진행성 고형 종양 참가자의 IMC-TR1에 대한 연구
2018년 8월 3일 업데이트: Eli Lilly and Company
표준 요법에 실패했거나 사용할 수 있는 표준이 없는 진행성 고형 종양 환자에서 항-TGFβRII 단클론 항체 IMC-TR1(LY3022859)의 1상 연구
진행성 고형 종양 참가자에서 항-TGFβRII 단클론 항체(IMC-TR1)의 안전성과 내약성을 평가하고 항종양 활성의 증거를 수집하기 위한 연구입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 IMC-TR1에 대한 인간 최초의 1상 연구입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
14
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
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San Antonio, Texas, 미국, 78229
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
파트 A 및 파트 B: 참가자는 표준 요법에 실패했거나 표준 요법이 없는 고형 종양 및 진행성 질병의 증거가 있는 실험적 요법에 적합한 후보자여야 합니다.
- 파트 A만 해당: 참여자는 진행성 및/또는 전이성 고형 종양에 대한 조직학적 또는 세포학적 증거가 있어야 합니다.
- 파트 B만 해당: 1차 요법/표준 치료에 실패했으며 파트 A 동안 활동의 증거가 관찰되었거나 잠재적 활동의 전임상 증거가 관찰된 암 유형의 조직학적 또는 세포학적 증거가 있는 참가자
고형 종양의 반응 평가 기준, 버전 1.1(RECIST 1.1)에 의해 정의된 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병의 존재가 있어야 합니다.
- 파트 A만 해당: 참가자는 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병이 있을 수 있습니다.
- 파트 B: 참가자는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
- 혈액, 간, 알부민, 응고 및 신장 기능을 포함하여 적절한 기관 기능이 있어야 합니다.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 척도에서 수행 상태가 1 이하입니다.
- 암에 대한 이전 치료를 중단하고 치료의 급성 효과에서 회복됨
- 생식 가능성이 있는 남성과 여성은 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 의학적으로 승인된 피임 예방 조치를 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 가임 여성은 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 하며 모유 수유 중이 아니어야 합니다.
- 예상 수명이 > 3개월인 경우
제외 기준:
다음을 포함하여 임상적으로 중요한 심장 질환이 있는 경우:
- 연구 시작 전 6개월 이내의 심근경색증, 불안정 협심증, 울혈성 심부전 또는 조절되지 않는 고혈압
- 주요 심전도(ECG) 이상
- Doppler를 사용한 심초음파로 기록된 주요 이상
- 상행 대동맥 또는 대동맥 스트레스의 동맥류 발달과 일치하는 소인이 있는 것으로 알려진 상태
- 스크리닝 ECG에서 > 500msec의 수정된 QT 간격(QTc 간격)이 있음
- 다른 알려진 심각한 기존 질병이 있는 경우
- 변형 성장 인자 베타(TGFβ) 또는 그 수용체를 표적으로 하는 사전 조사 요법을 받은 경우
- IMC-TR1과 유사한 생물학적 구성의 제제에 대해 단클론 항체 또는 기타 치료용 단백질에 대해 알려진 민감성을 가지고 있습니다.
- 위장관 출혈, 활동성 염증성 장 질환 또는 만성 스테로이드 사용의 위험이 높음
- 등록 전 28일 이내에 전신 혈전용해제를 현재 사용 중이거나 받은 적이 있음
받고 있는 것:
- 전량 와파린
- 정맥 헤파린 또는 저분자량 헤파린
- 하루 325mg 이상의 아스피린 또는 혈소판 기능을 억제하는 것으로 알려진 비스테로이드성 항염증제로 만성 일일 치료
- 망막 질환의 증거가 있거나 단안 참여자입니다.
- 고형 장기 이식, 골수 이식 또는 줄기 세포 이식을 받은 경우
- 증상이 있는 중추신경계(CNS) 악성 종양 또는 치료되지 않은 전이가 있는 경우
- 급성 또는 만성 백혈병이 있는 경우
- 인간 면역결핍 바이러스 또는 치료가 필요한 바이러스성 간염을 포함하여 알려진 활동성 진균, 세균 및/또는 바이러스 감염이 있는 경우
- 등록 전 14일 이내에 양성 대변 잠혈 검사를 받은 자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 중재 모델: 잇달아 일어나는
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: IMC-TR1
파트 A - 용량 증량: 집단 1A: 1.25 mg/kg, 정맥내(IV), 6주 치료 주기의 2주마다 코호트 1B-9: 6주 치료 주기의 2주마다 정맥내(IV) 12.5mg에서 1600mg(고정 용량)으로 용량 증량 코호트 10-12: 6주 치료 주기 동안 매주 800mg에서 1600mg(고정 용량)으로 용량 증량, 정맥내(IV) 파트 B - 질병 특이적 코호트 확장: 참가자는 3개의 종양 특이적 코호트 확장 각각에 등록됩니다. 참가자는 권장되는 2단계 용량으로 치료를 받게 됩니다. |
정맥 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 1차 투여 최대 6주
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DLT는 적어도 연구 약물과 관련이 있을 가능성이 있는 것으로 간주되고, 용량 의존적이라고 간주되고, 선택된 기준을 충족하는 사이클 1(처음 6주 치료) 동안 발생하는 AE로 정의되었습니다(미국 국립암연구소 공통 용어 기준을 사용하여). 부작용, 버전 4.0 [NCI-CTCAE v 4.0] [NCI 2009]):Grade(Gr)≥3 비혈액학적 독성,Gr4 혈소판 감소증이 최소 5일 지속 및/또는 합병증으로 출혈,Gr≥3 열성 호중구 감소증(ntr), >5일 지속 기간의 Gr4 ntr, 기존의 Gr1 판막 부전 또는 새로운 Gr≥2 판막 독성에서 최소 1 gr의 증가(증가), 절대값에서 10% 또는 16%의 좌심실(vtr) 박출률 감소 상대 값에서 경증에서 중등도(mod) 또는 mod에서 중증으로 우측 vtr 수축기 혈압 기능 장애 증가, 좌심방 또는 심실 크기 각각 ≥2 cm 및 ≥1 cm 증가, 기타 생명을 위협하는 독성, 유의미한 형태학적 심장 초음파 심전도, 주요 안구.
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1차 투여 최대 6주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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IMC-TR1의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 주기 1을 통한 첫 번째 용량(6주)
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MTD는 1주기 동안 참가자의 ≤33%가 DLT를 경험한 최고 용량 수준으로 정의되었습니다.
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주기 1을 통한 첫 번째 용량(6주)
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체중 기반 용량을 받는 참가자에 대한 IMC-TR1(1.25mg/kg LY3022859)의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 주기 1을 통한 첫 번째 용량(6주)
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MTD는 1주기 동안 참가자의 ≤33%가 DLT를 경험한 최고 용량 수준으로 정의되었습니다.
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주기 1을 통한 첫 번째 용량(6주)
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용량 제한 독성(DLT)의 수
기간: 주기 1을 통한 첫 번째 용량(6주)
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주기 1을 통한 첫 번째 용량(6주)
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면역원성 - IMC-TR1에 대한 항체 개발
기간: 주기 1 - 1일차 및 29일차, 주기 2 - 15일차, 주기 3 및 각 연속 주기 - 1일차
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주기 1 - 1일차 및 29일차, 주기 2 - 15일차, 주기 3 및 각 연속 주기 - 1일차
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완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 참가자의 백분율(전체 반응률[ORR])(단일 요법으로서의 IMC-TR1의 항종양 활성, 고형 종양의 반응 평가 기준에 의한 종양 측정을 통해 평가됨, 버전 1.1)
기간: 측정된 진행성 질병에 대한 첫 번째 용량(최대 21.3주)
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ORR은 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST v1.1)에 따라 조사자가 분류한 CR 또는 PR의 최상의 반응입니다.
CR은 모든 표적 및 비표적 병변의 소실 및 종양 마커 수준의 정상화입니다.
PR은 비표적 병변의 진행 또는 새로운 병변의 출현 없이 표적 병변의 직경 합계(기준선 직경 합계를 기준으로 함)의 최소 30% 감소입니다.
전체 응답률은 CR 또는 PR이 있는 총 참가자 수를 측정 가능한 병변이 1개 이상 있는 참가자의 총 수로 나눈 다음 100을 곱하여 계산됩니다.
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측정된 진행성 질병에 대한 첫 번째 용량(최대 21.3주)
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약동학(PK) - 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC[0-tlast]) 및 IMC-TR1의 AUCτ
기간: 사이클(C) 1일(D) 1: 1, 2, 4, 8시간(h); C1D2: 24시간; C1D3: 48시간; C1D5: 96시간; C1D8: 168시간; C1D15: 336시간; C2 D15: 1, 2, 4, 8시간; C2 D16: 24시간; C2 D17: 48시간; C2 D19: 96시간; C2 D22: 168시간, C2 D29: 336시간
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AUC(0-tlast)는 시간 0에서 tlast까지 농도 대 시간 곡선 아래의 면적입니다. AUCτ는 1 투여 간격(336시간) 동안 농도 대 시간 곡선 아래 면적입니다. |
사이클(C) 1일(D) 1: 1, 2, 4, 8시간(h); C1D2: 24시간; C1D3: 48시간; C1D5: 96시간; C1D8: 168시간; C1D15: 336시간; C2 D15: 1, 2, 4, 8시간; C2 D16: 24시간; C2 D17: 48시간; C2 D19: 96시간; C2 D22: 168시간, C2 D29: 336시간
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약동학 - IMC-TR1의 최대 농도(Cmax)
기간: 사이클(C) 1일(D) 1: 1, 2, 4, 8시간(h); C1D2: 24시간; C1D3: 48시간; C1D5: 96시간; C1D8: 168시간; C1D15: 336시간; C2 D15: 1, 2, 4, 8시간; C2 D16: 24시간; C2 D17: 48시간; C2 D19: 96시간; C2 D22: 168시간, C2 D29: 336시간
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사이클(C) 1일(D) 1: 1, 2, 4, 8시간(h); C1D2: 24시간; C1D3: 48시간; C1D5: 96시간; C1D8: 168시간; C1D15: 336시간; C2 D15: 1, 2, 4, 8시간; C2 D16: 24시간; C2 D17: 48시간; C2 D19: 96시간; C2 D22: 168시간, C2 D29: 336시간
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약동학 - IMC-TR1의 최소 농도(Cmin)
기간: 주기 2 1일: 네 번째 주입 전 0시간(h)
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약동학 - IMC-TR1의 최소 농도(Cmin)
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주기 2 1일: 네 번째 주입 전 0시간(h)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2012년 7월 1일
기본 완료 (실제)
2014년 10월 1일
연구 완료 (실제)
2014년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 6월 11일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 7월 18일
처음 게시됨 (추정)
2012년 7월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 1월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 8월 3일
마지막으로 확인됨
2018년 8월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .