FK506 (Tacrolimus) ved pulmonal arteriell hypertensjon (TransformPAH)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 og < 70 år
2. Diagnose av WHO gruppe I pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) (idiopatisk (I)PAH, arvelig PAH (inkludert arvelig hemorragisk telangiectasia), assosiert (A)PAH (inkludert kollagen vaskulære lidelser, eksponering for narkotika+toksiner, medfødt hjertesykdom og portopulmonær sykdom ).
3. Stabil på aktiv PAH-behandling inkludert prostacyklin- eller fosfodiesterasehemmere og endotelinantagonisten Ambrisentan alene eller i kombinasjon (stabilitet definert som: <10 % endring i 6MWD, ingen endring i NYHA-klasse, ingen sykehusinnleggelse eller tillegg av PAH-behandling i minst 3 måneder ).

4. Tidligere kateterisering av høyre hjerte som dokumenterte:

   1. Gjennomsnittlig PAP ≥ 25 mmHg.
   2. Pulmonært kapillært kiletrykk < 15 mmHg.
   3. Pulmonal vaskulær motstand ≥ 3,0 treenheter eller 240 dyn/sek/cm5
5. WHO funksjonsklasse I til IV som bedømt av etterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

1. WHO gruppe II - V Pulmonal hypertensjon.
2. Gjeldende eller tidligere eksperimentelle PAH-behandlinger i løpet av de siste 6 månedene (inkludert men ikke begrenset til tyrosinkinasehemmere, rho-kinasehemmere eller cGMP-modulatorer).
3. Gjeldende aktiv behandling med den doble endotelinreseptorantagonisten bosentan.
4. TLC < 60 % forutsagt; hvis TLC s/v 60 og 70 % er forutsagt, må datatomografi med høy oppløsning være tilgjengelig for å utelukke signifikant interstitiell lungesykdom.
5. FEV1 / FVC < 70 % predikert og FEV1 < 60 % predikert

6. Betydelig venstresidig hjertesykdom (basert på screening-ekkokardiogram):

   1. Betydelig aorta- eller mitralklaffsykdom
   2. Diastolisk dysfunksjon ≥ Grad II
   3. LV systolisk funksjon < 45 %
   4. Perikardiell innsnevring
   5. Restriktiv kardiomyopati
   6. Betydelig koronarsykdom med påviselig iskemi.
7. Kronisk nyresvikt definert som en estimert kreatininclearance < 30 ml/min (ved MDRD-ligning).
8. Aktuelle atriearytmier ikke under optimal kontroll.
9. Ukontrollert systemisk hypertensjon: SBP > 160 mm eller DBP > 100 mm
10. Alvorlig hypotensjon: SBP < 80 mmHg.
11. Gravid eller ammende.
12. Psykiatrisk, vanedannende eller annen lidelse som kompromitterer pasientens evne til å gi informert samtykke, følge studieprotokollen og følge behandlingsinstruksjonene.
13. Aktiv bruk av ciklosporin.
14. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor FK-506.
15. Planlagt oppstart av hjerte- eller lungerehabilitering i løpet av studietiden.
16. Infeksjon med humant immunsviktvirus.
17. Moderat til alvorlig leverdysfunksjon med en Pugh-score >10.
18. Hyperkalemi definert som kalium > 5,1 mEq/L ved screening.
19. Kjent aktiv infeksjon som krever antibiotika, soppdrepende eller antivirale terapier.
20. Komorbide tilstander som vil svekke en pasients treningsytelse og evne til å vurdere WHOs funksjonsklasse, inkludert, men ikke begrenset til, kroniske korsryggsmerter eller perifere muskel- og skjelettproblemer.