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达格列净在治疗 2 型糖尿病患者的三联疗法中的安全性和有效性

2016年5月18日 更新者：AstraZeneca

一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、3 期试验，以评估在受试者中将达格列净添加到沙格列汀联合二甲双胍治疗与安慰剂添加到沙格列汀联合二甲双胍治疗的安全性和有效性相比较二甲双胍和沙格列汀血糖控制不佳的 2 型糖尿病患者

本研究的目的是了解 BMS-512148（达格列净）作为三联疗法的一部分，与 2 种药物口服抗糖尿病疗法相比，在治疗 24 周后是否可以改善（降低）2 型糖尿病患者的血红蛋白 A1c。 还将研究这种治疗的安全性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

在随机化之前，所有符合条件的受试者将在 16 周的开放标签治疗期间接受沙格列汀 5mg 和二甲双胍 IR 的开放标签治疗。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

320

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 俄罗斯联邦
      • Kursk、俄罗斯联邦、305035
        • Local Institution
      • Moscow、俄罗斯联邦、119034
        • Local Institution
      • Saint-petersburg、俄罗斯联邦、194044
        • Local Institution
      • St. Petersburg、俄罗斯联邦、195257
        • Local Institution
      • St. Petersburg、俄罗斯联邦、194044
        • Local Institution
      • St. Petersburg、俄罗斯联邦、194156
        • Local Institution
      • St. Petersburg、俄罗斯联邦、197136
        • Local Institution
      • St.petersburg、俄罗斯联邦、195112
        • Local Institution
      • St.petersburg、俄罗斯联邦、197022
        • Local Institution
      • Yaroslaval、俄罗斯联邦、150062
        • Local Institution
  • 墨西哥
      • Aguascalientes、墨西哥、20127
        • Local Institution
    • Jalisco
      • Guadalajara、Jalisco、墨西哥、44670
        • Local Institution
      • Zapopan、Jalisco、墨西哥、45200
        • Local Institution
      • Zapopan、Jalisco、墨西哥、45116
        • Local Institution
    • Nuevo Leon
      • Monterrey、Nuevo Leon、墨西哥、64460
        • Local Institution
      • Monterrey、Nuevo Leon、墨西哥、64060
        • Local Institution
  • 捷克共和国
      • Broumov、捷克共和国、550 01
        • Local Institution
      • Pardubice、捷克共和国、530 02
        • Local Institution
      • Praha 10、捷克共和国、100 00
        • Local Institution
      • Praha 4、捷克共和国、149 00
        • Local Institution
      • Pribram V、捷克共和国、261 95
        • Local Institution
  • 波兰
      • Bialystok、波兰、15-435
        • Local Institution
      • Krakow、波兰、30-015
        • Local Institution
      • Ruda Slaska、波兰、41-709
        • Local Institution
      • Warszawa、波兰、01-868
        • Local Institution
      • Warszawa、波兰、00-465
        • Local Institution
      • Warszawa、波兰、03-003
        • Local Institution
      • Zory、波兰、44-240
        • Local Institution
  • 波多黎各
      • San Juan、波多黎各、00909
        • Clinical Research Puerto Rico
  • 罗马尼亚
      • Bucharest、罗马尼亚、010825
        • Local Institution
      • Bucharest、罗马尼亚、070208
        • Local Institution
      • Constanta、罗马尼亚、900591
        • Local Institution
      • Craiova、罗马尼亚、200349
        • Local Institution
      • Galati、罗马尼亚、800098
        • Local Institution
      • Ploiesti、罗马尼亚、100097
        • Local Institution
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Mesa、Arizona、美国、85213
        • Clinical Research Advantage Inc/Desert Clinical Research Llc
      • Phoenix、Arizona、美国、85018
        • Elite Clinical Studies, LLC
      • Phoenix、Arizona、美国、85018
        • Clinical Research Advantage, Inc.
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、美国、72205
        • Arkansas Clinical Research
    • California
      • Lomita、California、美国、90717
        • Torrance Clinical Research Institute Inc.
      • Los Angeles、California、美国、90057
        • National Research Institute
      • Los Angeles、California、美国、90023
        • Randall G. Shue, Do, Inc.
      • Northridge、California、美国、91325
        • Diabetes Medical Center Of California
      • Vista、California、美国、92083
        • Cassidy Medical Group/Clinical Research Advantage
    • Florida
      • Hialeah、Florida、美国、33012
        • Palm Springs Research Institute
      • Kissimmee、Florida、美国、34741
        • FPA Clinical Research
      • Miami、Florida、美国、33183
        • International Research Associates, LLC
      • Orlando、Florida、美国、32804
        • Omega Research Consultants, LLC
      • Oviedo、Florida、美国、32765
        • Compass Research East, LLC
      • Palm Harbor、Florida、美国、34684
        • Palm Harbor Medical Associates
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60607
        • Cedar Crosse Research Center
    • Indiana
      • Evansville、Indiana、美国、47714
        • Clinical Research Advantage
    • Michigan
      • Battle Creek、Michigan、美国、49015
        • Associated Internal Medicine Specialists
    • Mississippi
      • Rolling Fork、Mississippi、美国、39159
        • Jackson Clinic
    • New Jersey
      • Trenton、New Jersey、美国、08611
        • Premier Research
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28204
        • Metrolina Internal Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45246
        • Sterling Research Grp, Ltd.
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77004
        • Endocrine Associates
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • Sam Clinical Research Center
    • Virginia
      • Virginia Beach、Virginia、美国、23454
        • Tidewater Integrated Medical Research
  • 英国
      • Bedfordshire、英国、SG19 3JR
        • Local Institution
      • London、英国、W6 7HY
        • Local Institution
    • Hants
      • Portsmouth、Hants、英国、PO3 6LY
        • Local Institution
    • Isle of Wight
      • Newport、Isle of Wight、英国、PO30 5TG
        • Local Institution
    • Merseyside
      • Liverpool、Merseyside、英国、L7 8XP
        • Local Institution
    • Wiltshire
      • Chippenham、Wiltshire、英国、SN15 1HP
        • Local Institution

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准

  1. 签署书面知情同意书

    1. 受试者必须愿意并能够签署并注明日期的书面知情同意书。

  2. 目标人群

    纳入 Stratum A：

    i) 血糖控制不佳的 T2DM 受试者，定义为中心实验室 HbA1c ≥ 8.0 且 ≤ 11.5% 在筛选访视（即第 -18 周访视）时获得，在筛选访视前至少 8 周接受稳定的二甲双胍治疗剂量 ≥ 1500 毫克/天

    纳入 B 层：

    ii) 血糖控制不佳且 HbA1c ≥ 7.5 且 ≤ 10.5% 的 T2DM 受试者在筛选访视时获得，并接受稳定的二甲双胍治疗，剂量≥ 1500 mg/天，并且接受最大批准剂量的 DPP4 抑制剂至少 8 周筛选访问之前。

    b) 筛选访问时 C 肽≥ 1.0 ng/mL (0.34 nmol/L)。 c) 筛选访视时 BMI ≤ 45.0 kg/m2。

  3. 年龄和生育状况

    1. 筛选访问时年龄≥ 18 岁的男性和女性。
    2. 育龄妇女 (WOCBP) 必须在整个研究期间使用可接受的避孕方法来避免怀孕，从而将怀孕风险降至最低。
    3. WOCBP 必须在研究产品开始前 24 小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验。
    4. 女性不得哺乳
    5. 如果性伴侣是 WOCBP，性活跃的生育男性必须使用高效的避孕措施。

排除标准

  1. 目标疾病例外

    1. 尿崩症史
    2. 将排除参与该试验的糖尿病控制不佳的症状，包括但不限于明显的多尿和多饮，并且在筛查前三个月内体重减轻超过 10%，或其他体征和症状。
    3. 糖尿病酮症酸中毒或高渗性非酮症昏迷史。

  2. 病史和并发疾病

    1. 筛选前 12 个月内有减肥手术或腰带手术史。
    2. 研究者判断的任何不稳定的内分泌、精神或风湿病症。
    3. 根据研究者的判断，受试者可能存在脱水或容量不足的风险，这可能会影响疗效或安全性数据的解释以及在达格列净标签未认可的国家同时使用袢利尿剂。

    4. 受试者目前正在滥用酒精或其他药物或在过去 6 个月内这样做过。

      急性血管事件：

    5. 未控制的高血压定义为收缩压 (SBP) ≥ 160 mmHg 和/或舒张压 (DBP) ≥ 100 mmHg。
    6. 筛选访问后 3 个月内的心血管疾病 [即心肌梗死、心脏手术或血运重建 (CABG/PTCA)、不稳定型心绞痛、中风或短暂性脑缺血发作 (TIA)]。

    7. 充血性心力衰竭为纽约协会（NYHA）IV级、不稳定或急性充血性心力衰竭。

      肾脏疾病：

    8. 中度或重度肾功能损害 [定义为 eGFR < 60 mL/min/1.73m2 （由 MDRD 估计）或血清肌酐 (Scr) ≥ 1.5 mg/dL 男性或 ≥ 1.4 mg/dL 女性。]

    9. 先天性肾性糖尿的情况

      肝脏疾病：

    10. 严重肝病，包括但不限于慢性活动性肝炎和/或严重肝功能不全，包括 ALT 和/或 AST > 3x ULN 和/或总胆红素 > 2.5 x ULN 的受试者。

      血液学和肿瘤学疾病/病症：

    11. 血红蛋白病史，镰状细胞性状 (SA) 或轻微地中海贫血除外；或慢性或复发性溶血。
    12. 筛选访问后 5 年内的恶性肿瘤（经治疗的基底细胞癌或经治疗的鳞状细胞癌除外）
    13. 已知的免疫功能低下状态，包括但不限于接受过器官移植或人类免疫缺陷病毒呈阳性的个体。

    14. 在筛查访视前的 6 个月内向血库献血或血液制品、输血或参与需要抽取 > 400 mL 血液的临床研究。

      禁止的治疗和疗法：

    15. 在筛选前 12 周内接受任何降糖药治疗（二甲双胍和 DPP4 除外）超过 14 天（连续或不连续），以及之前在任何 DPP4 或 SGLT-2 抑制剂中暴露于 DPP4 或 SGLT-2 抑制剂试验是一个排除标准。
    16. 当前使用强效细胞色素 P450 3A4/5 抑制剂治疗（在达格列净标签需要调整剂量的国家/地区）。
    17. 在本研究的计划筛选后 30 天内服用任何其他研究药物或参与任何介入性临床研究。 筛选时未能满足所有资格标准且未具体进入 CV181-168 或 CV181-169 研究的导入期或开放标签期的受试者无需等待 30 天。

  3. 物理和实验室测试结果

    a) 男性血红蛋白≤ 11.0 g/dL (110 g/L)；女性血红蛋白≤ 10.0 g/dL (100 g/L)

    b) 存在血尿：

    i) 对于被考虑为 A 层的男性受试者：在第 -18 周或第 -16 周出现镜下血尿并且没有可以确认的共同原因是排除性的。 具有确定的共同原因的男性受试者可以进入开放标签阶段，并且中央实验室进行的血尿显微镜尿液分析的记录阴性结果。

    ii) 对于考虑进入 B 层的男性受试者：在第 -10 周或第 -8 周出现镜下血尿并且没有可以确认的共同原因是排除性的。 具有确定的共同原因的男性受试者可以进入开放标签阶段，并且中央实验室进行的血尿显微镜尿液分析的记录阴性结果。

    注：患有血尿的女性受试者可以进入开放标签阶段并随机分组，但应根据当地标准和最佳临床实践进行调查。 （见附录 3）

    c) 其他中心实验室检测结果：

    - 游离 T4 值异常。 筛选时异常促甲状腺激素 (TSH) 值将通过游离 T4 进一步评估。 具有异常游离 T4 值的受试者将被排除在外。

    • 乙型肝炎表面抗原阳性
    • 抗丙型肝炎病毒抗体阳性

  4. 过敏和药物不良反应

    a) 对达格列净和沙格列汀研究者手册、当地达格列净或沙格列汀包装说明书或当地二甲双胍包装说明书中概述的治疗有禁忌症的受试者，包括目前使用强效细胞色素 P450 3A4/5 抑制剂的治疗（在需要调整剂量的国家/地区）当地 Onglyza（沙格列汀）标签要求。

  5. 性别和生育状况

    a) 怀孕的妇女

  6. 其他排除标准

    1. 非自愿监禁的囚犯或受试者
    2. 因治疗精神或身体（例如传染病）疾病而被强制拘留的对象
    3. 正在进行商业减肥计划或正在进行强化锻炼计划的受试者。
    4. BMS、AstraZeneca (AZ) 或其亲属的员工。
    5. 受试者有任何条件，根据研究者的判断，可能导致受试者无法完成研究或可能对受试者构成重大风险。

    6. 受试者是参与研究者、研究协调员、研究者的雇员或上述任何人的直系亲属。

      开放标签治疗期

      注：将受试者纳入开放标签（A 层）治疗期，从研究的 eee -16 开始，HbA1c 值处于下限（≥ 8.0% 且≤ 9.0%）和将受试者纳入开放标签（具有下限（≥ 7.5% 和 ≤ 8.5%）的 HbA1c 值的研究的 B) eee -8 层将被限制为随机受试者总数的大约 50%。

      • 对于 A 层的科目：

      • 在第 -10 周和第 -2 周将执行 FPG 资格检查。 中心实验室 FPG 值达到 > 270 mg/dL 的受试者将被安排进行随访（3-5 天内）以获得第二个中心实验室 FPG 值。 如果最初安排的中心实验室 FPG 的平均值和重复的中心实验室 FPG 值 > 270 mg/dL，则受试者不能被随机化并且必须停止。

        • 对于 B 层的科目：
      • 在第 -2 周，将执行 FPG 资格检查。 中心实验室 FPG 值达到 > 270 mg/dL 的受试者将被安排进行随访（3-5 天内）以获得第二个中心实验室 FPG 值。 如果最初安排的中心实验室 FPG 的平均值和重复的中心实验室 FPG 值 > 270 mg/dL，则受试者不能被随机化并且必须停止

      双盲治疗期

      纳入标准：

      • 对于 A 层和 B 层：

      - 血糖控制不足的 T2DM 受试者，定义为中心实验室 HbA1c ≥ 7.0 且≤ 10.5% 在开放标签治疗期的第 -2 周就诊时获得。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Arm1：达格列净 (10 mg) + 沙格列汀 + 二甲双胍 IR
药品：达格列净
片剂，口服，10 毫克，每天一次，最多 52 周
药品：沙格列汀
片剂，口服，5 毫克，每天一次，最多 52 周
其他名称：
  • 翁格列扎
药品：二甲双胍立即释放 (IR)
片剂，口服，≥ 1500 毫克，每天两次，长达 52 周
实验性的：第 2 组：安慰剂 + 沙格列汀 + 二甲双胍 IR
药品：沙格列汀
片剂，口服，5 毫克，每天一次，最多 52 周
其他名称：
  • 翁格列扎
药品：二甲双胍立即释放 (IR)
片剂，口服，≥ 1500 毫克，每天两次，长达 52 周
药品：与达格列净相匹配的安慰剂
片剂，口服，0 毫克，每天一次，最多 52 周

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 24 周时糖化血红蛋白 (HbA1c) 相对于基线的调整后平均变化
大体时间：从基线到第 24 周
HbA1c 由中央实验室测量为血红蛋白的百分比。 抢救药物后的数据被排除在该分析之外。 基线定义为双盲研究药物首次给药开始日期和时间之前的最后一次评估。 在第一次给药时间或评估时间不可用的情况下，基线被定义为双盲研究药物首次给药日期或之前的最后一次评估。 HbA1c 测量值是在双盲期的资格和导入期以及第 1 天和第 6、12、18 和 24 周获得的。
从基线到第 24 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 24 周时空腹血糖相对于基线的调整后平均变化
大体时间：从基线到第 24 周
抢救药物后的数据被排除在该分析之外。 基线定义为双盲研究药物首次给药开始日期和时间之前的最后一次评估。 在第一次给药时间或评估时间不可用的情况下，基线被定义为双盲研究药物首次给药日期或之前的最后一次评估。 FPG 测量值是在资格和导入期以及双盲期的第 1 天和第 6、12、18 和 24 周获得的
从基线到第 24 周
第 24 周餐后 120 分钟血糖 (PPG) 相对于基线的调整后平均变化
大体时间：从基线到第 24 周
来自液体膳食耐受性测试（2 小时 MTT）的 2 小时餐后葡萄糖 (PPG) 在 MTT 之前，受试者必须禁食至少 8 小时。
从基线到第 24 周
第 24 周时体重相对于基线的调整后平均变化
大体时间：从基线到第 24 周
抢救药物后的数据被排除在该分析之外。 基线定义为双盲研究药物首次给药开始日期和时间之前的最后一次评估。 在第一次给药时间或评估时间不可用的情况下，基线被定义为双盲研究药物首次给药日期或之前的最后一次评估。 在资格和导入期以及双盲期的第 1 天和第 6、12、18 和 24 周测量体重。
从基线到第 24 周
第 24 周时达到治疗性血糖反应（糖化血红蛋白 [HbA1C]）<7.0% 的受试者百分比（上次观察结转 [LOCF]）
大体时间：从基线到第 24 周
针对基线 HbA1c 调整的百分比。 治疗性血糖反应定义为 HbA1c <7.0%。 抢救药物后的数据被排除在该分析之外。
从基线到第 24 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AstraZeneca

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年9月1日

初级完成 (实际的)

2014年8月1日

研究完成 (实际的)

2015年2月1日

研究注册日期

首次提交

2012年7月18日

首先提交符合 QC 标准的

2012年7月19日

首次发布 (估计)

2012年7月20日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年6月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年5月18日

最后验证

2016年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MB102-129
  • 2011-006324-20 (EudraCT编号)

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