Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность дапаглифлозина в тройной терапии для лечения пациентов с сахарным диабетом 2 типа

18 мая 2016 г. обновлено: AstraZeneca

Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное групповое исследование фазы 3 по оценке безопасности и эффективности терапии с добавлением дапаглифлозина к саксаглиптину в комбинации с метформином по сравнению с терапией с добавлением плацебо к саксаглиптину в комбинации с метформином у субъектов С диабетом 2 типа, которые имеют неадекватный гликемический контроль на метформине и саксаглиптине

Целью данного исследования является изучение того, может ли BMS-512148 (дапаглифлозин) в составе тройной комбинированной терапии улучшать (снижать) уровень гемоглобина A1c у пациентов с сахарным диабетом 2 типа после 24 недель лечения по сравнению с пероральной противодиабетической терапией, состоящей из 2 препаратов. Безопасность этого лечения также будет изучена.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Перед рандомизацией все подходящие субъекты будут получать открытое лечение саксаглиптином 5 мг и метформином IR в течение 16-недельного периода открытого лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

320

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Мексика
      • Aguascalientes, Мексика, 20127
        • Local Institution
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44670
        • Local Institution
      • Zapopan, Jalisco, Мексика, 45200
        • Local Institution
      • Zapopan, Jalisco, Мексика, 45116
        • Local Institution
    • Nuevo Leon
      • Monterrey, Nuevo Leon, Мексика, 64460
        • Local Institution
      • Monterrey, Nuevo Leon, Мексика, 64060
        • Local Institution
  • Польша
      • Bialystok, Польша, 15-435
        • Local Institution
      • Krakow, Польша, 30-015
        • Local Institution
      • Ruda Slaska, Польша, 41-709
        • Local Institution
      • Warszawa, Польша, 01-868
        • Local Institution
      • Warszawa, Польша, 00-465
        • Local Institution
      • Warszawa, Польша, 03-003
        • Local Institution
      • Zory, Польша, 44-240
        • Local Institution
  • Пуэрто-Рико
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00909
        • Clinical Research Puerto Rico
  • Российская Федерация
      • Kursk, Российская Федерация, 305035
        • Local Institution
      • Moscow, Российская Федерация, 119034
        • Local Institution
      • Saint-petersburg, Российская Федерация, 194044
        • Local Institution
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 195257
        • Local Institution
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 194044
        • Local Institution
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 194156
        • Local Institution
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 197136
        • Local Institution
      • St.petersburg, Российская Федерация, 195112
        • Local Institution
      • St.petersburg, Российская Федерация, 197022
        • Local Institution
      • Yaroslaval, Российская Федерация, 150062
        • Local Institution
  • Румыния
      • Bucharest, Румыния, 010825
        • Local Institution
      • Bucharest, Румыния, 070208
        • Local Institution
      • Constanta, Румыния, 900591
        • Local Institution
      • Craiova, Румыния, 200349
        • Local Institution
      • Galati, Румыния, 800098
        • Local Institution
      • Ploiesti, Румыния, 100097
        • Local Institution
  • Соединенное Королевство
      • Bedfordshire, Соединенное Королевство, SG19 3JR
        • Local Institution
      • London, Соединенное Королевство, W6 7HY
        • Local Institution
    • Hants
      • Portsmouth, Hants, Соединенное Королевство, PO3 6LY
        • Local Institution
    • Isle of Wight
      • Newport, Isle of Wight, Соединенное Королевство, PO30 5TG
        • Local Institution
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Соединенное Королевство, L7 8XP
        • Local Institution
    • Wiltshire
      • Chippenham, Wiltshire, Соединенное Королевство, SN15 1HP
        • Local Institution
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Соединенные Штаты, 85213
        • Clinical Research Advantage Inc/Desert Clinical Research Llc
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85018
        • Elite Clinical Studies, LLC
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85018
        • Clinical Research Advantage, Inc.
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
        • Arkansas Clinical Research
    • California
      • Lomita, California, Соединенные Штаты, 90717
        • Torrance Clinical Research Institute Inc.
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90057
        • National Research Institute
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90023
        • Randall G. Shue, Do, Inc.
      • Northridge, California, Соединенные Штаты, 91325
        • Diabetes Medical Center Of California
      • Vista, California, Соединенные Штаты, 92083
        • Cassidy Medical Group/Clinical Research Advantage
    • Florida
      • Hialeah, Florida, Соединенные Штаты, 33012
        • Palm Springs Research Institute
      • Kissimmee, Florida, Соединенные Штаты, 34741
        • FPA Clinical Research
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33183
        • International Research Associates, LLC
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
        • Omega Research Consultants, LLC
      • Oviedo, Florida, Соединенные Штаты, 32765
        • Compass Research East, LLC
      • Palm Harbor, Florida, Соединенные Штаты, 34684
        • Palm Harbor Medical Associates
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60607
        • Cedar Crosse Research Center
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Соединенные Штаты, 47714
        • Clinical Research Advantage
    • Michigan
      • Battle Creek, Michigan, Соединенные Штаты, 49015
        • Associated Internal Medicine Specialists
    • Mississippi
      • Rolling Fork, Mississippi, Соединенные Штаты, 39159
        • Jackson Clinic
    • New Jersey
      • Trenton, New Jersey, Соединенные Штаты, 08611
        • Premier Research
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Metrolina Internal Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45246
        • Sterling Research Grp, Ltd.
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77004
        • Endocrine Associates
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Sam Clinical Research Center
    • Virginia
      • Virginia Beach, Virginia, Соединенные Штаты, 23454
        • Tidewater Integrated Medical Research
  • Чешская Республика
      • Broumov, Чешская Республика, 550 01
        • Local Institution
      • Pardubice, Чешская Республика, 530 02
        • Local Institution
      • Praha 10, Чешская Республика, 100 00
        • Local Institution
      • Praha 4, Чешская Республика, 149 00
        • Local Institution
      • Pribram V, Чешская Республика, 261 95
        • Local Institution

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

  1. Подписанное письменное информированное согласие

    1. Субъекты должны быть готовы и в состоянии дать подписанное и датированное письменное информированное согласие.

  2. Целевая аудитория

    Для включения в страту А:

    i) Субъекты с СД2 с неадекватным гликемическим контролем, определяемым как центральный лабораторный уровень HbA1c ≥ 8,0 и ≤ 11,5%, полученный во время скринингового визита (т. е. визит на -18-й неделе), получающих только стабильную терапию метформином в течение как минимум 8 недель до скринингового визита в доза ≥ 1500 мг в день

    Для включения в страту B:

    ii) Субъекты с СД2 с неадекватным гликемическим контролем и уровнем HbA1c ≥ 7,5 и ≤ 10,5%, полученным во время скринингового визита, и получающими стабильную терапию метформином в дозе ≥ 1500 мг в день И ингибитором ДПП4 в максимальной утвержденной дозе в течение не менее 8 недель. до посещения скрининга.

    б) С-пептид ≥ 1,0 нг/мл (0,34 нмоль/л) при скрининговом визите. в) ИМТ ≤ 45,0 кг/м2 на скрининговом визите.

  3. Возраст и репродуктивный статус

    1. Мужчины и женщины в возрасте ≥ 18 лет на момент визита для скрининга.
    2. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать приемлемый метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования таким образом, чтобы минимизировать риск беременности.
    3. WOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 24 часов до начала применения исследуемого продукта.
    4. Женщины не должны кормить грудью
    5. Сексуально активные фертильные мужчины должны использовать высокоэффективные противозачаточные средства, если их партнерши являются WOCBP.

Критерий исключения

  1. Исключения целевых заболеваний

    1. История несахарного диабета
    2. Симптомы плохо контролируемого диабета, препятствующие участию в этом исследовании, включая, помимо прочего, выраженную полиурию и полидипсию с потерей веса более чем на 10% в течение трех месяцев до скрининга или другие признаки и симптомы.
    3. Диабетический кетоацидоз или гиперосмолярная некетотическая кома в анамнезе.

  2. История болезни и сопутствующие заболевания

    1. История бариатрической хирургии или операции по перевязке в течение 12 месяцев до скрининга.
    2. Любые нестабильные эндокринные, психические или ревматические расстройства по оценке исследователя.
    3. Субъект, который, по мнению исследователя, может подвергаться риску обезвоживания или обезвоживания, что может повлиять на интерпретацию данных об эффективности или безопасности и сопутствующее использование петлевых диуретиков в странах, где это не указано на этикетке дапаглифлозина.

    4. Субъект в настоящее время злоупотребляет алкоголем или другими наркотиками или злоупотреблял ими в течение последних 6 месяцев.

      Острое сосудистое событие:

    5. Неконтролируемая артериальная гипертензия определяется как систолическое артериальное давление (САД) ≥ 160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление (ДАД) ≥ 100 мм рт.ст.
    6. Сердечно-сосудистые заболевания в течение 3 месяцев после визита для скрининга [например, инфаркт миокарда, операция на сердце или реваскуляризация (АКШ/ЧТКА), нестабильная стенокардия, инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА)].

    7. Застойная сердечная недостаточность класса IV по Нью-Йоркской ассоциации (NYHA), нестабильная или острая застойная сердечная недостаточность.

      Почечные заболевания:

    8. Умеренное или тяжелое нарушение функции почек [определяется как рСКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 (по оценке MDRD) или креатинин сыворотки (Scr) ≥ 1,5 мг/дл у мужчин или ≥ 1,4 мг/дл у женщин.]

    9. Условия врожденной почечной глюкозурии

      Заболевания печени:

    10. Серьезное заболевание печени, включая, помимо прочего, хронический активный гепатит и/или тяжелую печеночную недостаточность, в том числе у субъектов с АЛТ и/или АСТ > 3x ВГН и или общим билирубином > 2,5 x ВГН.

      Гематологические и онкологические заболевания/состояния:

    11. Гемоглобинопатия в анамнезе, за исключением признаков серповидно-клеточной анемии (SA) или малой талассемии; или хронический или рецидивирующий гемолиз.
    12. Злокачественное новообразование в течение 5 лет после скринингового визита (за исключением лечения базально-клеточного или плоскоклеточного рака)
    13. Известный статус иммунодефицита, включая, помимо прочего, лиц, перенесших трансплантацию органов или имеющих положительный результат на вирус иммунодефицита человека.

    14. Сдача крови или продуктов крови в банк крови, переливание крови или участие в клиническом исследовании, требующем забора > 400 мл крови в течение 6 месяцев до визита для скрининга.

      Запрещенное лечение и методы лечения:

    15. Применение любой сахароснижающей терапии, кроме метформина и ДПП4, в течение более 14 дней (последовательно или нет) в течение 12 недель до скрининга, а также предшествующее воздействие ингибитора ДПП4 или SGLT-2 в составе любого ингибитора ДПП4 или SGLT-2 исследование является критерием исключения.
    16. Текущее лечение мощными ингибиторами цитохрома P450 3A4/5 (в странах, где требуется коррекция дозы в соответствии с инструкцией по применению дапаглифлозина).
    17. Прием любого другого исследуемого препарата или участие в каких-либо интервенционных клинических исследованиях в течение 30 дней после запланированного скрининга в этом исследовании. Субъектам, которые не соответствовали всем критериям приемлемости при скрининге и не вошли в вводной или открытый период в исследованиях CV181-168 или CV181-169, не нужно ждать 30 дней.

  3. Результаты физических и лабораторных испытаний

    а) гемоглобин ≤ 11,0 г/дл (110 г/л) для мужчин; гемоглобин ≤ 10,0 г/дл (100 г/л) для женщин

    б) Наличие гематурии:

    i) Для субъектов мужского пола, рассматриваемых для страты A: микроскопическая гематурия, присутствующая на неделе -18 или неделе -16, И отсутствие общей причины, которая может быть подтверждена, является исключением. Субъекты мужского пола с подтвержденной общей причиной могут быть включены в открытую фазу с задокументированным отрицательным результатом микроскопического анализа мочи на гематурию, выполненного центральной лабораторией.

    ii) Для субъектов мужского пола, рассматриваемых для страты B: микроскопическая гематурия, присутствующая на неделе -10 или неделе -8, И отсутствие общей причины, которая может быть подтверждена, является исключением. Субъекты мужского пола с подтвержденной общей причиной могут быть включены в открытую фазу с задокументированным отрицательным результатом микроскопического анализа мочи на гематурию, выполненного центральной лабораторией.

    ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты женского пола с гематурией могут быть включены в открытую фазу и рандомизированы, но их следует исследовать в соответствии с местными стандартами и передовой клинической практикой. (См. Приложение 3)

    c) Другие результаты центральных лабораторных исследований:

    - Аномальные значения свободного Т4. Аномальное значение тиреотропного гормона (ТТГ) при скрининге будет дополнительно оцениваться по свободному Т4. Субъекты с аномальными значениями свободного T4 будут исключены.

    • Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В
    • Положительный результат на антитела к вирусу гепатита С

  4. Аллергии и побочные реакции на лекарства

    а) Субъекты, у которых есть противопоказания к терапии, как указано в брошюре исследователя дапаглифлозина и саксаглиптина, вкладыше в упаковку дапаглифлозина или саксаглиптина или вкладыше в упаковку местного метформина, включая текущее лечение мощными ингибиторами цитохрома P450 3A4/5 (в странах, где коррекция дозы этого требует местная этикетка Onglyza (саксаглиптин).

  5. Пол и репродуктивный статус

    а) беременные женщины

  6. Другие критерии исключения

    1. Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму
    2. Субъекты, принудительно задержанные для лечения психического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания.
    3. Субъекты, принимающие коммерческую программу по снижению веса с продолжающейся потерей веса, или участвующие в программе интенсивных упражнений.
    4. Сотрудник BMS, AstraZeneca (AZ) или их родственники.
    5. Субъект с любым состоянием, которое, по мнению исследователя, может сделать субъекта неспособным завершить исследование или которое может представлять значительный риск для субъекта.

    6. Субъект является участвующим исследователем, координатором исследования, сотрудником исследователя или ближайшим родственником любого из вышеупомянутых лиц.

      Открытый период лечения

      Примечание. Зачисление субъектов в открытый период лечения (уровень A), начиная с ee-16 исследования со значениями HbA1c на нижней границе (≥ 8,0% и ≤ 9,0%) и зачисление субъектов в открытый ( Группа B) eee-8 исследования со значениями HbA1c на нижней границе (≥ 7,5% и ≤ 8,5%) будет ограничена примерно 50% от общего числа рандомизированных субъектов.

      • Для субъекта в страте A:

      • На неделе -10 и неделе -2 будет проводиться квалификационная проверка FPG. Субъектам со значением ГПН в центральной лаборатории > 270 мг/дл будет назначено повторное посещение (в течение 3–5 дней) для получения второго значения ГПН в центральной лаборатории. Если среднее значение первоначально запланированного значения ГПН в центральной лаборатории и повторное значение ГПН в центральной лаборатории составляет > 270 мг/дл, субъект не может быть рандомизирован и должен быть прекращен.

        • Для субъектов в страте B:
      • На неделе -2 будет проведена квалификационная проверка FPG. Субъектам со значением ГПН в центральной лаборатории > 270 мг/дл будет назначено повторное посещение (в течение 3–5 дней) для получения второго значения ГПН в центральной лаборатории. Если среднее значение первоначально запланированного значения ГПН в центральной лаборатории и повторное значение ГПН в центральной лаборатории составляет > 270 мг/дл, субъект не может быть рандомизирован и должен быть прекращен.

      Двойной слепой период лечения

      Критерии включения:

      • Для страты A И страты B:

      - Субъекты с СД2 с неадекватным гликемическим контролем, определяемым как центральный лабораторный уровень HbA1c ≥ 7,0 и ≤ 10,5%, полученный при посещении на неделе -2 периода открытого лечения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1: дапаглифлозин (10 мг) + саксаглиптин + метформин IR
Лекарство: Дапаглифлозин
Таблетки, внутрь, 10 мг, один раз в день, до 52 недель
Лекарство: Саксаглиптин
Таблетки, внутрь, 5 мг, один раз в день, до 52 недель
Другие имена:
  • Онглиза
Лекарство: Метформин немедленного высвобождения (IR)
Таблетки, внутрь, ≥ 1500 мг, два раза в день, до 52 недель
Экспериментальный: Группа 2: плацебо + саксаглиптин + метформин IR
Лекарство: Саксаглиптин
Таблетки, внутрь, 5 мг, один раз в день, до 52 недель
Другие имена:
  • Онглиза
Лекарство: Метформин немедленного высвобождения (IR)
Таблетки, внутрь, ≥ 1500 мг, два раза в день, до 52 недель
Лекарство: Сравнение плацебо с дапаглифлозином
Таблетки, внутрь, 0 мг, один раз в день, до 52 недель

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорректированное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем гемоглобина A1C (HbA1c) на 24-й неделе
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
HbA1c измерялся в процентах от гемоглобина центральной лабораторией. Данные после медикаментозного лечения были исключены из этого анализа. Исходный уровень определяли как последнюю оценку перед датой и временем начала приема первой дозы двойного слепого исследуемого препарата. В тех случаях, когда время первой дозы или время оценки были недоступны, исходный уровень определялся как последняя оценка на дату или до даты первой дозы двойного слепого исследуемого препарата. Измерения HbA1c были получены во время квалификационного и вводного периодов, а также в день 1 и недели 6, 12, 18 и 24 в двойном слепом периоде.
От исходного уровня до 24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорректированное среднее изменение уровня глюкозы в плазме натощак по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
Данные после медикаментозного лечения были исключены из этого анализа. Исходный уровень определяли как последнюю оценку перед датой и временем начала приема первой дозы двойного слепого исследуемого препарата. В тех случаях, когда время первой дозы или время оценки были недоступны, исходный уровень определялся как последняя оценка на дату или до даты первой дозы двойного слепого исследуемого препарата. Измерения ГПН проводились во время квалификационного и вводного периодов, а также в День 1 и недели 6, 12, 18 и 24 в двойном слепом периоде.
От исходного уровня до 24 недели
Скорректированное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем уровня глюкозы через 120 минут после приема пищи (ППГ) на 24-й неделе
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
2-часовой постпрандиальный уровень глюкозы (ППГ) по результатам теста на переносимость жидкой пищи (2-часовой МТТ) Субъект должен голодать не менее 8 часов до МТТ.
От исходного уровня до 24 недели
Скорректированное среднее изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
Данные после медикаментозного лечения были исключены из этого анализа. Исходный уровень определяли как последнюю оценку перед датой и временем начала приема первой дозы двойного слепого исследуемого препарата. В тех случаях, когда время первой дозы или время оценки были недоступны, исходный уровень определялся как последняя оценка на дату или до даты первой дозы двойного слепого исследуемого препарата. Массу тела измеряли во время квалификационного и вводного периодов, а также в 1-й день и 6-ю, 12-ю, 18-ю и 24-ю недели двойного слепого периода.
От исходного уровня до 24 недели
Процент субъектов, достигших терапевтического гликемического ответа (гемоглобин A1c [HbA1C]) <7,0% на 24-й неделе (перенос последнего наблюдения [LOCF])
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
Процент с поправкой на базовый уровень HbA1c. Терапевтический гликемический ответ определяется как HbA1c <7,0%. Данные после медикаментозного лечения были исключены из этого анализа.
От исходного уровня до 24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 июля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 июля 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 июля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

22 июня 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 мая 2016 г.

Последняя проверка

1 мая 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MB102-129
  • 2011-006324-20 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться