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2 型糖尿病患者を治療するための 3 剤併用療法におけるダパグリフロジンの安全性と有効性

2016年5月18日 更新者：AstraZeneca

対象者におけるサクサグリプチンにダパグリフロジンを添加し、メトホルミンと併用した治療の安全性と有効性を、サクサグリプチンにプラセボを添加し、メトホルミンと併用した治療と比較して評価する多施設共同無作為二重盲検プラセボ対照並行群第3相試験メトホルミンとサクサグリプチンでは血糖コントロールが不十分な2型糖尿病患者

この研究の目的は、3剤併用療法の一環としてのBMS-512148（ダパグリフロジン）が、2剤経口抗糖尿病療法と比較して、24週間の治療後に2型糖尿病患者のヘモグロビンA1cを改善（減少）できるかどうかを調べることです。 この治療法の安全性も研究される予定です。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

無作為化に先立って、適格な被験者全員は、16週間の非盲検治療期間中にサクサグリプチン5mgおよびメトホルミンIRによる非盲検治療を受けることになる。

研究の種類

介入

入学 (実際)

320

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Mesa、Arizona、アメリカ、85213
        • Clinical Research Advantage Inc/Desert Clinical Research Llc
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85018
        • Elite Clinical Studies, LLC
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85018
        • Clinical Research Advantage, Inc.
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、アメリカ、72205
        • Arkansas Clinical Research
    • California
      • Lomita、California、アメリカ、90717
        • Torrance Clinical Research Institute Inc.
      • Los Angeles、California、アメリカ、90057
        • National Research Institute
      • Los Angeles、California、アメリカ、90023
        • Randall G. Shue, Do, Inc.
      • Northridge、California、アメリカ、91325
        • Diabetes Medical Center Of California
      • Vista、California、アメリカ、92083
        • Cassidy Medical Group/Clinical Research Advantage
    • Florida
      • Hialeah、Florida、アメリカ、33012
        • Palm Springs Research Institute
      • Kissimmee、Florida、アメリカ、34741
        • FPA Clinical Research
      • Miami、Florida、アメリカ、33183
        • International Research Associates, LLC
      • Orlando、Florida、アメリカ、32804
        • Omega Research Consultants, LLC
      • Oviedo、Florida、アメリカ、32765
        • Compass Research East, LLC
      • Palm Harbor、Florida、アメリカ、34684
        • Palm Harbor Medical Associates
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60607
        • Cedar Crosse Research Center
    • Indiana
      • Evansville、Indiana、アメリカ、47714
        • Clinical Research Advantage
    • Michigan
      • Battle Creek、Michigan、アメリカ、49015
        • Associated Internal Medicine Specialists
    • Mississippi
      • Rolling Fork、Mississippi、アメリカ、39159
        • Jackson Clinic
    • New Jersey
      • Trenton、New Jersey、アメリカ、08611
        • Premier Research
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
        • Metrolina Internal Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45246
        • Sterling Research Grp, Ltd.
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77004
        • Endocrine Associates
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • Sam Clinical Research Center
    • Virginia
      • Virginia Beach、Virginia、アメリカ、23454
        • Tidewater Integrated Medical Research
  • イギリス
      • Bedfordshire、イギリス、SG19 3JR
        • Local Institution
      • London、イギリス、W6 7HY
        • Local Institution
    • Hants
      • Portsmouth、Hants、イギリス、PO3 6LY
        • Local Institution
    • Isle of Wight
      • Newport、Isle of Wight、イギリス、PO30 5TG
        • Local Institution
    • Merseyside
      • Liverpool、Merseyside、イギリス、L7 8XP
        • Local Institution
    • Wiltshire
      • Chippenham、Wiltshire、イギリス、SN15 1HP
        • Local Institution
  • チェコ共和国
      • Broumov、チェコ共和国、550 01
        • Local Institution
      • Pardubice、チェコ共和国、530 02
        • Local Institution
      • Praha 10、チェコ共和国、100 00
        • Local Institution
      • Praha 4、チェコ共和国、149 00
        • Local Institution
      • Pribram V、チェコ共和国、261 95
        • Local Institution
  • プエルトリコ
      • San Juan、プエルトリコ、00909
        • Clinical Research Puerto Rico
  • ポーランド
      • Bialystok、ポーランド、15-435
        • Local Institution
      • Krakow、ポーランド、30-015
        • Local Institution
      • Ruda Slaska、ポーランド、41-709
        • Local Institution
      • Warszawa、ポーランド、01-868
        • Local Institution
      • Warszawa、ポーランド、00-465
        • Local Institution
      • Warszawa、ポーランド、03-003
        • Local Institution
      • Zory、ポーランド、44-240
        • Local Institution
  • メキシコ
      • Aguascalientes、メキシコ、20127
        • Local Institution
    • Jalisco
      • Guadalajara、Jalisco、メキシコ、44670
        • Local Institution
      • Zapopan、Jalisco、メキシコ、45200
        • Local Institution
      • Zapopan、Jalisco、メキシコ、45116
        • Local Institution
    • Nuevo Leon
      • Monterrey、Nuevo Leon、メキシコ、64460
        • Local Institution
      • Monterrey、Nuevo Leon、メキシコ、64060
        • Local Institution
  • ルーマニア
      • Bucharest、ルーマニア、010825
        • Local Institution
      • Bucharest、ルーマニア、070208
        • Local Institution
      • Constanta、ルーマニア、900591
        • Local Institution
      • Craiova、ルーマニア、200349
        • Local Institution
      • Galati、ルーマニア、800098
        • Local Institution
      • Ploiesti、ルーマニア、100097
        • Local Institution
  • ロシア連邦
      • Kursk、ロシア連邦、305035
        • Local Institution
      • Moscow、ロシア連邦、119034
        • Local Institution
      • Saint-petersburg、ロシア連邦、194044
        • Local Institution
      • St. Petersburg、ロシア連邦、195257
        • Local Institution
      • St. Petersburg、ロシア連邦、194044
        • Local Institution
      • St. Petersburg、ロシア連邦、194156
        • Local Institution
      • St. Petersburg、ロシア連邦、197136
        • Local Institution
      • St.petersburg、ロシア連邦、195112
        • Local Institution
      • St.petersburg、ロシア連邦、197022
        • Local Institution
      • Yaroslaval、ロシア連邦、150062
        • Local Institution

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準

  1. 署名済みの書面によるインフォームド・コンセント

    1. 被験者は、署名と日付を記入した書面によるインフォームドコンセントを喜んで与えることができなければなりません。

  2. ターゲット層

    層 A に含める場合:

    ｉ）スクリーニング来院（すなわち、第１８週の来院）時に得られた中央検査室のＨｂＡ１ｃ≧８．０かつ１１．５％と定義される不十分な血糖コントロールを有するＴ２ＤＭ患者で、スクリーニング来院前の少なくとも８週間安定したメトホルミン療法のみを受けている患者。 1日あたりの用量≧1500mg

    層 B に含める場合:

    ii) 血糖コントロールが不十分で、スクリーニング来院時のHbA1c≧7.5かつ10.5%以下のT2DM患者で、1日当たり1500mg以上の用量で安定したメトホルミン療法を受けており、かつ承認された最大用量で少なくとも8週間DPP4阻害剤を投与されている患者スクリーニング訪問の前に。

    b) スクリーニング来院時の C ペプチド ≥ 1.0 ng/mL (0.34 nmol/L)。 c) スクリーニング訪問時の BMI ≤ 45.0 kg/m2。

  3. 年齢と生殖状況

    1. スクリーニング訪問時の年齢が18歳以上の男性および女性。
    2. 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、妊娠のリスクを最小限に抑えるような方法で、研究全体を通じて妊娠を回避するための許容可能な避妊方法を使用しなければなりません。
    3. WOCBP では、治験薬の開始前 24 時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
    4. 女性は授乳してはなりません
    5. 性的に活発な妊娠可能な男性は、パートナーがWOCBPである場合、非常に効果的な避妊を行わなければなりません。

除外基準

  1. 対象疾患の例外

    1. 尿崩症の病歴
    2. この治験への参加を妨げるコントロール不良の糖尿病の症状には、スクリーニング前の3か月間に10％を超える体重減少を伴う顕著な多尿症および多飲症、またはその他の兆候や症状が含まれますが、これらに限定されません。
    3. 糖尿病性ケトアシドーシスまたは高浸透圧非ケトン性昏睡の病歴。

  2. 病歴と併発疾患

    1. -スクリーニング前12か月以内の肥満手術またはラップバンド処置の病歴。
    2. 治験責任医師が判断した不安定な内分泌疾患、精神疾患、またはリウマチ疾患。
    3. 研究者の判断により、有効性または安全性データの解釈に影響を与える可能性のある脱水症状または体積減少のリスクがある可能性がある被験者、およびダパグリフロジンのラベルで認識されていない国でのループ利尿薬の併用。

    4. 対象は現在アルコールまたは他の薬物を乱用しているか、過去6か月以内に乱用したことがあります。

      急性血管イベント:

    5. コントロールされていない高血圧は、収縮期血圧 (SBP) ≥ 160 mmHg および/または拡張期血圧 (DBP) ≥ 100 mmHg として定義されます。
    6. -スクリーニング来院から3か月以内の心血管疾患[すなわち、心筋梗塞、心臓手術または血行再建術(CABG/PTCA)、不安定狭心症、脳卒中または一過性虚血発作(TIA)]。

    7. ニューヨーク協会 (NYHA) クラス IV のうっ血性心不全、不安定または急性のうっ血性心不全。

      腎臓病:

    8. 中等度または重度の腎機能障害 [eGFR < 60 mL/min/1.73m2 と定義される] （MDRDによる推定）または血清クレアチニン（Scr）≧1.5mg/dL（男性）または≧1.4mg/dL（女性）。

    9. 先天性腎性糖尿の病態

      肝疾患:

    10. 慢性活動性肝炎および／または重度肝不全を含むがこれらに限定されない重大な肝疾患、ALTおよび／またはAST＞3xULNおよび／または総ビリルビン＞2.5xULNを有する対象を含む。

      血液および腫瘍の疾患/状態:

    11. -鎌状赤血球形質（SA）または軽微なサラセミアを除くヘモグロビン症の病歴;または慢性または再発性の溶血。
    12. スクリーニング来院から5年以内の悪性腫瘍（治療された基底細胞癌または治療された扁平上皮癌を除く）
    13. 既知の免疫不全状態。臓器移植を受けた人、またはヒト免疫不全ウイルス陽性の人が含まれますが、これらに限定されません。

    14. 血液銀行への血液または血液製剤の寄付、輸血、またはスクリーニング訪問前の6か月間に400 mLを超える血液の採取を必要とする臨床研究への参加。

      禁止されている治療法と治療法：

    15. -スクリーニング前の12週間に14日を超えて（連続的か否かにかかわらず）メトホルミンおよびDPP4以外のいずれかの血糖降下療法を投与されている、およびDPP4またはSGLT-2阻害剤のいずれかにおけるDPP4またはSGLT-2阻害剤への以前の曝露がある。裁判は除外基準です。
    16. 強力なチトクロム P450 3A4/5 阻害剤による現在の治療（ダパグリフロジンのラベルにより用量調整が必要な国）。
    17. -この研究に対する計画されたスクリーニングから30日以内の他の治験薬の投与または介入臨床研究への参加。 スクリーニング時にすべての適格基準を満たさず、特にCV181-168またはCV181-169研究の導入期間または非盲検期間に入らなかった被験者は、30日間待つ必要はありません。

  3. 身体検査および臨床検査の所見

    a) 男性の場合、ヘモグロビン ≤ 11.0 g/dL (110 g/L)。女性の場合、ヘモグロビン ≤ 10.0 g/dL (100 g/L)

    b) 血尿の存在:

    i) 層 A と考えられる男性被験者の場合: -18 週または -16 週に顕微鏡的血尿が存在し、かつ確認できる共通の原因が除外されない。 共通の原因が確認された男性被験者は、中央検査室による血尿顕微鏡尿検査の陰性結果が文書化され、非盲検段階に入ることができます。

    ii) 層Bと考えられている男性被験者の場合: -10週または-8週に顕微鏡的血尿が存在し、かつ確認できる共通の原因が除外されない。 共通の原因が確認された男性被験者は、中央検査室による血尿顕微鏡尿検査の陰性結果が文書化され、非盲検段階に入ることができます。

    注: 血尿のある女性患者は非盲検段階に移行し、無作為化することができますが、地域の基準と最良の臨床実践に従って調査する必要があります。 (付録 3 を参照)

    c) その他の中央臨床検査所見:

    - 異常なフリー T4 値。 スクリーニング時の異常な甲状腺刺激ホルモン（TSH）値は、遊離T4によってさらに評価されます。 異常な遊離 T4 値を持つ被験者は除外されます。

    • B型肝炎表面抗原陽性
    • 抗C型肝炎ウイルス抗体陽性

  4. アレルギーと副作用

    a) 強力なシトクロム P450 3A4/5 阻害剤による現在の治療を含む、ダパグリフロジンおよびサクサグリプチンの治験医師パンフレット、局所のダパグリフロジンまたはサクサグリプチンの添付文書、または局所のメトホルミンの添付文書に概要が記載されている治療に禁忌がある被験者 (用量調整が必要な国では)。地元の Onglyza (サクサグリプチン) ラベルで義務付けられています。

  5. 性別と生殖状態

    a) 妊娠中の女性

  6. その他の除外基準

    1. 非自発的に投獄されている囚人または対象者
    2. 精神疾患または身体疾患（感染症など）の治療のために強制的に拘留されている対象者
    3. 継続的な減量を伴う市販の減量プログラム、または集中的な運動プログラムを受けている被験者。
    4. BMS、アストラゼネカ (アリゾナ州) の従業員、またはその親族。
    5. 治験責任医師の判断により、被験者が研究を完了できなくなる可能性がある、または被験者に重大なリスクをもたらす可能性がある何らかの症状を患っている被験者。

    6. 被験者は、参加している研究者、研究コーディネーター、研究者の従業員、または前述のいずれかの近親者です。

      オープンラベル治療期間

      注: HbA1c 値が下限 (≧ 8.0% かつ ≤ 9.0%) である研究の eee -16 から始まる非盲検 (層 A) 治療期間への被験者の登録、および非盲検への被験者の登録 (層 B) eee-8、HbA1c 値が下限 (7.5% 以上 8.5% 以下) である研究は、無作為化された被験者の総数の約 50% に制限されます。

      • 層 A の被験者の場合:

      • 第 10 週と第 2 週に、FPG 適格性チェックが実行されます。 中央検査室の FPG 値が > 270 mg/dL を満たす被験者は、2 回目の中央検査室の FPG 値を取得するためにフォローアップ訪問 (3 ～ 5 日以内) を予定されます。 当初予定されていた中央検査室の FPG 値と繰り返しの中央検査室の FPG 値の平均が > 270 mg/dL である場合、被験者は無作為化できず、中止する必要があります。

        • 層 B の被験者の場合:
      • 第 2 週では、FPG 資格チェックが実行されます。 中央検査室の FPG 値が > 270 mg/dL を満たす被験者は、2 回目の中央検査室の FPG 値を取得するためにフォローアップ訪問 (3 ～ 5 日以内) を予定されます。 当初予定されていた中央検査室の FPG 値と繰り返しの中央検査室の FPG 値の平均が > 270 mg/dL の場合、被験者は無作為化できないため、中止する必要があります。

      二重盲検治療期間

      包含基準:

      • ストラタム A とストラタム B の場合:

      -非盲検治療期間の-2週目の来院時に得られた中央検査室のHbA1c≧7.0かつ≦10.5%として定義される、不十分な血糖コントロールを有するT2DMの対象。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Arm1: ダパグリフロジン (10 mg) + サクサグリプチン + メトホルミン IR
薬：ダパグリフロジン
錠剤、経口、10 mg、1 日 1 回、最長 52 週間
薬：サクサグリプチン
錠剤、経口、5 mg、1 日 1 回、最長 52 週間
他の名前：
  • オングリザ
薬：メトホルミン即時放出 (IR)
錠剤、経口、1500 mg以上、1日2回、最長52週間
実験的：アーム 2: プラセボ + サクサグリプチン + メトホルミン IR
薬：サクサグリプチン
錠剤、経口、5 mg、1 日 1 回、最長 52 週間
他の名前：
  • オングリザ
薬：メトホルミン即時放出 (IR)
錠剤、経口、1500 mg以上、1日2回、最長52週間
薬：ダパグリフロジンと一致するプラセボ
錠剤、経口、0 mg、1 日 1 回、最長 52 週間

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
24週目のヘモグロビンA1C（HbA1c）のベースラインからの調整平均変化
時間枠：ベースラインから 24 週目まで
HbA1c は中央検査機関によってヘモグロビンのパーセントとして測定されました。 救急投薬後のデータはこの分析から除外されました。 ベースラインは、二重盲検治験薬の初回投与の開始日時前の最後の評価として定義されました。 最初の投与の時間または評価の時間が利用できない場合、ベースラインは、二重盲検試験薬の最初の投与日またはそれ以前の最後の評価として定義されました。 HbA1c 測定値は、認定期間および導入期間中、ならびに二重盲検期間の 1 日目および 6、12、18、および 24 週目に取得されました。
ベースラインから 24 週目まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
24週目の空腹時血漿血糖値のベースラインからの調整平均変化量
時間枠：ベースラインから 24 週目まで
救急投薬後のデータはこの分析から除外されました。 ベースラインは、二重盲検治験薬の初回投与の開始日時前の最後の評価として定義されました。 最初の投与の時間または評価の時間が利用できない場合、ベースラインは、二重盲検試験薬の最初の投与日またはそれ以前の最後の評価として定義されました。 FPG 測定値は、資格認定および導入期間中、および二重盲検期間の 1 日目と 6、12、18、および 24 週目に取得されました。
ベースラインから 24 週目まで
24週目における120分間の食後血糖値(PPG)のベースラインからの調整平均変化量
時間枠：ベースラインから 24 週目まで
流動食負荷試験（2 時間 MTT）による食後 2 時間血糖値（PPG） 被験者は MTT の前に少なくとも 8 時間絶食しなければなりません。
ベースラインから 24 週目まで
24週目の体重のベースラインからの調整平均変化量
時間枠：ベースラインから 24 週目まで
救急投薬後のデータはこの分析から除外されました。 ベースラインは、二重盲検治験薬の初回投与の開始日時前の最後の評価として定義されました。 最初の投与の時間または評価の時間が利用できない場合、ベースラインは、二重盲検試験薬の最初の投与日またはそれ以前の最後の評価として定義されました。 体重は、資格認定および導入期間中、ならびに二重盲検期間の1日目および6、12、18、および24週目に測定されました。
ベースラインから 24 週目まで
24週目に血糖治療反応（ヘモグロビンA1c[HbA1C]）を達成した被験者の割合（最終観察繰越[LOCF]）7.0%未満
時間枠：ベースラインから 24 週目まで
ベースライン HbA1c に対して調整されたパーセント。 血糖治療反応は、HbA1c < 7.0% として定義されます。 救急投薬後のデータはこの分析から除外されました。
ベースラインから 24 週目まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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AstraZeneca

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2012年9月1日

一次修了 (実際)

2014年8月1日

研究の完了 (実際)

2015年2月1日

試験登録日

最初に提出

2012年7月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年7月19日

最初の投稿 (見積もり)

2012年7月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年6月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年5月18日

最終確認日

2016年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • MB102-129
  • 2011-006324-20 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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