legjobb válasz a CR-re vagy PR-re, amelyet a vizsgálók a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.1) szerint osztályoztak. A CR az összes cél- és nem céllézió eltűnése és a tumormarkerszint normalizálása. A PR a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése (az alapvonal-összeg átmérőjét tekintve) a nem célléziók progressziója vagy új léziók megjelenése nélkül. A teljes válaszarányt úgy számítják ki, hogy a CR-ben vagy PR-ban szenvedő résztvevők teljes számát elosztják a legalább 1 mérhető lézióval rendelkező résztvevők számával, szorozva 100-zal.
A mért progresszív betegség első adagja (21,3 hétig)
Farmakokinetika (PK) – Az IMC-TR1 koncentráció-idő görbe alatti területe (AUC[0-tlast]) és AUCτ
Időkeret: Ciklus (C) 1 nap (D) 1: 1, 2, 4, 8 óra (h); C1D2: 24 óra; C1 D3: 48 óra; C1 D5: 96 óra; C1D8: 168 óra; C1 D15: 336 óra; C2 D15: 1, 2, 4, 8 óra; C2 D16: 24 óra; C2 D17: 48 óra; C2 D19: 96 óra; C2 D22: 168 óra, C2 D29: 336 óra

Az AUC (0-tlast) a koncentráció-idő görbe alatti terület a nullától a tlastig.

Az AUCτ a koncentráció-idő görbe alatti terület 1 adagolási intervallum (336 óra) alatt.
Ciklus (C) 1 nap (D) 1: 1, 2, 4, 8 óra (h); C1D2: 24 óra; C1 D3: 48 óra; C1 D5: 96 óra; C1D8: 168 óra; C1 D15: 336 óra; C2 D15: 1, 2, 4, 8 óra; C2 D16: 24 óra; C2 D17: 48 óra; C2 D19: 96 óra; C2 D22: 168 óra, C2 D29: 336 óra
Farmakokinetika – Az IMC-TR1 maximális koncentrációja (Cmax).
Időkeret: Ciklus (C) 1 nap (D) 1: 1, 2, 4, 8 óra (h); C1D2: 24 óra; C1 D3: 48 óra; C1 D5: 96 óra; C1D8: 168 óra; C1 D15: 336 óra; C2 D15: 1, 2, 4, 8 óra; C2 D16: 24 óra; C2 D17: 48 óra; C2 D19: 96 óra; C2 D22: 168 óra, C2 D29: 336 óra
Ciklus (C) 1 nap (D) 1: 1, 2, 4, 8 óra (h); C1D2: 24 óra; C1 D3: 48 óra; C1 D5: 96 óra; C1D8: 168 óra; C1 D15: 336 óra; C2 D15: 1, 2, 4, 8 óra; C2 D16: 24 óra; C2 D17: 48 óra; C2 D19: 96 óra; C2 D22: 168 óra, C2 D29: 336 óra
Farmakokinetika – Az IMC-TR1 minimális koncentrációja (Cmin).
Időkeret: 2. ciklus 1. nap: A negyedik infúzió előtt 0 óra (h)
Farmakokinetika – Az IMC-TR1 minimális koncentrációja (Cmin).
2. ciklus 1. nap: A negyedik infúzió előtt 0 óra (h)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Eli Lilly and Company

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. július 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. október 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. június 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. július 18.

Első közzététel (Becslés)

2012. július 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. január 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. augusztus 3.

Utolsó ellenőrzés

2018. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 14549
  • I5I-IE-JTCA (Egyéb azonosító: Eli Lilly and Company)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Neoplazmák

Klinikai vizsgálatok a IMC-TR1

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Kosovo

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel