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Segurança e Eficácia da Dapagliflozina em Terapia Tripla para Tratar Indivíduos com Diabetes Tipo 2

18 de maio de 2016 atualizado por: AstraZeneca

Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupo paralelo, fase 3 para avaliar a segurança e a eficácia da terapia com dapagliflozina adicionada à saxagliptina em combinação com metformina em comparação com a terapia com placebo adicionado à saxagliptina em combinação com metformina em indivíduos Com diabetes tipo 2 que têm controle glicêmico inadequado com metformina e saxagliptina

O objetivo deste estudo é saber se BMS-512148 (Dapagliflozina) como parte de uma terapia de combinação tripla pode melhorar (diminuir) a hemoglobina A1c em pacientes com diabetes tipo 2 após 24 semanas de tratamento em comparação com uma terapia antidiabética oral com 2 medicamentos. A segurança deste tratamento também será estudada.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Antes da randomização, todos os indivíduos elegíveis receberão tratamento aberto com Saxagliptina 5 mg e Metformina IR durante o período de tratamento aberto de 16 semanas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

320

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Estados Unidos, 85213
        • Clinical Research Advantage Inc/Desert Clinical Research Llc
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85018
        • Elite Clinical Studies, LLC
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85018
        • Clinical Research Advantage, Inc.
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
        • Arkansas Clinical Research
    • California
      • Lomita, California, Estados Unidos, 90717
        • Torrance Clinical Research Institute Inc.
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90057
        • National Research Institute
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90023
        • Randall G. Shue, Do, Inc.
      • Northridge, California, Estados Unidos, 91325
        • Diabetes Medical Center Of California
      • Vista, California, Estados Unidos, 92083
        • Cassidy Medical Group/Clinical Research Advantage
    • Florida
      • Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33012
        • Palm Springs Research Institute
      • Kissimmee, Florida, Estados Unidos, 34741
        • FPA Clinical Research
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33183
        • International Research Associates, LLC
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
        • Omega Research Consultants, LLC
      • Oviedo, Florida, Estados Unidos, 32765
        • Compass Research East, LLC
      • Palm Harbor, Florida, Estados Unidos, 34684
        • Palm Harbor Medical Associates
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60607
        • Cedar Crosse Research Center
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Estados Unidos, 47714
        • Clinical Research Advantage
    • Michigan
      • Battle Creek, Michigan, Estados Unidos, 49015
        • Associated Internal Medicine Specialists
    • Mississippi
      • Rolling Fork, Mississippi, Estados Unidos, 39159
        • Jackson Clinic
    • New Jersey
      • Trenton, New Jersey, Estados Unidos, 08611
        • Premier Research
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Metrolina Internal Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45246
        • Sterling Research Grp, Ltd.
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77004
        • Endocrine Associates
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Sam Clinical Research Center
    • Virginia
      • Virginia Beach, Virginia, Estados Unidos, 23454
        • Tidewater Integrated Medical Research
  • Federação Russa
      • Kursk, Federação Russa, 305035
        • Local Institution
      • Moscow, Federação Russa, 119034
        • Local Institution
      • Saint-petersburg, Federação Russa, 194044
        • Local Institution
      • St. Petersburg, Federação Russa, 195257
        • Local Institution
      • St. Petersburg, Federação Russa, 194044
        • Local Institution
      • St. Petersburg, Federação Russa, 194156
        • Local Institution
      • St. Petersburg, Federação Russa, 197136
        • Local Institution
      • St.petersburg, Federação Russa, 195112
        • Local Institution
      • St.petersburg, Federação Russa, 197022
        • Local Institution
      • Yaroslaval, Federação Russa, 150062
        • Local Institution
  • México
      • Aguascalientes, México, 20127
        • Local Institution
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, México, 44670
        • Local Institution
      • Zapopan, Jalisco, México, 45200
        • Local Institution
      • Zapopan, Jalisco, México, 45116
        • Local Institution
    • Nuevo Leon
      • Monterrey, Nuevo Leon, México, 64460
        • Local Institution
      • Monterrey, Nuevo Leon, México, 64060
        • Local Institution
  • Polônia
      • Bialystok, Polônia, 15-435
        • Local Institution
      • Krakow, Polônia, 30-015
        • Local Institution
      • Ruda Slaska, Polônia, 41-709
        • Local Institution
      • Warszawa, Polônia, 01-868
        • Local Institution
      • Warszawa, Polônia, 00-465
        • Local Institution
      • Warszawa, Polônia, 03-003
        • Local Institution
      • Zory, Polônia, 44-240
        • Local Institution
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00909
        • Clinical Research Puerto Rico
  • Reino Unido
      • Bedfordshire, Reino Unido, SG19 3JR
        • Local Institution
      • London, Reino Unido, W6 7HY
        • Local Institution
    • Hants
      • Portsmouth, Hants, Reino Unido, PO3 6LY
        • Local Institution
    • Isle of Wight
      • Newport, Isle of Wight, Reino Unido, PO30 5TG
        • Local Institution
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Reino Unido, L7 8XP
        • Local Institution
    • Wiltshire
      • Chippenham, Wiltshire, Reino Unido, SN15 1HP
        • Local Institution
  • República Checa
      • Broumov, República Checa, 550 01
        • Local Institution
      • Pardubice, República Checa, 530 02
        • Local Institution
      • Praha 10, República Checa, 100 00
        • Local Institution
      • Praha 4, República Checa, 149 00
        • Local Institution
      • Pribram V, República Checa, 261 95
        • Local Institution
  • Romênia
      • Bucharest, Romênia, 010825
        • Local Institution
      • Bucharest, Romênia, 070208
        • Local Institution
      • Constanta, Romênia, 900591
        • Local Institution
      • Craiova, Romênia, 200349
        • Local Institution
      • Galati, Romênia, 800098
        • Local Institution
      • Ploiesti, Romênia, 100097
        • Local Institution

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão

  1. Consentimento informado por escrito assinado

    1. Os sujeitos devem estar dispostos e aptos a dar consentimento informado assinado e datado.

  2. População alvo

    Para inclusão no Estrato A:

    i) Indivíduos com DM2 com controle glicêmico inadequado, definido como HbA1c do laboratório central ≥ 8,0 e ≤ 11,5% obtido na visita de triagem (ou seja, visita da semana -18), em terapia estável com metformina sozinha por pelo menos 8 semanas antes da visita de triagem em um dose ≥ 1500 mg por dia

    Para inclusão no Estrato B:

    ii) Indivíduos com DM2 com controle glicêmico inadequado e HbA1c ≥ 7,5 e ≤ 10,5% obtidos na visita de triagem e em terapia estável com metformina em uma dose ≥ 1500 mg por dia E um inibidor de DPP4 na dose máxima aprovada por pelo menos 8 semanas antes da visita de triagem.

    b) peptídeo C ≥ 1,0 ng/mL (0,34 nmol/L) na consulta de triagem. c) IMC ≤ 45,0 kg/m2 na consulta de triagem.

  3. Idade e estado reprodutivo

    1. Homens e mulheres, com idade ≥ 18 anos no momento da consulta de triagem.
    2. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar um método contraceptivo aceitável para evitar a gravidez durante o estudo, de forma que o risco de gravidez seja minimizado.
    3. WOCBP deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 24 horas antes do início do produto experimental.
    4. As mulheres não devem estar amamentando
    5. Homens férteis sexualmente ativos devem usar controle de natalidade altamente eficaz se suas parceiras forem WOCBP.

Critério de exclusão

  1. Exceções de doença-alvo

    1. Histórico de diabetes insipidus
    2. Sintomas de diabetes mal controlado que impediriam a participação neste estudo, incluindo, entre outros, poliúria e polidipsia acentuadas com perda de peso superior a 10% durante os três meses anteriores à triagem ou outros sinais e sintomas.
    3. História de cetoacidose diabética ou coma hiperosmolar não cetótico.

  2. Histórico médico e doenças concomitantes

    1. Histórico de cirurgia bariátrica ou procedimento de lap-band nos 12 meses anteriores à triagem.
    2. Quaisquer distúrbios endócrinos, psiquiátricos ou reumáticos instáveis, conforme julgado pelo Investigador.
    3. Sujeito que, na opinião do investigador, pode estar em risco de desidratação ou depleção de volume que pode afetar a interpretação dos dados de eficácia ou segurança e uso concomitante de diuréticos de alça em países onde isso não é reconhecido no rótulo da Dapagliflozina.

    4. O indivíduo está atualmente abusando de álcool ou outras drogas ou o fez nos últimos 6 meses.

      Evento Vascular Agudo:

    5. Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica (PAS) ≥ 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica (PAD) ≥ 100 mmHg.
    6. Doença cardiovascular dentro de 3 meses da consulta de triagem [ou seja, infarto do miocárdio, cirurgia cardíaca ou revascularização (CABG/PTCA), angina instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório (AIT)].

    7. Insuficiência cardíaca congestiva como classe IV da New York Association (NYHA), insuficiência cardíaca congestiva instável ou aguda.

      Doenças Renais:

    8. Comprometimento moderado ou grave da função renal [definido como eGFR < 60 mL/min/1,73m2 (estimado por MDRD) ou creatinina sérica (Scr) ≥ 1,5 mg/dL em homens ou ≥ 1,4 mg/dL em mulheres.]

    9. Condições de glicosúria renal congênita

      Doenças Hepáticas:

    10. Doença hepática significativa, incluindo, entre outros, hepatite crônica ativa e/ou insuficiência hepática grave, incluindo indivíduos com ALT e/ou AST > 3x LSN e ou Bilirrubina total > 2,5 x LSN.

      Doenças/Condições Hematológicas e Oncológicas:

    11. História de hemoglobinopatia, com exceção de traço falciforme (SA) ou talassemia menor; ou hemólise crônica ou recorrente.
    12. Malignidade dentro de 5 anos da consulta de triagem (com exceção de carcinoma basocelular tratado ou carcinoma espinocelular tratado)
    13. Estado imunocomprometido conhecido, incluindo, mas não limitado a, indivíduos que foram submetidos a transplante de órgãos ou que são positivos para o vírus da imunodeficiência humana.

    14. Doação de sangue ou hemoderivados para um banco de sangue, transfusão de sangue ou participação em um estudo clínico que exija a retirada de > 400 mL de sangue durante os 6 meses anteriores à consulta de triagem.

      Tratamentos e terapias proibidos:

    15. Administração de qualquer terapia anti-hiperglicêmica, exceto metformina e DPP4, por mais de 14 dias (consecutivos ou não) durante as 12 semanas anteriores à triagem, bem como exposição prévia a DPP4 ou inibidor de SGLT-2 em qualquer inibidor de DPP4 ou SGLT-2 julgamento é um critério de exclusão.
    16. Tratamento atual com inibidores potentes do citocromo P450 3A4/5 (em países onde o ajuste de dose seria necessário pela bula da dapagliflozina).
    17. Administração de qualquer outro medicamento experimental ou participação em qualquer estudo clínico intervencional dentro de 30 dias da triagem planejada para este estudo. Os indivíduos que falharam em satisfazer todos os critérios de elegibilidade na triagem e não entraram no período introdutório ou aberto nos estudos CV181-168 ou CV181-169 especificamente, não precisam esperar 30 dias.

  3. Resultados de testes físicos e laboratoriais

    a) Hemoglobina ≤ 11,0 g/dL (110 g/L) para homens; hemoglobina ≤ 10,0 g/dL (100 g/L) para mulheres

    b) Presença de hematúria:

    i) Para indivíduos do sexo masculino considerados para o Estrato A: hematúria microscópica presente na Semana -18 ou Semana -16 E nenhuma causa comum que possa ser confirmada é excludente. Indivíduos do sexo masculino com uma causa comum confirmada podem entrar na fase aberta com um resultado negativo documentado para hematúria no exame microscópico de urina realizado pelo laboratório central.

    ii) Para indivíduos do sexo masculino considerados para o Estrato B: hematúria microscópica presente na Semana -10 ou Semana -8 E nenhuma causa comum que possa ser confirmada é excludente. Indivíduos do sexo masculino com uma causa comum confirmada podem entrar na fase aberta com um resultado negativo documentado para hematúria no exame microscópico de urina realizado pelo laboratório central.

    NOTA: Pacientes do sexo feminino com hematúria podem entrar na fase aberta e serem randomizadas, mas devem ser investigadas de acordo com os padrões locais e as melhores práticas clínicas. (Ver Apêndice 3)

    c) Outros achados de exames laboratoriais centrais:

    - Valores anormais de T4 livre. O valor anormal do hormônio estimulante da tireoide (TSH) na triagem será avaliado posteriormente pelo T4 livre. Indivíduos com valores anormais de T4 livre serão excluídos.

    • Positivo para antígeno de superfície da hepatite B
    • Positivo para anticorpo anti-vírus da hepatite C

  4. Alergias e reações adversas a medicamentos

    a) Indivíduos que têm contraindicações à terapia conforme descrito na Brochura do Investigador da dapagliflozina e saxagliptina, na bula da dapagliflozina ou saxagliptina local ou na bula da metformina local, incluindo o tratamento atual com inibidores potentes do citocromo P450 3A4/5 (em países onde o ajuste de dose seria ser exigido pelo rótulo local de Onglyza (saxagliptina).

  5. Sexo e estado reprodutivo

    a) Mulheres grávidas

  6. Outros critérios de exclusão

    1. Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente
    2. Sujeitos que são detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa)
    3. Indivíduos em um programa comercial de perda de peso com perda de peso contínua ou em um programa de exercícios intensivos.
    4. Funcionário da BMS, AstraZeneca (AZ), ou seus familiares.
    5. Indivíduo com qualquer condição que, no julgamento do Investigador, possa tornar o indivíduo incapaz de concluir o estudo ou que possa representar um risco significativo para o indivíduo.

    6. O sujeito é um investigador participante, coordenador do estudo, funcionário de um investigador ou membro imediato da família de qualquer um dos mencionados acima.

      Período de Tratamento de Rótulo Aberto

      Nota: Inscrição de indivíduos no período de tratamento de rótulo aberto (Estrato A), começando eee -16 do estudo com valores de HbA1c no limite inferior (≥ 8,0% e ≤ 9,0%) e Inscrição de indivíduos no rótulo aberto ( Estrato B) eee -8, do estudo com valores de HbA1c no limite inferior (≥ 7,5% e ≤ 8,5%) será limitado a aproximadamente 50% do número total de indivíduos randomizados.

      • Para assunto no Estrato A:

      • Na Semana -10 e na Semana -2, será realizada uma verificação de qualificação FPG. Indivíduos com um valor de FPG do laboratório central atingindo > 270 mg/dL serão agendados para uma consulta de acompanhamento (dentro de 3 a 5 dias) para obter um segundo valor de FPG do laboratório central. Se a média do FPG do laboratório central agendado originalmente e o valor repetido do FPG do laboratório central for > 270 mg/dL, o indivíduo não pode ser randomizado e deve ser descontinuado.

        • Para disciplinas do Estrato B:
      • Na Semana -2, será realizada uma verificação de qualificação FPG. Indivíduos com um valor de FPG do laboratório central atingindo > 270 mg/dL serão agendados para uma consulta de acompanhamento (dentro de 3 a 5 dias) para obter um segundo valor de FPG do laboratório central. Se a média do FPG do laboratório central programado originalmente e o valor repetido do FPG do laboratório central for > 270 mg/dL, o indivíduo não pode ser randomizado e deve ser descontinuado

      Período de tratamento duplo-cego

      Critério de inclusão:

      • Para Estrato A E Estrato B:

      - Indivíduos com DM2 com controle glicêmico inadequado, definido como laboratório central HbA1c ≥ 7,0 e ≤ 10,5% obtido na visita da Semana -2 do período de tratamento aberto.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço1: Dapagliflozina (10 mg) + Saxagliptina + Metformina IR
Medicamento: Dapagliflozina
Comprimidos, Oral, 10 mg, Uma vez ao dia, Até 52 semanas
Medicamento: Saxagliptina
Comprimidos, Oral, 5 mg, Uma vez ao dia, Até 52 semanas
Outros nomes:
  • Onglyza
Medicamento: Metformina de liberação imediata (IR)
Comprimidos, Oral, ≥ 1500 mg, Duas vezes ao dia, Até 52 semanas
Experimental: Braço 2: Placebo + Saxagliptina + Metformina IR
Medicamento: Saxagliptina
Comprimidos, Oral, 5 mg, Uma vez ao dia, Até 52 semanas
Outros nomes:
  • Onglyza
Medicamento: Metformina de liberação imediata (IR)
Comprimidos, Oral, ≥ 1500 mg, Duas vezes ao dia, Até 52 semanas
Medicamento: Placebo compatível com Dapagliflozina
Comprimidos, Oral, 0 mg, Uma vez ao dia, Até 52 semanas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração média ajustada da linha de base na hemoglobina A1C (HbA1c) na semana 24
Prazo: Da linha de base até a semana 24
HbA1c foi medida como porcentagem de hemoglobina por um laboratório central. Os dados após a medicação de resgate foram excluídos desta análise. A linha de base foi definida como a última avaliação antes da data e hora de início da primeira dose da medicação do estudo duplo-cego. Nos casos em que o horário da primeira dose ou da avaliação não estava disponível, a linha de base foi definida como a última avaliação na data ou antes da data da primeira dose da medicação em estudo duplo-cego. As medições de HbA1c foram obtidas durante os períodos de qualificação e introdução e no Dia 1 e nas Semanas 6, 12, 18 e 24 no período duplo-cego.
Da linha de base até a semana 24

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração média ajustada da linha de base na glicose plasmática em jejum na semana 24
Prazo: Da linha de base até a semana 24
Os dados após a medicação de resgate foram excluídos desta análise. A linha de base foi definida como a última avaliação antes da data e hora de início da primeira dose da medicação do estudo duplo-cego. Nos casos em que o horário da primeira dose ou da avaliação não estava disponível, a linha de base foi definida como a última avaliação na data ou antes da data da primeira dose da medicação em estudo duplo-cego. As medições FPG foram obtidas durante os períodos de qualificação e introdução e no Dia 1 e nas Semanas 6, 12, 18 e 24 no período duplo-cego
Da linha de base até a semana 24
Alteração média ajustada da linha de base em 120 minutos de glicose pós-prandial (PPG) na semana 24
Prazo: Da linha de base até a semana 24
Glicose pós-prandial de 2 horas (PPG) de um teste de tolerância a uma refeição líquida (2h MTT) O indivíduo deve estar em jejum por pelo menos 8 horas antes do MTT.
Da linha de base até a semana 24
Mudança média ajustada da linha de base no peso corporal na semana 24
Prazo: Da linha de base até a semana 24
Os dados após a medicação de resgate foram excluídos desta análise. A linha de base foi definida como a última avaliação antes da data e hora de início da primeira dose da medicação do estudo duplo-cego. Nos casos em que o horário da primeira dose ou da avaliação não estava disponível, a linha de base foi definida como a última avaliação na data ou antes da data da primeira dose da medicação em estudo duplo-cego. Os pesos corporais foram medidos durante os períodos de qualificação e introdução e no Dia 1 e nas Semanas 6, 12, 18 e 24 no período duplo-cego.
Da linha de base até a semana 24
Porcentagem de indivíduos que atingiram uma resposta glicêmica terapêutica (hemoglobina A1c [HbA1C]) <7,0% na semana 24 (última observação realizada [LOCF])
Prazo: Da linha de base até a semana 24
Porcentagem ajustada para HbA1c basal. A resposta glicêmica terapêutica é definida como HbA1c <7,0%. Os dados após a medicação de resgate foram excluídos desta análise.
Da linha de base até a semana 24

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

AstraZeneca

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2012

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2014

Conclusão do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de julho de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de julho de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

20 de julho de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

22 de junho de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de maio de 2016

Última verificação

1 de maio de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MB102-129
  • 2011-006324-20 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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