IMC-TR1 在晚期实体瘤参与者中的研究
2018年8月3日 更新者：Eli Lilly and Company
抗 TGFβRII 单克隆抗体 IMC-TR1 (LY3022859) 在标准治疗失败或无可用标准的晚期实体瘤患者中的 1 期研究
一项评估抗 TGFβRII 单克隆抗体 (IMC-TR1) 在晚期实体瘤参与者中的安全性和耐受性以及收集抗肿瘤活性证据的研究。
研究概览
详细说明
这是 IMC-TR1 的首次人体 1 期研究。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
14
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37232
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician
-
San Antonio、Texas、美国、78229
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
A 部分和 B 部分：参与者必须是实验性治疗的合适人选，实体瘤标准治疗失败或没有标准治疗可用，并且有进行性疾病的证据
- 仅限 A 部分：参与者必须具有晚期和/或转移性实体瘤的组织学或细胞学证据
- 仅限 B 部分：一线治疗/护理标准失败且具有癌症类型的组织学或细胞学证据的参与者
存在实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 所定义的可测量或不可测量的疾病
- 仅限 A 部分：参与者可能患有可测量或不可测量的疾病
- B 部分：参与者必须患有可测量的疾病
- 具有足够的器官功能，包括：血液、肝脏、白蛋白、凝血和肾功能
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 量表的表现状态≤ 1
- 已停止先前的癌症治疗并从治疗的急性作用中恢复过来
- 具有生殖潜力的男性和女性必须同意在研究期间和最后一剂研究药物后的 3 个月内使用医学上批准的避孕措施
- 具有生育潜力的女性必须进行过血清妊娠试验阴性且不得进行母乳喂养
- 估计预期寿命 > 3 个月
排除标准：
患有有临床意义的心脏病，包括：
- 入组前 6 个月内发生心肌梗塞、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭或未控制的高血压
- 主要心电图 (ECG) 异常
- 多普勒超声心动图记录的主要异常
- 已知与升主动脉瘤或主动脉压力的发展相一致的易感条件
- 筛查 ECG 的校正 QT 间期（QTc 间期）> 500 毫秒
- 有其他已知的严重既往疾病
- 之前接受过针对转化生长因子β（TGFβ）或其受体的研究性治疗
- 对单克隆抗体或其他治疗性蛋白质以及与 IMC-TR1 具有相似生物成分的药物具有已知的敏感性
- 有胃肠道出血、活动性炎症性肠病或长期使用类固醇的高风险
- 目前正在使用或在入组前 28 天内接受过全身性溶栓剂
正在接收：
- 全剂量华法林
- 静脉注射肝素或低分子肝素
- 每天服用剂量大于 325 毫克的阿司匹林或已知会抑制血小板功能的非甾体类抗炎药进行长期每日治疗
- 有视网膜疾病的证据或是单眼参与者
- 接受过实体器官移植、骨髓移植或干细胞移植
- 有症状的中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤或未经治疗的转移
- 患有急性或慢性白血病
- 患有已知的活动性真菌、细菌和/或病毒感染，包括需要治疗的人类免疫缺陷病毒或病毒性肝炎
- 入组前 14 天内粪便潜血试验呈阳性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 介入模型：顺序的
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：IMC-TR1
A 部分 - 剂量递增： 队列 1A：1.25 mg/kg，静脉注射 (IV)，在 6 周的治疗周期中每 2 周一次 队列 1B-9：剂量从 12.5 mg 增加到 1600 mg（固定剂量），静脉注射 (IV)，在 6 周治疗周期中每 2 周一次 第 10-12 组：剂量从 800 mg 增加到 1600 mg（固定剂量），静脉注射 (IV)，在 6 周的治疗周期中每周一次 B 部分 - 疾病特定队列扩展： 参与者将被纳入三个肿瘤特异性队列扩展中的每一个。 参与者将接受推荐的第 2 阶段剂量治疗。 |
静脉内给药
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：首剂最多 6 周
|
DLT 被定义为在第 1 周期（治疗的前 6 周）期间发生的 AE，被认为至少可能与研究药物相关，被认为是剂量依赖性的，并且满足选定的标准（使用美国国家癌症研究所通用术语标准不良事件，版本 4.0 [NCI-CTCAE v 4.0] [NCI 2009])：等级 (Gr)≥3 非血液学毒性，Gr4 血小板减少持续至少 5 天和/或并发出血，Gr≥3 发热性中性粒细胞减少 (ntr)， Gr4 ntr > 5 天的持续时间，从先前存在的 Gr1 瓣膜功能不全或任何新的 Gr≥2 瓣膜毒性增加（增加）至少 1 gr，左心室（vtr）射血分数绝对值下降 10% 或 16%相对值，右室收缩压功能障碍从轻度到中度（mod）或从 mod 到重度增加，左心房或心室腔室大小分别增加 ≥ 2 cm 和 ≥ 1 cm，任何其他危及生命的毒性，显着的形态学在心脏超声心动图上，任何主要眼部。
|
首剂最多 6 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
IMC-TR1 的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：通过第 1 周期（6 周）的第一剂
|
MTD 被定义为最高剂量水平，≤33% 的参与者在第 1 周期期间经历了 DLT。
|
通过第 1 周期（6 周）的第一剂
|
|
接受基于体重的剂量的参与者的 IMC-TR1（1.25 mg/kg LY3022859）的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：通过第 1 周期（6 周）的第一剂
|
MTD 被定义为最高剂量水平，≤33% 的参与者在第 1 周期期间经历了 DLT。
|
通过第 1 周期（6 周）的第一剂
|
|
剂量限制性毒性 (DLT) 的数量
大体时间：通过第 1 周期（6 周）的第一剂
|
通过第 1 周期（6 周）的第一剂
|
|
|
免疫原性 - 针对 IMC-TR1 的抗体开发
大体时间：第 1 周期 - 第 1 天和第 29 天，第 2 周期 - 第 15 天，第 3 周期和每个连续周期 - 第 1 天
|
第 1 周期 - 第 1 天和第 29 天，第 2 周期 - 第 15 天，第 3 周期和每个连续周期 - 第 1 天
|
|
|
达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者百分比（总体缓解率 [ORR]）（IMC-TR1 作为单一疗法的抗肿瘤活性，通过实体瘤反应评估标准通过肿瘤测量评估，版本 1.1）
大体时间：首次剂量至测量的进展性疾病（长达 21.3 周）
|
ORR 是研究人员根据实体瘤反应评估标准 (RECIST v1.1) 分类的 CR 或 PR 的最佳反应。
CR 是所有目标和非目标病变的消失和肿瘤标志物水平的正常化。
PR 是目标病灶的直径总和（以基线总直径为参考）减少至少 30%，没有非目标病灶的进展或新病灶的出现。
总体缓解率的计算方法是：CR 或 PR 的参与者总数除以至少有 1 个可测量病变的参与者总数，再乘以 100。
|
首次剂量至测量的进展性疾病（长达 21.3 周）
|
|
药代动力学 (PK) - IMC-TR1 的浓度-时间曲线下面积 (AUC[0-tlast]) 和 AUCτ
大体时间：周期（C）1天（D）1：1、2、4、8小时（h）； C1 D2：24小时； C1 D3：48小时； C1 D5：96小时； C1 D8：168小时； C1 D15：336小时； C2 D15：1、2、4、8 小时； C2 D16：24小时； C2 D17：48小时； C2 D19：96小时； C2 D22：168 小时，C2 D29：336 小时
|
AUC (0-tlast) 是从时间零到 tlast 的浓度与时间曲线下的面积。 AUCτ 是 1 个剂量间隔（336 小时）期间浓度与时间曲线下的面积。 |
周期（C）1天（D）1：1、2、4、8小时（h）； C1 D2：24小时； C1 D3：48小时； C1 D5：96小时； C1 D8：168小时； C1 D15：336小时； C2 D15：1、2、4、8 小时； C2 D16：24小时； C2 D17：48小时； C2 D19：96小时； C2 D22：168 小时，C2 D29：336 小时
|
|
药代动力学 - IMC-TR1 的最大浓度 (Cmax)
大体时间：周期（C）1天（D）1：1、2、4、8小时（h）； C1 D2：24小时； C1 D3：48小时； C1 D5：96小时； C1 D8：168小时； C1 D15：336小时； C2 D15：1、2、4、8 小时； C2 D16：24小时； C2 D17：48小时； C2 D19：96小时； C2 D22：168 小时，C2 D29：336 小时
|
周期（C）1天（D）1：1、2、4、8小时（h）； C1 D2：24小时； C1 D3：48小时； C1 D5：96小时； C1 D8：168小时； C1 D15：336小时； C2 D15：1、2、4、8 小时； C2 D16：24小时； C2 D17：48小时； C2 D19：96小时； C2 D22：168 小时，C2 D29：336 小时
|
|
|
药代动力学 - IMC-TR1 的最低浓度 (Cmin)
大体时间：第 2 周期第 1 天：第四次输注前 0 小时 (h)
|
药代动力学 - IMC-TR1 的最低浓度 (Cmin)
|
第 2 周期第 1 天：第四次输注前 0 小时 (h)
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年7月1日
初级完成 (实际的)
2014年10月1日
研究完成 (实际的)
2014年10月1日
研究注册日期
首次提交
2012年6月11日
首先提交符合 QC 标准的
2012年7月18日
首次发布 (估计)
2012年7月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年1月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年8月3日
最后验证
2018年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.