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Eine Studie zu IMC-TR1 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

3. August 2018 aktualisiert von: Eli Lilly and Company

Phase-1-Studie mit dem monoklonalen Anti-TGFβRII-Antikörper IMC-TR1 (LY3022859) bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, bei denen die Standardtherapie versagt hat oder für die kein Standard verfügbar ist

Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit des monoklonalen Anti-TGFβRII-Antikörpers (IMC-TR1) bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren sowie zum Sammeln von Beweisen für Antitumoraktivität.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist die erste Phase-1-Studie am Menschen mit IMC-TR1.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

14

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Teil A und Teil B: Die Teilnehmer müssen geeignete Kandidaten für eine experimentelle Therapie sein, mit einem soliden Tumor, bei dem die Standardtherapie fehlgeschlagen ist oder für den keine Standardtherapie verfügbar ist, und Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung

    • Nur Teil A: Die Teilnehmer müssen histologische oder zytologische Beweise für einen soliden Tumor haben, der fortgeschritten und/oder metastasiert ist
    • Nur Teil B: Teilnehmer, bei denen die Erstlinientherapie/Standardbehandlung fehlgeschlagen ist und die histologische oder zytologische Anzeichen einer Krebsart haben, für die während Teil A Anzeichen einer Aktivität beobachtet wurden oder für die präklinische Anzeichen einer potenziellen Aktivität beobachtet wurden

  • Vorliegen einer messbaren oder nicht messbaren Erkrankung gemäß Definition in den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST 1.1)

    • Nur Teil A: Die Teilnehmer können eine messbare oder nicht messbare Krankheit haben
    • Teil B: Die Teilnehmer müssen eine messbare Krankheit haben
  • Eine angemessene Organfunktion haben, einschließlich: Hämatologische, Leber-, Albumin-, Gerinnungs- und Nierenfunktion
  • Einen Leistungsstatus von ≤ 1 auf der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben
  • Frühere Krebsbehandlungen abgebrochen und sich von den akuten Wirkungen der Therapie erholt haben
  • Männer und Frauen mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, medizinisch zugelassene Verhütungsmaßnahmen während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest gehabt haben und dürfen nicht stillen
  • Haben Sie eine geschätzte Lebenserwartung von > 3 Monaten

Ausschlusskriterien:

  • Haben Sie eine klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich:

    • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt, instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz oder unkontrollierter Bluthochdruck
    • Größere Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG).
    • Major Anomalien dokumentiert durch Echokardiographie mit Doppler
    • Haben Sie bekannte prädisponierende Zustände, die mit der Entwicklung von Aneurysmen der aufsteigenden Aorta oder Aortenstress vereinbar sind
    • Haben Sie ein korrigiertes QT-Intervall (QTc-Intervall) von > 500 ms beim Screening-EKG
  • Andere bekannte schwerwiegende Vorerkrankungen haben
  • Haben eine vorherige Prüftherapie erhalten, die auf den transformierenden Wachstumsfaktor beta (TGFβ) oder seine Rezeptoren abzielt
  • Haben eine bekannte Empfindlichkeit gegenüber monoklonalen Antikörpern oder anderen therapeutischen Proteinen, gegenüber Mitteln mit ähnlicher biologischer Zusammensetzung wie IMC-TR1
  • Haben Sie ein hohes Risiko für Magen-Darm-Blutungen, aktive entzündliche Darmerkrankungen oder chronische Steroidanwendung
  • Verwenden Sie derzeit ein systemisches Thrombolytikum oder haben Sie innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung ein systemisches Thrombolytikum erhalten

  • Erhalten:

    • Warfarin in voller Dosis
    • intravenöses Heparin oder niedermolekulares Heparin
    • chronische tägliche Behandlung mit Aspirin in einer Dosis von mehr als 325 mg pro Tag oder nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Blutplättchenfunktion hemmen
  • Anzeichen einer Netzhauterkrankung haben oder ein monokularer Teilnehmer sind
  • eine Organtransplantation, Knochenmarktransplantation oder Stammzelltransplantation erhalten haben
  • Haben Sie symptomatische Bösartigkeit des Zentralnervensystems (ZNS) oder unbehandelte Metastasen
  • Akute oder chronische Leukämie haben
  • Haben Sie eine bekannte aktive Pilz-, Bakterien- und/oder Virusinfektion, einschließlich Human Immunodeficiency Virus oder Virushepatitis, die behandelt werden muss
  • Hat innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung einen positiven Test auf okkultes Blut im Stuhl

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Interventionsmodell: SEQUENTIELL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: IMC-TR1

Teil A – Dosissteigerung:

Kohorte 1A: 1,25 mg/kg, intravenös (IV), alle 2 Wochen des 6-wöchigen Behandlungszyklus

Kohorten 1B–9: Dosiseskalation von 12,5 mg auf 1600 mg (Flachdosis), intravenös (i.v.), alle 2 Wochen der 6-wöchigen Behandlungszyklen

Kohorten 10–12: Dosiseskalation von 800 mg auf 1600 mg (Flachdosis), intravenös (i.v.), wöchentlich während der 6-wöchigen Behandlungszyklen

Teil B – Erweiterung der krankheitsspezifischen Kohorte:

Die Teilnehmer werden in jede der drei tumorspezifischen Kohortenerweiterungen aufgenommen. Die Teilnehmer werden mit der empfohlenen Phase-2-Dosis behandelt.
Biologisch: IMC-TR1
Intravenös verabreicht
Andere Namen:
  • LY3022859

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Erste Dosis bis zu 6 Wochen
Ein DLT wurde als ein UE definiert, das während Zyklus 1 (erste 6 Wochen der Behandlung) auftrat, das als zumindest möglicherweise mit dem Studienmedikament zusammenhängend angesehen wurde, als dosisabhängig angesehen wurde und ein ausgewähltes Kriterium erfüllte (unter Verwendung der Common Terminology Criteria des National Cancer Institute for Unerwünschte Ereignisse, Version 4.0 [NCI-CTCAE v 4.0] [NCI 2009]):Grad (Gr)≥3 nichthämatologische Toxizität,Gr4 Thrombozytopenie, die mindestens 5 Tage andauert und/oder mit Blutungen kompliziert ist,Gr≥3 febrile Neutropenie (ntr), Gr4 ntr von > 5 Tagen Dauer, Anstieg (Zunahme) von mindestens 1 g aufgrund einer vorbestehenden Gr1-Klappeninsuffizienz oder einer neuen Gr ≥ 2-Klappentoxizität, Abnahme der linksventrikulären (vtr) Ejektionsfraktion um 10 % im absoluten Wert oder 16 % im relativen Wert, Zunahme der Dysfunktion des rechten vtr-systolischen Drucks von leicht bis mittelschwer (mod) oder von mod bis schwer, Zunahme der Größe der linken Vorhof- oder Ventrikelkammer von ≥ 2 cm bzw. ≥ 1 cm, jede andere lebensbedrohliche Toxizität, signifikante Morphologie auf Herz-Echokardiogramm, jedes größere Okular.
Erste Dosis bis zu 6 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis (MTD) von IMC-TR1
Zeitfenster: Erste Dosis bis Zyklus 1 (6 Wochen)
Die MTD wurde als die höchste Dosisstufe definiert, bei der bei ≤ 33 % der Teilnehmer während Zyklus 1 eine DLT auftrat.
Erste Dosis bis Zyklus 1 (6 Wochen)
Maximal tolerierte Dosis (MTD) von IMC-TR1 (1,25 mg/kg LY3022859) für Teilnehmer, die eine gewichtsbasierte Dosis erhalten
Zeitfenster: Erste Dosis bis Zyklus 1 (6 Wochen)
Die MTD wurde als die höchste Dosisstufe definiert, bei der bei ≤ 33 % der Teilnehmer während Zyklus 1 eine DLT auftrat.
Erste Dosis bis Zyklus 1 (6 Wochen)
Anzahl der dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Erste Dosis bis Zyklus 1 (6 Wochen)
Erste Dosis bis Zyklus 1 (6 Wochen)
Immunogenität – Entwicklung von Antikörpern gegen IMC-TR1
Zeitfenster: Zyklus 1 – Tag 1 und Tag 29, Zyklus 2 – Tag 15, Zyklus 3 und jeder nachfolgende Zyklus – Tag 1
Zyklus 1 – Tag 1 und Tag 29, Zyklus 2 – Tag 15, Zyklus 3 und jeder nachfolgende Zyklus – Tag 1
Prozentsatz der Teilnehmer, die ein vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR) erreichten (Gesamtansprechrate [ORR]) (Antitumor-Aktivität von IMC-TR1 als Monotherapie, bewertet über die Tumormessung anhand der Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren, Version 1.1)
Zeitfenster: Erste Dosis bis zum gemessenen Fortschreiten der Erkrankung (bis zu 21,3 Wochen)
ORR ist das beste Ansprechen von CR oder PR, wie von den Prüfärzten gemäß den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.1) klassifiziert. CR ist ein Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen und eine Normalisierung des Tumormarkerspiegels. PR ist eine mindestens 30 %ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen (unter Bezugnahme auf den Ausgangssummendurchmesser) ohne Progression von Nicht-Zielläsionen oder Auftreten neuer Läsionen. Die Gesamtansprechrate wird berechnet als die Gesamtzahl der Teilnehmer mit CR oder PR dividiert durch die Gesamtzahl der Teilnehmer mit mindestens 1 messbaren Läsion, multipliziert mit 100.
Erste Dosis bis zum gemessenen Fortschreiten der Erkrankung (bis zu 21,3 Wochen)
Pharmakokinetik (PK) – Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC[0-tlast]) und AUCτ von IMC-TR1
Zeitfenster: Zyklus (C) 1 Tag (D) 1: 1, 2, 4, 8 Stunden (h); C1 D2: 24 Std.; C1 D3: 48 h; C1 D5: 96 h; C1 D8: 168 Std.; C1 D15: 336 h; C2 D15: 1, 2, 4, 8 Std.; C2 D16: 24 Std.; C2 D17: 48 Std.; C2 D19: 96 Std.; C2 D22: 168 h, C2 D29: 336 h

AUC (0-tlast) ist die Fläche unter der Konzentrations-gegen-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis tlast.

AUCτ ist die Fläche unter der Konzentration-gegen-Zeit-Kurve während eines Dosisintervalls (336 Stunden).
Zyklus (C) 1 Tag (D) 1: 1, 2, 4, 8 Stunden (h); C1 D2: 24 Std.; C1 D3: 48 h; C1 D5: 96 h; C1 D8: 168 Std.; C1 D15: 336 h; C2 D15: 1, 2, 4, 8 Std.; C2 D16: 24 Std.; C2 D17: 48 Std.; C2 D19: 96 Std.; C2 D22: 168 h, C2 D29: 336 h
Pharmakokinetik – Maximale Konzentration (Cmax) von IMC-TR1
Zeitfenster: Zyklus (C) 1 Tag (D) 1: 1, 2, 4, 8 Stunden (h); C1 D2: 24 Std.; C1 D3: 48 h; C1 D5: 96 h; C1 D8: 168 Std.; C1 D15: 336 h; C2 D15: 1, 2, 4, 8 Std.; C2 D16: 24 Std.; C2 D17: 48 Std.; C2 D19: 96 Std.; C2 D22: 168 h, C2 D29: 336 h
Zyklus (C) 1 Tag (D) 1: 1, 2, 4, 8 Stunden (h); C1 D2: 24 Std.; C1 D3: 48 h; C1 D5: 96 h; C1 D8: 168 Std.; C1 D15: 336 h; C2 D15: 1, 2, 4, 8 Std.; C2 D16: 24 Std.; C2 D17: 48 Std.; C2 D19: 96 Std.; C2 D22: 168 h, C2 D29: 336 h
Pharmakokinetik – Mindestkonzentration (Cmin) von IMC-TR1
Zeitfenster: Zyklus 2 Tag 1: Vor der vierten Infusion 0 Stunde (h)
Pharmakokinetik – Mindestkonzentration (Cmin) von IMC-TR1
Zyklus 2 Tag 1: Vor der vierten Infusion 0 Stunde (h)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Juni 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Juli 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

20. Juli 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Januar 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. August 2018

Zuletzt verifiziert

1. August 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 14549
  • I5I-IE-JTCA (Andere Kennung: Eli Lilly and Company)

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