Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie IMC-TR1 u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi

3 sierpnia 2018 zaktualizowane przez: Eli Lilly and Company

Badanie fazy 1 przeciwciała monoklonalnego anty-TGFβRII IMC-TR1 (LY3022859) u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi, u których standardowa terapia okazała się nieskuteczna lub dla których nie ma dostępnego standardu

Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji przeciwciała monoklonalnego anty-TGFβRII (IMC-TR1) u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi, a także zebranie dowodów na działanie przeciwnowotworowe.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to pierwsze badanie IMC-TR1 na ludziach.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

14

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Część A i Część B: Uczestnicy muszą być odpowiednimi kandydatami do terapii eksperymentalnej, z guzem litym, w przypadku którego standardowa terapia zawiodła lub dla którego nie jest dostępna standardowa terapia, oraz z dowodami na postępującą chorobę

    • Tylko część A: Uczestnicy muszą mieć histologiczne lub cytologiczne dowody na obecność guza litego, który jest zaawansowany i/lub z przerzutami
    • Tylko część B: Uczestnicy, u których nie powiodła się terapia pierwszego rzutu/standardowa opieka i mają histologiczne lub cytologiczne dowody na typ nowotworu, dla którego zaobserwowano dowody aktywności podczas części A lub dla którego zaobserwowano przedkliniczne dowody potencjalnej aktywności

  • Mają obecność mierzalnej lub niemierzalnej choroby, zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych, wersja 1.1 (RECIST 1.1)

    • Tylko część A: Uczestnicy mogą mieć mierzalną lub niemierzalną chorobę
    • Część B: Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę
  • Mieć odpowiednią funkcję narządów, w tym: hematologiczną, wątrobową, albuminową, koagulacyjną i nerkową
  • Mieć stan sprawności ≤ 1 w skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Przerwały wcześniejsze leczenie raka i wyzdrowiały po ostrych skutkach terapii
  • Mężczyźni i kobiety z potencjałem rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie zatwierdzonych środków antykoncepcyjnych podczas badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i nie mogą karmić piersią
  • Mają szacowaną oczekiwaną długość życia > 3 miesiące

Kryteria wyłączenia:

  • Mają klinicznie istotną chorobę serca, w tym:

    • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca lub niekontrolowane nadciśnienie
    • Główne nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG).
    • Główne nieprawidłowości udokumentowane przez echokardiografię z Dopplerem
    • Znane są warunki predysponujące, które są zgodne z rozwojem tętniaków aorty wstępującej lub napięcia aorty
    • Mieć skorygowany odstęp QT (odstęp QTc) > 500 ms w badaniu przesiewowym EKG
  • Mają inne znane wcześniej poważne schorzenia
  • Otrzymali wcześniej eksperymentalną terapię ukierunkowaną na transformujący czynnik wzrostu beta (TGFβ) lub jego receptory
  • Mają znaną wrażliwość na przeciwciała monoklonalne lub inne białka terapeutyczne, na czynniki o podobnym składzie biologicznym jak IMC-TR1
  • Mają wysokie ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego, aktywnego zapalenia jelit lub przewlekłego stosowania sterydów
  • Obecnie stosują lub otrzymali ogólnoustrojowy środek trombolityczny w ciągu 28 dni przed włączeniem

  • otrzymują:

    • pełną dawkę warfaryny
    • dożylna heparyna lub heparyna drobnocząsteczkowa
    • przewlekłe codzienne leczenie aspiryną w dawce większej niż 325 mg na dobę lub niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, o których wiadomo, że hamują czynność płytek krwi
  • Mają dowody na chorobę siatkówki lub są uczestnikami jednoocznymi
  • Otrzymałeś przeszczep narządu miąższowego, przeszczep szpiku kostnego lub przeszczep komórek macierzystych
  • Mają objawowy nowotwór złośliwy ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub nieleczone przerzuty
  • Masz ostrą lub przewlekłą białaczkę
  • Masz znaną aktywną infekcję grzybiczą, bakteryjną i / lub wirusową, w tym ludzki wirus niedoboru odporności lub wirusowe zapalenie wątroby wymagające leczenia
  • Ma pozytywny wynik testu na krew utajoną w kale w ciągu 14 dni przed rejestracją

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Model interwencyjny: SEKWENCYJNY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: IMC-TR1

Część A – Zwiększanie dawki:

Kohorta 1A: 1,25 mg/kg, dożylnie (IV), co 2 tygodnie 6-tygodniowego cyklu leczenia

Kohorty 1B-9: zwiększanie dawki z 12,5 mg do 1600 mg (dawka stała), dożylnie (iv.), co 2 tygodnie w 6-tygodniowych cyklach leczenia

Kohorty 10-12: Zwiększanie dawki z 800 mg do 1600 mg (dawka stała), dożylnie (iv.), co tydzień podczas 6-tygodniowych cykli leczenia

Część B — Rozszerzenie kohorty specyficznej dla choroby:

Uczestnicy zostaną zapisani do każdego z trzech rozszerzeń kohort specyficznych dla guza. Uczestnicy będą leczeni zalecaną dawką fazy 2.
Biologiczny: IMC-TR1
Podawany dożylnie
Inne nazwy:
  • LY3022859

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Pierwsza dawka do 6 tygodni
DLT zdefiniowano jako AE występujące podczas cyklu 1 (pierwsze 6 tygodni leczenia), które uznano za co najmniej prawdopodobnie związane z badanym lekiem, które uznano za zależne od dawki i spełniało wybrane kryteria (przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych National Cancer Institute dla Zdarzenia niepożądane, wersja 4.0 [NCI-CTCAE v 4.0] [NCI 2009]): stopień (Gr)≥3 toksyczność niehematologiczna,Gr4 małopłytkowość trwająca co najmniej 5 dni i/lub powikłana krwawieniem,Gr≥3 gorączka neutropeniczna(ntr), Gr4 ntr trwający >5 dni, wzrost (przyrost) o co najmniej 1 gr z powodu istniejącej wcześniej niewydolności zastawkowej Gr1 lub jakiejkolwiek nowej toksyczności zastawkowej Gr≥2, zmniejszenie frakcji wyrzutowej lewej komory (vtr) o 10% w wartości bezwzględnej lub o 16% w wartości względnej, wzrost dysfunkcji ciśnienia skurczowego prawego vtr od łagodnego do umiarkowanego (mod) lub od mod do ciężkiego, wzrost wielkości komory lewego przedsionka lub komory odpowiednio ≥ 2 cm i ≥ 1 cm, wszelkie inne toksyczności zagrażające życiu, istotne zmiany morfologiczne na echokardiogramie serca, każdym głównym oku.
Pierwsza dawka do 6 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) IMC-TR1
Ramy czasowe: Pierwsza dawka do cyklu 1 (6 tygodni)
MTD zdefiniowano jako najwyższy poziom dawki, przy którym ≤33% uczestników doświadczyło DLT podczas cyklu 1.
Pierwsza dawka do cyklu 1 (6 tygodni)
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) IMC-TR1 (1,25 mg/kg LY3022859) dla uczestników otrzymujących dawkę zależną od masy ciała
Ramy czasowe: Pierwsza dawka do cyklu 1 (6 tygodni)
MTD zdefiniowano jako najwyższy poziom dawki, przy którym ≤33% uczestników doświadczyło DLT podczas cyklu 1.
Pierwsza dawka do cyklu 1 (6 tygodni)
Liczba toksyczności ograniczających dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Pierwsza dawka do cyklu 1 (6 tygodni)
Pierwsza dawka do cyklu 1 (6 tygodni)
Immunogenność - Rozwój przeciwciał przeciwko IMC-TR1
Ramy czasowe: Cykl 1 - Dzień 1 i Dzień 29, Cykl 2 - Dzień 15, Cykl 3 i każdy kolejny cykl - Dzień 1
Cykl 1 - Dzień 1 i Dzień 29, Cykl 2 - Dzień 15, Cykl 3 i każdy kolejny cykl - Dzień 1
Odsetek uczestników, u których uzyskano całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) (ogólny odsetek odpowiedzi [ORR]) (aktywność przeciwnowotworowa IMC-TR1 w monoterapii, oceniana za pomocą pomiaru guza na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych, wersja 1.1)
Ramy czasowe: Pierwsza dawka do mierzonej postępującej choroby (do 21,3 tygodnia)
ORR to najlepsza odpowiedź CR lub PR sklasyfikowana przez badaczy zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v1.1). CR to zanik wszystkich zmian docelowych i niedocelowych oraz normalizacja poziomu markerów nowotworowych. PR to co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych (biorąc jako punkt odniesienia średnicę sumaryczną w punkcie wyjściowym) bez progresji zmian innych niż docelowe lub pojawiania się nowych zmian. Ogólny wskaźnik odpowiedzi oblicza się jako całkowitą liczbę uczestników z CR lub PR podzieloną przez całkowitą liczbę uczestników z co najmniej 1 mierzalną zmianą pomnożoną przez 100.
Pierwsza dawka do mierzonej postępującej choroby (do 21,3 tygodnia)
Farmakokinetyka (PK) – pole pod krzywą stężenie-czas (AUC[0-tlast]) i AUCτ IMC-TR1
Ramy czasowe: Cykl (C) 1 Dzień (D) 1: 1, 2, 4, 8 godzin (h); C1 D2: 24 godz.; C1 D3: 48 godz.; C1 D5: 96 godz.; C1 D8: 168 godz.; C1 D15: 336 godz.; C2 D15: 1, 2, 4, 8 godzin; C2 D16: 24 godz.; C2 D17: 48 godz.; C2 D19: 96 godz.; C2 D22: 168 godz., C2 D29: 336 godz

AUC (0-tlast) to pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu od czasu zero do tlast.

AUCτ to pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu podczas 1 przerwy między dawkami (336 godzin).
Cykl (C) 1 Dzień (D) 1: 1, 2, 4, 8 godzin (h); C1 D2: 24 godz.; C1 D3: 48 godz.; C1 D5: 96 godz.; C1 D8: 168 godz.; C1 D15: 336 godz.; C2 D15: 1, 2, 4, 8 godzin; C2 D16: 24 godz.; C2 D17: 48 godz.; C2 D19: 96 godz.; C2 D22: 168 godz., C2 D29: 336 godz
Farmakokinetyka — maksymalne stężenie (Cmax) IMC-TR1
Ramy czasowe: Cykl (C) 1 Dzień (D) 1: 1, 2, 4, 8 godzin (h); C1 D2: 24 godz.; C1 D3: 48 godz.; C1 D5: 96 godz.; C1 D8: 168 godz.; C1 D15: 336 godz.; C2 D15: 1, 2, 4, 8 godzin; C2 D16: 24 godz.; C2 D17: 48 godz.; C2 D19: 96 godz.; C2 D22: 168 godz., C2 D29: 336 godz
Cykl (C) 1 Dzień (D) 1: 1, 2, 4, 8 godzin (h); C1 D2: 24 godz.; C1 D3: 48 godz.; C1 D5: 96 godz.; C1 D8: 168 godz.; C1 D15: 336 godz.; C2 D15: 1, 2, 4, 8 godzin; C2 D16: 24 godz.; C2 D17: 48 godz.; C2 D19: 96 godz.; C2 D22: 168 godz., C2 D29: 336 godz
Farmakokinetyka — minimalne stężenie (Cmin) IMC-TR1
Ramy czasowe: Cykl 2 Dzień 1: Przed czwartą infuzją 0 godzin (godz.)
Farmakokinetyka — minimalne stężenie (Cmin) IMC-TR1
Cykl 2 Dzień 1: Przed czwartą infuzją 0 godzin (godz.)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 czerwca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 lipca 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 lipca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 stycznia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 sierpnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 14549
  • I5I-IE-JTCA (Inny identyfikator: Eli Lilly and Company)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj