Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

FK506 (Tacrolimus) u plicní arteriální hypertenze (TransformPAH)

11. srpna 2016 aktualizováno: Edda Spiekerkoetter

Jednocentrová randomizovaná kontrolovaná studie fáze II bezpečnosti a účinnosti FK-506 (tacrolimus) u plicní arteriální hypertenze

Mutace kostního morfogenetického proteinového receptoru 2 (BMPR2) jsou přítomny u >80 % familiárních a ~20 % sporadické plicní arteriální hypertenze (PAH). Navíc dysfunkční signalizace BMP je obecným rysem plicní hypertenze i u nefamiliární PAH.

Proto jsme předpokládali, že zvýšení signalizace BMP může zabránit a zvrátit onemocnění. Vyšetřili jsme > 3500 léků schválených FDA na jejich sklon ke zvýšení signalizace BMP a zjistili jsme, že FK506 (Tacrolimus) je silným aktivátorem signalizace BMP. Takrolimus obnovil normální funkci endoteliálních buněk plicní tepny, zabránil a zvrátil experimentální PAH u myší a potkanů.

Vzhledem k tomu, že takrolimus je již schválen FDA se známým profilem vedlejších účinků, je ideálním kandidátním lékem pro použití u pacientů s plicní arteriální hypertenzí.

Cíle naší zkoušky jsou:

  1. Stanovte bezpečnost FK506 u pacientů s PAH.
  2. Vyhodnoťte účinnost FK506 u PAH
  3. Identifikujte ideální kandidáty pro budoucí klinickou studii FK506 fáze III.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studovat design:

Randomizovaná, placebem kontrolovaná čtyřramenná klinická studie.

Velikost vzorku: 10 subjektů v každém rameni, celkový počet = 40 pacientů.

  1. 10 pacientů: Hladina FK-506 v krvi: 3 - 5 ng/ml
  2. 10 pacientů: Hladina FK-506 v krvi: 2 - 3 ng/ml
  3. 10 pacientů: hladina FK-506: < 2,0 ng/ml
  4. 10 pacientů: Placebo

Délka studia:

16 týdnů

Primární koncové body:

1) Bezpečnost nízké dávky FK506 v PAH

Sekundární cíle/koncové body:

  1. Kombinované klinické příhody/čas do klinického zhoršení za 16 týdnů:

    • Všechny způsobují úmrtnost
    • Transplantace
    • Síňová septostomie
    • Potřeba eskalace terapií, jak se domnívá vyšetřovatel místa
    • Zhoršení klasifikace NYHA/WHO minimálně o 1 bod.
    • Hospitalizace pro pravostranné srdeční selhání.
  2. Změna v 6MWD v 16. týdnu
  3. Změna NT-Pro-BNP v 16. týdnu
  4. Změna kyseliny močové v 16. týdnu
  5. Změna DLCO v 16. týdnu
  6. Změna nových parametrů RV pomocí transtorakální echokardiografie: Změna velikosti RV, velikosti RA, funkce RV, TAPSE, RVSP

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

23

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 18 a < 70 let
  2. Diagnóza WHO skupiny I plicní arteriální hypertenze (PAH) (idiopatická (I)PAH, dědičná PAH (včetně hereditární hemoragické teleangiektázie), přidružená (A)PAH (včetně kolagenových vaskulárních poruch, expozice lékům + toxinům, vrozené srdeční choroby a portopulmonální choroby ).
  3. Stabilní při aktivní léčbě PAH včetně jakýchkoli prostacyklinů nebo inhibitorů fosfodiesterázy a antagonisty endotelinu Ambrisentan samostatně nebo v kombinaci (stabilita definovaná jako: <10% změna v 6MWD, žádná změna ve třídě NYHA, žádná hospitalizace nebo přidání léčby PAH po dobu alespoň 3 měsíců ).

  4. Předchozí katetrizace pravého srdce, která dokumentovala:

    1. Průměrná PAP ≥ 25 mmHg.
    2. Plicní kapilární tlak v zaklínění < 15 mmHg.
    3. Plicní vaskulární odpor ≥ 3,0 jednotek dřeva nebo 240 dynů/s/cm5
  5. Funkční třída I až IV WHO podle posouzení zkoušejícího.

Kritéria vyloučení:

  1. Skupina WHO II - V Plicní hypertenze.
  2. Současné nebo předchozí experimentální léčby PAH během posledních 6 měsíců (včetně, ale bez omezení, inhibitorů tyrosinkinázy, inhibitorů rho-kinázy nebo modulátorů cGMP).
  3. Současná aktivní léčba duálním antagonistou endotelinového receptoru bosentanem.
  4. TLC < 60 % předpovězeno; pokud je TLC b/w 60 a 70 % predikováno, musí být k dispozici počítačová tomografie s vysokým rozlišením, aby se vyloučilo významné intersticiální plicní onemocnění.
  5. FEV1 / FVC < 70 % předpokládané a FEV1 < 60 % předpokládané

  6. Významné levostranné srdeční onemocnění (na základě screeningového echokardiogramu):

    1. Významné onemocnění aortální nebo mitrální chlopně
    2. Diastolická dysfunkce ≥ II. stupně
    3. Systolická funkce LK < 45 %
    4. Perikardiální konstrikce
    5. Restrikční kardiomyopatie
    6. Významné koronární onemocnění s prokazatelnou ischemií.
  7. Chronická renální insuficience definovaná jako odhadovaná clearance kreatininu < 30 ml/min (dle rovnice MDRD).
  8. Současné síňové arytmie nejsou pod optimální kontrolou.
  9. Nekontrolovaná systémová hypertenze: STK > 160 mm nebo DBP > 100 mm
  10. Těžká hypotenze: STK < 80 mmHg.
  11. Těhotné nebo kojící.
  12. Psychiatrická, návyková nebo jiná porucha, která ohrožuje pacientovu schopnost poskytnout informovaný souhlas, dodržovat protokol studie a dodržovat pokyny k léčbě.
  13. Aktivní užívání cyklosporinu.
  14. Známá alergie nebo přecitlivělost na FK-506.
  15. Plánované zahájení srdeční nebo plicní rehabilitace v průběhu studia.
  16. Infekce virem lidské imunodeficience.
  17. Středně těžká až těžká jaterní dysfunkce s Pughovým skóre >10.
  18. Hyperkalémie definovaná jako draslík > 5,1 mEq/l při screeningu.
  19. Známá aktivní infekce vyžadující antibiotickou, antifungální nebo antivirovou terapii.
  20. Komorbidní stavy, které by zhoršovaly výkonnost pacienta při cvičení a schopnost posoudit funkční třídu WHO, včetně, ale bez omezení na, chronické bolesti dolní části zad nebo periferních muskuloskeletálních problémů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Lék: Placebo
placebo pilulka
EXPERIMENTÁLNÍ: Úroveň FK506 < 2
Lék: Hladina FK506 < 2 ng/ml
Cíl FK506 v krvi < 2 ng/ml
EXPERIMENTÁLNÍ: FK506 úroveň 2-3
Lék: Hladina FK506 2-3 ng/ml
Cíl FK506 v krvi 2-3 ng/ml
EXPERIMENTÁLNÍ: FK506 úroveň 3-5
Lék: Hladina FK506 3-5 ng/ml
Cíl FK506 v krvi 3-5 ng/ml

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost nízké dávky FK-506 v PAH
Časové okno: 18 týdnů
Celkový počet nežádoucích příhod naměřených mezi výchozím stavem a koncem studie po 18 týdnech, jak byly hlášeny subjekty studie, jako je nauzea/průjem, URI, kongesce dutin, infekce, retence tekutin/edém, kašel, bolest hlavy, bronchitida, únava, léková reakce/kopřivka , návaly horka, úzkost, třes, horečka, pásový opar, SOB, nespavost, bolest
18 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet kombinovaných klinických příhod
Časové okno: Výchozí stav do 16 týdnů

Kombinované klinické události za 16 týdnů:

Počet zemřelých pacientů Počet pacientů, kteří byli transplantováni Počet pacientů, kteří potřebovali eskalaci terapií Počet pacientů, u kterých došlo ke zhoršení klasifikace NYHA/WHO alespoň o 1 bod Počet pacientů, kteří potřebují hospitalizaci pro pravostranné srdeční selhání

Nízká čísla by naznačovala buď účinnost studovaného léku nebo pomalou progresi onemocnění, které je studováno během 16týdenního období studie nebo krátkého období pozorování nebo malé studijní populace
Výchozí stav do 16 týdnů
Účinnost nízké dávky FK-506 u plicní arteriální hypertenze (PAH) měřená změnou vzdálenosti 6 minut chůze (6MWD)
Časové okno: výchozí stav do 16 týdnů

Změna 6MWD v metrech mezi výchozí hodnotou a 16. týdnem

Velký počet by naznačoval zvýšení cvičební kapacity
výchozí stav do 16 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Edda Spiekerkoetter

Spolupracovníci

Stanford University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Edda Spiekerkoetter, MD, Stanford University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2012

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. května 2014

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. srpna 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. července 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. července 2012

První zveřejněno (ODHAD)

24. července 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

5. října 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. srpna 2016

Naposledy ověřeno

1. srpna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PAH-70522

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Plicní arteriální hypertenze

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bangladesh

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit