FK506 (takrolimusz) pulmonális artériás hipertóniában (TransformPAH)
Egyközpontos randomizált, kontrollált II. fázisú vizsgálat az FK-506 (takrolimusz) biztonságosságáról és hatékonyságáról pulmonális artériás hipertóniában
A csont morfogenetikus fehérje receptor 2 (BMPR2) mutációi a családi és a szórványos pulmonalis artériás hipertóniás (PAH) betegek >80%-ában és ~20%-ában jelen vannak. Ezen túlmenően, a pulmonális hipertónia általános jellemzője a diszfunkcionális BMP jelátvitel, még nem familiáris PAH esetén is.
Ezért azt feltételeztük, hogy a BMP jelátvitel fokozása megelőzheti és visszafordíthatja a betegséget. Több mint 3500 FDA által jóváhagyott gyógyszert vizsgáltunk meg a BMP jelátvitel fokozására való hajlam tekintetében, és megállapítottuk, hogy az FK506 (takrolimusz) a BMP jelátvitel erős aktivátora. A takrolimusz helyreállította a tüdőartéria endothel sejtjeinek normális működését, megelőzte és visszafordította a kísérleti PAH-t egerekben és patkányokban.
Tekintettel arra, hogy a tacrolimus már az FDA által jóváhagyott mellékhatásprofillal rendelkezik, ez ideális gyógyszerjelölt pulmonális artériás hipertóniában szenvedő betegek számára.
Vizsgálatunk céljai a következők:
- Az FK506 biztonságosságának megállapítása PAH-ban szenvedő betegeknél.
- Értékelje az FK506 hatékonyságát PAH-ban
- Azonosítsa az ideális jelölteket a jövőbeli FK506 fázis III klinikai vizsgálatához.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Dizájnt tanulni:
Randomizált, placebo-kontrollos, négykaros klinikai vizsgálat.
Mintanagyság: 10 alany mindkét karban, összesen 40 beteg.
- 10 beteg: FK-506 vérszint: 3 - 5 ng/ml
- 10 beteg: FK-506 vérszint: 2 - 3 ng/ml
- 10 beteg: FK-506 szint: < 2,0 ng/ml
- 10 beteg: Placebo
A tanulmány időtartama:
16 hét
Elsődleges végpontok:
1) Az alacsony dózisú FK506 biztonságossága PAH-ban
Másodlagos célok/végpontok:
Kombinált klinikai események/a klinikai állapot romlásáig eltelt idő 16 hét alatt:
- Mindegyik halált okoz
- Átültetés
- Pitvari septostomia
- Szükség van a terápiák eszkalációjára, ahogy azt a helyszíni kutató úgy ítéli meg
- A NYHA/WHO minősítés legalább 1 ponttal való romlása.
- Kórházi ellátás jobb szívelégtelenség miatt.
- Változás a 6MWD-ben a 16. héten
- Az NT-Pro-BNP változása a 16. héten
- A húgysav változása a 16. héten
- Változás a DLCO-ban a 16. héten
- Az új RV-paraméterek változása transthoracalis echokardiográfiával: Változás a RV méretében, RA méretében, RV-funkcióban, TAPSE, RVSP
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
- Stanford University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥ 18 és < 70 év
- A WHO I. csoportba tartozó pulmonális artériás hipertónia (PAH) (idiopátiás (I)PAH, örökletes PAH (beleértve az örökletes hemorrhagiás telangiectasia), társult (A)PAH (beleértve a kollagén-érrendszeri rendellenességeket, a gyógyszerek + toxinok expozícióját, a veleszületett szívbetegség és a portopulmonalis betegség) diagnózisa ).
- Stabil aktív PAH-kezelésre, beleértve bármely prosztaciklint vagy foszfodiészteráz-gátlót és az endotelin antagonistát, az ambriszentánt önmagában vagy kombinációban (stabilitás: <10%-os változás a 6MWD-ben, nincs változás a NYHA osztályban, nincs kórházi kezelés vagy PAH-terápia kiegészítése legalább 3 hónapig ).
Előző jobb szív katéterezés, amely dokumentálta:
- Átlagos PAP ≥ 25 Hgmm.
- A pulmonalis kapilláris éknyomás < 15 Hgmm.
- Pulmonalis vaszkuláris rezisztencia ≥ 3,0 faegység vagy 240 dyn/s/cm5
- A WHO I–IV. funkcionális osztálya a vizsgáló megítélése szerint.
Kizárási kritériumok:
- WHO II. csoport – V pulmonális hipertónia.
- Jelenlegi vagy korábbi kísérleti PAH-kezelések az elmúlt 6 hónapban (beleértve, de nem kizárólagosan a tirozin-kináz-gátlókat, rho-kináz-gátlókat vagy cGMP-modulátorokat).
- Jelenlegi aktív kezelés a kettős endotelin receptor antagonista boszentánnal.
- TLC < 60% előrejelzett; ha a TLC b/w 60 és 70% előrejelzett, nagy felbontású számítógépes tomográfiának kell rendelkezésre állnia a jelentős intersticiális tüdőbetegség kizárására.
- FEV1 / FVC < 70% előrejelzett és FEV1 < 60% előrejelzett
Jelentős bal oldali szívbetegség (az Echocardiogram szűrővizsgálata alapján):
- Jelentős aorta vagy mitrális billentyű betegség
- Diasztolés diszfunkció ≥ II. fokozat
- LV szisztolés funkció < 45%
- Perikardiális szűkület
- Restrikciós kardiomiopátia
- Jelentős koszorúér-betegség kimutatható ischaemiával.
- Krónikus veseelégtelenség a becsült kreatinin-clearance < 30 ml/perc (MDRD-egyenlet alapján).
- A jelenlegi pitvari aritmiák nincsenek optimális kontroll alatt.
- Nem kontrollált szisztémás magas vérnyomás: SBP > 160 mm vagy DBP > 100 mm
- Súlyos hipotenzió: SBP < 80 Hgmm.
- Terhes vagy szoptató.
- Pszichiátriai, addiktív vagy egyéb rendellenesség, amely veszélyezteti a pácienst abban, hogy tájékozott beleegyezését adja, kövesse a vizsgálati protokollt és betartsa a kezelési utasításokat.
- Aktív ciklosporin használat.
- Ismert allergia vagy túlérzékenység az FK-506-tal szemben.
- A szív- vagy tüdőrehabilitáció tervezett megkezdése a tanulmányi időszak alatt.
- Humán immunhiány vírus fertőzés.
- Közepes vagy súlyos májműködési zavar, Pugh-pontszám >10.
- Hyperkalaemia meghatározása szerint a kálium > 5,1 mekv/l a szűréskor.
- Ismert aktív fertőzés, amely antibiotikus, gombaellenes vagy vírusellenes terápiát igényel.
- Olyan társbetegségek, amelyek rontják a páciens edzésteljesítményét és a WHO funkcionális osztályának felmérésére való képességét, beleértve, de nem kizárólagosan, a krónikus deréktáji fájdalmat vagy a perifériás mozgásszervi problémákat.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: NÉGYSZERES
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
|
placebo tabletta
|
|
KÍSÉRLETI: FK506 szint < 2
|
Az FK506 minimális vérszintje < 2 ng/ml
|
|
KÍSÉRLETI: FK506 szint 2-3
|
Az FK506 minimális vérszint 2-3 ng/ml
|
|
KÍSÉRLETI: FK506 szint 3-5
|
Az FK506 minimális vérszint 3-5 ng/ml
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az alacsony dózisú FK-506 biztonsága PAH-ban
Időkeret: 18 hét
|
A vizsgálati alanyok által jelentett nemkívánatos események teljes száma a kiindulás és a vizsgálat vége között a 18. héten, például hányinger/hasmenés, URI, sinus pangás, fertőzés, folyadékretenció/ödéma, köhögés, fejfájás, hörghurut, fáradtság, gyógyszerreakció/csalánkiütés , kipirulás, szorongás, remegés, láz, övsömör, SOB, álmatlanság, fájdalom
|
18 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kombinált klinikai események száma
Időkeret: Kiindulási állapot 16 hétig
|
Kombinált klinikai események 16 héttel: Elhunyt betegek száma Transzplantált betegek száma Azon betegek száma, akiknek szükségük volt a terápia eszkalációjára Azon betegek száma, akiknél a NYHA/WHO besorolás legalább 1 ponttal romlott A jobb szívelégtelenség miatt kórházi kezelést igénylő betegek száma Az alacsony számok vagy a vizsgált gyógyszer hatékonyságára utalnak, vagy a betegség lassú progressziójára, amelyet a 16 hetes vizsgálati időszak alatt, vagy rövid megfigyelési időszak alatt vagy kis vizsgálati populációban vizsgáltak. |
Kiindulási állapot 16 hétig
|
|
Az alacsony dózisú FK-506 hatékonysága pulmonális artériás hipertóniában (PAH) a 6 perces sétatávolság változásával (6MWD) mérve
Időkeret: alapvonal 16 hétig
|
A 6MWD változása méterben az alapvonal és a 16 hét között A nagy szám az edzéskapacitás növekedését jelezné |
alapvonal 16 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Edda Spiekerkoetter, MD, Stanford University
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Légúti betegségek
- Tüdőbetegségek
- Hipertónia, tüdőgyulladás
- Magas vérnyomás
- Pulmonális artériás hipertónia
- Családi primer pulmonális hipertónia
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Kalcineurin inhibitorok
- Takrolimusz
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PAH-70522
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .