En studie av IMC-TR1 hos deltagare med avancerade solida tumörer
3 augusti 2018 uppdaterad av: Eli Lilly and Company
Fas 1-studie av anti-TGFβRII monoklonal antikropp IMC-TR1 (LY3022859) hos patienter med avancerade solida tumörer som har misslyckats med standardterapi eller för vilka ingen standard finns tillgänglig
En studie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av anti-TGFβRII monoklonal antikropp (IMC-TR1) hos deltagare med avancerade solida tumörer, samt samla bevis på anti-tumöraktivitet.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Detta är den första fas 1-studien i människa av IMC-TR1.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
14
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Del A och Del B: Deltagare måste vara lämpliga kandidater för experimentell terapi, med en solid tumör som har misslyckats med standardterapi eller för vilken ingen standardterapi är tillgänglig, och tecken på progressiv sjukdom
- Endast del A: Deltagare måste ha histologiska eller cytologiska bevis på en solid tumör som är avancerad och/eller metastaserande
- Endast del B: Deltagare som har misslyckats med förstahandsbehandling/standardvård och har histologiska eller cytologiska bevis för en cancertyp för vilken tecken på aktivitet observerades under del A eller för vilka prekliniska bevis för potentiell aktivitet har observerats
Ha närvaron av mätbar eller icke-mätbar sjukdom enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST 1.1)
- Endast del A: Deltagare kan ha mätbar eller icke-mätbar sjukdom
- Del B: Deltagare måste ha mätbar sjukdom
- Ha adekvat organfunktion inklusive: hematologisk, lever-, albumin-, koagulations- och njurfunktion
- Ha en prestationsstatus på ≤ 1 på skalan Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
- Har avbrutit tidigare behandlingar för cancer och återhämtat sig från de akuta effekterna av behandlingen
- Hanar och kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att använda medicinskt godkända preventivmedel under studien och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
- Kvinnor med fertil ålder måste ha haft ett negativt serumgraviditetstest och får inte amma
- Har en beräknad livslängd som är > 3 månader
Exklusions kriterier:
Har kliniskt signifikant hjärtsjukdom, inklusive:
- Hjärtinfarkt inom 6 månader före studiestart, instabil angina pectoris, kongestiv hjärtsvikt eller okontrollerad hypertoni
- Stora elektrokardiogram (EKG) avvikelser
- Större avvikelser dokumenterade genom ekokardiografi med doppler
- Har kända predisponerande tillstånd som är förenliga med utveckling av aneurysm i den ascendens aorta eller aorta stress
- Har ett korrigerat QT-intervall (QTc-intervall) på > 500 msek på screening-EKG
- Har andra kända allvarliga redan existerande medicinska tillstånd
- Har tidigare fått undersökningsterapi inriktad på Transforming growth factor beta (TGFβ) eller dess receptorer
- Har en känd känslighet för monoklonala antikroppar eller andra terapeutiska proteiner, mot medel med liknande biologisk sammansättning som IMC-TR1
- Har en hög risk för gastrointestinala blödningar, aktiv inflammatorisk tarmsjukdom eller kronisk steroidanvändning
- Använder för närvarande eller har fått ett systemiskt trombolytiskt medel inom 28 dagar före inskrivningen
Tar emot:
- full dos warfarin
- intravenöst heparin eller lågmolekylärt heparin
- kronisk daglig behandling med acetylsalicylsyra i en dos högre än 325 mg per dag eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel som är kända för att hämma trombocytfunktionen
- Har tecken på näthinnesjukdom eller är en monokulär deltagare
- Har fått en solid organtransplantation, benmärgstransplantation eller stamcellstransplantation
- Har symtomatisk malignitet i centrala nervsystemet (CNS) eller obehandlad metastasering
- Har akut eller kronisk leukemi
- Har en känd aktiv svamp-, bakterie- och/eller virusinfektion inklusive humant immunbristvirus eller viral hepatit som kräver behandling
- Har ett positivt fekalt ockult blodprov inom 14 dagar före inskrivning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Interventionsmodell: SEKVENS
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: IMC-TR1
Del A - Doseskalering: Kohort 1A: 1,25 mg/kg, intravenöst (IV), varannan vecka i den 6-veckors behandlingscykeln Kohorter 1B-9: Doseskalering från 12,5 mg till 1600 mg (plat dos), intravenöst (IV), varannan vecka i de 6-veckors behandlingscyklerna Kohorter 10-12: Dosökning från 800 mg till 1600 mg (plat dos), intravenöst (IV), varje vecka under de 6 veckor långa behandlingscyklerna Del B - Utvidgning av sjukdomsspecifik kohort: Deltagarna kommer att registreras i var och en av tre tumörspecifika kohortexpansioner. Deltagarna kommer att behandlas med rekommenderad fas 2-dos. |
Administreras intravenöst
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Första dosen upp till 6 veckor
|
En DLT definierades som en AE som inträffade under cykel 1 (första 6 veckorna av behandlingen) som ansågs åtminstone möjligen relaterad till studieläkemedlet, ansågs dosberoende och uppfyllde ett utvalt kriterium (med hjälp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria för Biverkningar, version 4.0 [NCI-CTCAE v 4.0] [NCI 2009]): Grad(Gr)≥3 icke-hematologisk toxicitet,Gr4-trombocytopeni som varar i minst 5 dagar och/eller komplicerad med blödning,Gr≥3 febril neutropeni(ntr), Gr4 ntr av >5 dagars varaktighet, ökning(incr) med minst 1 gr från en redan existerande Gr1 valvulär insufficiens eller någon ny Gr≥2 valvulär toxicitet, vänsterkammar(vtr) ejektionsfraktion minskning med 10 % i absolut värde eller 16 % i relativt värde, incr i höger vtr systoliskt tryck dysfunktion från mild till måttlig (mod) eller från mod till svår, incr i vänster förmak eller ventrikulär kammarstorlek på ≥2 cm respektive ≥1 cm, någon annan livshotande toxicitet, signifikant morfologisk på hjärtekokardiogram, alla större ögon.
|
Första dosen upp till 6 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal tolererad dos (MTD) av IMC-TR1
Tidsram: Första dosen genom cykel 1 (6 veckor)
|
MTD definierades som den högsta dosnivån vid vilken ≤33 % av deltagarna upplevde en DLT under cykel 1.
|
Första dosen genom cykel 1 (6 veckor)
|
|
Maximal tolererad dos (MTD) av IMC-TR1 (1,25 mg/kg LY3022859) för deltagare som får en viktbaserad dos
Tidsram: Första dosen genom cykel 1 (6 veckor)
|
MTD definierades som den högsta dosnivån vid vilken ≤33 % av deltagarna upplevde en DLT under cykel 1.
|
Första dosen genom cykel 1 (6 veckor)
|
|
Antal dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Första dosen genom cykel 1 (6 veckor)
|
Första dosen genom cykel 1 (6 veckor)
|
|
|
Immunogenicitet - Utveckling av antikroppar mot IMC-TR1
Tidsram: Cykel 1 - Dag 1 och Dag 29, Cykel 2 - Dag 15, Cykel 3 och varje på varandra följande cykel - Dag 1
|
Cykel 1 - Dag 1 och Dag 29, Cykel 2 - Dag 15, Cykel 3 och varje på varandra följande cykel - Dag 1
|
|
|
Procentandel av deltagare som uppnår fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) (övergripande svarsfrekvens [ORR]) (antitumöraktivitet av IMC-TR1 som monoterapi, bedömd via tumörmätning genom svarsutvärderingskriterier i solida tumörer, version 1.1)
Tidsram: Första dosen till uppmätt progressiv sjukdom (upp till 21,3 veckor)
|
ORR är det bästa svaret av CR eller PR som klassificerats av utredarna enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.1).
CR är ett försvinnande av alla mål- och icke-målskador och normalisering av tumörmarkörnivån.
PR är en minskning på minst 30 % av summan av diametrarna för mållesioner (med referens till baslinjesummans diameter) utan progress av icke-målskador eller uppkomst av nya lesioner.
Den totala svarsfrekvensen beräknas som det totala antalet deltagare med CR eller PR dividerat med det totala antalet deltagare med minst 1 mätbar lesion, multiplicerat med 100.
|
Första dosen till uppmätt progressiv sjukdom (upp till 21,3 veckor)
|
|
Farmakokinetik (PK) - Area Under the Concentration-Time Curve (AUC[0-tlast]) och AUCτ för IMC-TR1
Tidsram: Cykel (C) 1 dag (D) 1: 1, 2, 4, 8 timmar (h); ClD2: 24 timmar; ClD3: 48 timmar; C1D5: 96 h; ClD8: 168 timmar; C1D15: 336 timmar; C2D15: 1, 2, 4, 8 timmar; C2D16: 24 timmar; C2D17: 48 timmar; C2D19: 96 h; C2D22: 168 timmar, C2D29: 336 timmar
|
AUC (0-tlast) är arean under kurvan för koncentration mot tid från tiden noll till tlast. AUCτ är arean under kurvan för koncentration mot tid under 1 dosintervall (336 timmar). |
Cykel (C) 1 dag (D) 1: 1, 2, 4, 8 timmar (h); ClD2: 24 timmar; ClD3: 48 timmar; C1D5: 96 h; ClD8: 168 timmar; C1D15: 336 timmar; C2D15: 1, 2, 4, 8 timmar; C2D16: 24 timmar; C2D17: 48 timmar; C2D19: 96 h; C2D22: 168 timmar, C2D29: 336 timmar
|
|
Farmakokinetik - Maximal koncentration (Cmax) av IMC-TR1
Tidsram: Cykel (C) 1 dag (D) 1: 1, 2, 4, 8 timmar (h); ClD2: 24 timmar; ClD3: 48 timmar; C1D5: 96 h; ClD8: 168 timmar; C1D15: 336 timmar; C2D15: 1, 2, 4, 8 timmar; C2D16: 24 timmar; C2D17: 48 timmar; C2D19: 96 h; C2D22: 168 timmar, C2D29: 336 timmar
|
Cykel (C) 1 dag (D) 1: 1, 2, 4, 8 timmar (h); ClD2: 24 timmar; ClD3: 48 timmar; C1D5: 96 h; ClD8: 168 timmar; C1D15: 336 timmar; C2D15: 1, 2, 4, 8 timmar; C2D16: 24 timmar; C2D17: 48 timmar; C2D19: 96 h; C2D22: 168 timmar, C2D29: 336 timmar
|
|
|
Farmakokinetik - Minsta koncentration (Cmin) av IMC-TR1
Tidsram: Cykel 2 Dag 1: Före fjärde infusionen 0 timme (h)
|
Farmakokinetik - Minsta koncentration (Cmin) av IMC-TR1
|
Cykel 2 Dag 1: Före fjärde infusionen 0 timme (h)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juli 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
1 oktober 2014
Avslutad studie (Faktisk)
1 oktober 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
11 juni 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
18 juli 2012
Första postat (Uppskatta)
20 juli 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
18 januari 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 augusti 2018
Senast verifierad
1 augusti 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 14549
- I5I-IE-JTCA (Annan identifierare: Eli Lilly and Company)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .