Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af IMC-TR1 hos deltagere med avancerede solide tumorer

3. august 2018 opdateret af: Eli Lilly and Company

Fase 1-undersøgelse af anti-TGFβRII monoklonalt antistof IMC-TR1 (LY3022859) hos patienter med avancerede solide tumorer, der har mislykket standardterapi, eller for hvilke der ikke er nogen standard tilgængelig

En undersøgelse for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​anti-TGFβRII monoklonalt antistof (IMC-TR1) hos deltagere med fremskredne solide tumorer, samt indsamle beviser for anti-tumor aktivitet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er det første-i-menneskelige fase 1-studie af IMC-TR1.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Del A og Del B: Deltagerne skal være egnede kandidater til eksperimentel terapi med en solid tumor, som har fejlet standardbehandling, eller for hvilken der ikke er nogen standardterapi tilgængelig, og tegn på progressiv sygdom

    • Kun del A: Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk bevis for en solid tumor, som er fremskreden og/eller metastatisk
    • Kun del B: Deltagere, der har svigtet førstelinjebehandling/standardbehandling og har histologiske eller cytologiske tegn på en cancertype, for hvilken der blev observeret tegn på aktivitet under del A, eller for hvilke der er observeret prækliniske tegn på potentiel aktivitet

  • Har tilstedeværelsen af ​​målbar eller ikke-målbar sygdom som defineret af responsevalueringskriterierne i solide tumorer, version 1.1 (RECIST 1.1)

    • Kun del A: Deltagerne kan have målbar eller ikke-målbar sygdom
    • Del B: Deltagerne skal have målbar sygdom
  • Har tilstrækkelig organfunktion, herunder: hæmatologisk, lever-, albumin-, koagulations- og nyrefunktion
  • Har en præstationsstatus på ≤ 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skalaen
  • Har ophørt med tidligere behandlinger for kræft og er kommet sig over de akutte virkninger af behandlingen
  • Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge medicinsk godkendte præventionsforanstaltninger under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have haft en negativ serumgraviditetstest og må ikke amme
  • Har en forventet levetid på > 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

  • Har klinisk signifikant hjertesygdom, herunder:

    • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studiestart, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt eller ukontrolleret hypertension
    • Større elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
    • Større abnormiteter dokumenteret ved ekkokardiografi med Doppler
    • Har kendt disponerende tilstande, der er i overensstemmelse med udvikling af aneurismer i den ascenderende aorta eller aorta stress
    • Har korrigeret QT-interval (QTc-interval) på > 500 msek på screening-EKG
  • Har andre kendte alvorlige allerede eksisterende medicinske tilstande
  • Har modtaget tidligere undersøgelsesterapi rettet mod Transforming growth factor beta (TGFβ) eller dets receptorer
  • Har en kendt følsomhed over for monoklonale antistoffer eller andre terapeutiske proteiner over for midler med lignende biologisk sammensætning som IMC-TR1
  • Har en høj risiko for gastrointestinal blødning, aktiv inflammatorisk tarmsygdom eller kronisk steroidbrug
  • Bruger i øjeblikket eller har modtaget et systemisk trombolytisk middel inden for 28 dage før tilmelding

  • Modtager:

    • fuld dosis warfarin
    • intravenøst ​​heparin eller lavmolekylært heparin
    • kronisk daglig behandling med aspirin i en dosis på over 325 mg dagligt eller non-steroide antiinflammatoriske lægemidler, der er kendt for at hæmme blodpladefunktionen
  • Har tegn på nethindesygdom eller er en monokulær deltager
  • Har fået en solid organtransplantation, knoglemarvstransplantation eller stamcelletransplantation
  • Har symptomatisk malignitet i centralnervesystemet (CNS) eller ubehandlet metastase
  • Har akut eller kronisk leukæmi
  • Har en kendt aktiv svampe-, bakterie- og/eller virusinfektion, herunder human immundefektvirus eller viral hepatitis, der kræver behandling
  • Har en positiv fækal okkult blodprøve inden for 14 dage før tilmelding

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Interventionel model: SEKVENTIEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: IMC-TR1

Del A - Dosiseskalering:

Kohorte 1A: 1,25 mg/kg, intravenøst ​​(IV), hver 2. uge af den 6-ugers behandlingscyklus

Kohorter 1B-9: Dosiseskalering fra 12,5 mg til 1600 mg (flad dosis), intravenøst ​​(IV), hver 2. uge af de 6-ugers behandlingscyklusser

Kohorter 10-12: Dosiseskalering fra 800 mg til 1600 mg (flad dosis), intravenøst ​​(IV), ugentlig i løbet af de 6-ugers behandlingscyklusser

Del B - Udvidelse af sygdomsspecifik kohorte:

Deltagerne vil blive tilmeldt hver af tre tumorspecifikke kohorteudvidelser. Deltagerne vil blive behandlet med anbefalet fase 2 dosis.
Biologisk: IMC-TR1
Indgives intravenøst
Andre navne:
  • LY3022859

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Første dosis op til 6 uger
En DLT blev defineret som en AE, der opstod under cyklus 1 (første 6 ugers behandling), som blev anset for i det mindste muligvis at være relateret til undersøgelseslægemidlet, blev anset for dosisafhængig og opfyldte et udvalgt kriterium (ved brug af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Uønskede hændelser, version 4.0 [NCI-CTCAE v 4.0] [NCI 2009]): Grad(Gr)≥3 nonhæmatologisk toksicitet,Gr4-trombocytopeni, der varer mindst 5 dage og/eller kompliceret med blødning,Gr≥3 febril neutropeni(ntr), Gr4 ntr af >5 dages varighed, stigning(incr) på mindst 1 gr fra en allerede eksisterende Gr1 valvulær insufficiens eller enhver ny Gr≥2 valvulær toksicitet, venstre ventrikel(vtr) ejektionsfraktion fald på 10 % i absolut værdi eller 16 % i relativ værdi, incr i højre vtr systolisk trykdysfunktion fra mild til moderat (mod) eller fra mod til svær, incr i venstre atriel eller ventrikulær kammerstørrelse på henholdsvis ≥2 cm og ≥1 cm, enhver anden livstruende toksicitet, signifikant morfologisk på hjerteekkokardiogram, enhver større okulær.
Første dosis op til 6 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) af IMC-TR1
Tidsramme: Første dosis gennem cyklus 1 (6 uger)
MTD blev defineret som det højeste dosisniveau, hvor ≤33 % af deltagerne oplevede en DLT under cyklus 1.
Første dosis gennem cyklus 1 (6 uger)
Maksimal tolereret dosis (MTD) af IMC-TR1 (1,25 mg/kg LY3022859) for deltagere, der modtager en vægtbaseret dosis
Tidsramme: Første dosis gennem cyklus 1 (6 uger)
MTD blev defineret som det højeste dosisniveau, hvor ≤33 % af deltagerne oplevede en DLT under cyklus 1.
Første dosis gennem cyklus 1 (6 uger)
Antal dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Første dosis gennem cyklus 1 (6 uger)
Første dosis gennem cyklus 1 (6 uger)
Immunogenicitet - Udvikling af antistoffer mod IMC-TR1
Tidsramme: Cyklus 1 - dag 1 og dag 29, cyklus 2 - dag 15, cyklus 3 og hver på hinanden følgende cyklus - dag 1
Cyklus 1 - dag 1 og dag 29, cyklus 2 - dag 15, cyklus 3 og hver på hinanden følgende cyklus - dag 1
Procentdel af deltagere, der opnår fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) (overordnet responsrate [ORR]) (antitumoraktivitet af IMC-TR1 som monoterapi, vurderet via tumormåling ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer, version 1.1)
Tidsramme: Første dosis til målt progressiv sygdom (op til 21,3 uger)
ORR er den bedste respons af CR eller PR som klassificeret af efterforskerne i henhold til Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.1). CR er en forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveau. PR er et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner (der tages som reference ved baseline-sumdiameteren) uden progression af ikke-mållæsioner eller fremkomst af nye læsioner. Samlet svarprocent beregnes som det samlede antal deltagere med CR eller PR divideret med det samlede antal deltagere med mindst 1 målbar læsion, ganget med 100.
Første dosis til målt progressiv sygdom (op til 21,3 uger)
Farmakokinetik (PK) - Areal under koncentrationstidskurven (AUC[0-tlast]) og AUCτ af IMC-TR1
Tidsramme: Cyklus (C) 1 dag (D) 1: 1, 2, 4, 8 timer (h); C1D2: 24 timer; C1D3: 48 timer; C1D5: 96 timer; C1D8: 168 timer; C1D15: 336 timer; C2D15: 1, 2, 4, 8 timer; C2D16: 24 timer; C2D17: 48 timer; C2D19: 96 timer; C2D22: 168 timer, C2D29: 336 timer

AUC (0-tlast) er areal under kurven for koncentration versus tid fra tidspunktet nul til tlast.

AUCτ er areal under kurven for koncentration versus tid i løbet af 1 dosisinterval (336 timer).
Cyklus (C) 1 dag (D) 1: 1, 2, 4, 8 timer (h); C1D2: 24 timer; C1D3: 48 timer; C1D5: 96 timer; C1D8: 168 timer; C1D15: 336 timer; C2D15: 1, 2, 4, 8 timer; C2D16: 24 timer; C2D17: 48 timer; C2D19: 96 timer; C2D22: 168 timer, C2D29: 336 timer
Farmakokinetik - Maksimal koncentration (Cmax) af IMC-TR1
Tidsramme: Cyklus (C) 1 dag (D) 1: 1, 2, 4, 8 timer (h); C1D2: 24 timer; C1D3: 48 timer; C1D5: 96 timer; C1D8: 168 timer; C1D15: 336 timer; C2D15: 1, 2, 4, 8 timer; C2D16: 24 timer; C2D17: 48 timer; C2D19: 96 timer; C2D22: 168 timer, C2D29: 336 timer
Cyklus (C) 1 dag (D) 1: 1, 2, 4, 8 timer (h); C1D2: 24 timer; C1D3: 48 timer; C1D5: 96 timer; C1D8: 168 timer; C1D15: 336 timer; C2D15: 1, 2, 4, 8 timer; C2D16: 24 timer; C2D17: 48 timer; C2D19: 96 timer; C2D22: 168 timer, C2D29: 336 timer
Farmakokinetik - Minimumskoncentration (Cmin) af IMC-TR1
Tidsramme: Cyklus 2 Dag 1: Før fjerde infusion 0 time (t)
Farmakokinetik - Minimumkoncentration (Cmin) af IMC-TR1
Cyklus 2 Dag 1: Før fjerde infusion 0 time (t)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. juni 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. juli 2012

Først opslået (Skøn)

20. juli 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. januar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. august 2018

Sidst verificeret

1. august 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 14549
  • I5I-IE-JTCA (Anden identifikator: Eli Lilly and Company)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner