肺動脈性肺高血圧症における FK506 (タクロリムス) (TransformPAH)

包含基準:

1. 年齢 18 歳以上 70 歳未満
2. WHOグループI肺動脈高血圧症（PAH）（特発性（I）PAH、遺伝性PAH（遺伝性出血性毛細血管拡張症を含む）、関連性（A）PAH（コラーゲン血管障害、薬物+毒素曝露、先天性心疾患、および門脈肺疾患を含む））の診断）。
3. -プロスタサイクリンまたはホスホジエステラーゼ阻害剤およびエンドセリン拮抗薬アンブリセンタンを単独または組み合わせて含むアクティブなPAH治療で安定しています（安定性は次のように定義されます：6MWDで10％未満の変化、NYHAクラスの変化なし、入院なし、または少なくとも3か月間PAH治療の追加）。

4. 以下を記録した以前の右心カテーテル法:

   1. 平均PAP≧25mmHg。
   2. 肺毛細血管楔入圧 < 15 mmHg。
   3. 肺血管抵抗 ≥ 3.0 ウッド単位または 240 ダイン/秒/cm5
5. -調査官が判断したWHO機能クラスI〜IV。

除外基準:

1. WHO グループ II - V 肺高血圧症。
2. -過去6か月以内の現在または以前の実験的PAH治療（チロシンキナーゼ阻害剤、rho-キナーゼ阻害剤、またはcGMPモジュレーターを含むがこれらに限定されない）。
3. 二重エンドセリン受容体拮抗薬ボセンタンによる現在の積極的な治療。
4. TLC < 60% 予測; TLC b/w 60 および 70% が予測された場合、重大な間質性肺疾患を除外するには、高解像度のコンピューター断層撮影が利用可能でなければなりません。
5. FEV1 / FVC < 70% 予測および FEV1 < 60% 予測

6. -重大な左側心疾患（心エコー図のスクリーニングに基づく）：

   1. 重大な大動脈弁または僧帽弁疾患
   2. 拡張機能障害≧グレードII
   3. 左室収縮機能 < 45%
   4. 心膜の収縮
   5. 拘束性心筋症
   6. -明らかな虚血を伴う重大な冠動脈疾患。
7. -推定クレアチニンクリアランス<30 ml /分として定義される慢性腎不全（MDRD式による）。
8. 現在の心房性不整脈は最適に制御されていません。
9. コントロールされていない全身性高血圧：SBP > 160 mm または DBP > 100 mm
10. 重度の低血圧: SBP < 80 mmHg。
11. 妊娠中または授乳中。
12. -インフォームドコンセントを提供し、研究プロトコルに従い、治療の指示を順守する患者の能力を損なう精神医学的、中毒性、またはその他の障害。
13. シクロスポリンの積極的な使用。
14. -FK-506に対する既知のアレルギーまたは過敏症。
15. -研究期間中の心臓または肺のリハビリテーションの計画された開始。
16. ヒト免疫不全ウイルス感染症。
17. -Pughスコアが10を超える中等度から重度の肝機能障害。
18. -スクリーニング時のカリウム> 5.1 mEq / Lとして定義される高カリウム血症。
19. -抗生物質、抗真菌薬、または抗ウイルス療法を必要とする既知の活動性感染症。
20. -慢性腰痛または末梢筋骨格系の問題を含むがこれらに限定されない、患者の運動能力およびWHO機能クラスを評価する能力を損なう併存疾患。