FK506 (Tacrolimus) en Hipertensión Arterial Pulmonar (TransformPAH)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 y < 70 años
2. Diagnóstico de hipertensión arterial pulmonar (HAP) del grupo I de la OMS (HAP idiopática (I), HAP hereditaria (incluida la telangiectasia hemorrágica hereditaria), HAP asociada (A) (incluidos los trastornos vasculares del colágeno, la exposición a fármacos y toxinas, la cardiopatía congénita y la enfermedad portopulmonar) ).
3. Estable con el tratamiento activo de PAH que incluye cualquier prostaciclina o inhibidores de la fosfodiesterasa y el antagonista de la endotelina Ambrisentan solo o en combinación (estabilidad definida como: <10% de cambio en 6MWD, sin cambios en la clase NYHA, sin hospitalización o adición de terapia de PAH durante al menos 3 meses ).

4. Cateterismo anterior del corazón derecho que documentó:

   1. PAP media ≥ 25 mmHg.
   2. Presión de enclavamiento capilar pulmonar < 15 mmHg.
   3. Resistencia vascular pulmonar ≥ 3,0 unidades de madera o 240 dinas/seg/cm5
5. Clase funcional I a IV de la OMS a juicio del investigador.

Criterio de exclusión:

1. Hipertensión Pulmonar Grupo II - V de la OMS.
2. Tratamientos experimentales actuales o anteriores de PAH en los últimos 6 meses (incluidos, entre otros, inhibidores de tirosina quinasa, inhibidores de rho-quinasa o moduladores de cGMP).
3. Tratamiento activo actual con el antagonista dual del receptor de endotelina bosentan.
4. TLC < 60 % del valor teórico; si se predice TLC b/w 60 y 70%, debe estar disponible una tomografía computarizada de alta resolución para excluir una enfermedad pulmonar intersticial significativa.
5. FEV1/FVC < 70 % previsto y FEV1 < 60 % previsto

6. Enfermedad cardíaca izquierda significativa (basada en un ecocardiograma de detección):

   1. Enfermedad significativa de la válvula aórtica o mitral
   2. Disfunción diastólica ≥ Grado II
   3. Función sistólica VI < 45%
   4. Constricción pericárdica
   5. Miocardiopatía restrictiva
   6. Enfermedad coronaria significativa con isquemia demostrable.
7. Insuficiencia renal crónica definida como un aclaramiento de creatinina estimado < 30 ml/min (mediante la ecuación MDRD).
8. Arritmias auriculares actuales que no están bajo un control óptimo.
9. Hipertensión sistémica no controlada: PAS > 160 mm o PAD > 100 mm
10. Hipotensión grave: PAS < 80 mmHg.
11. Embarazada o en periodo de lactancia.
12. Trastorno psiquiátrico, adictivo o de otro tipo que comprometa la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado, seguir el protocolo del estudio y adherirse a las instrucciones del tratamiento.
13. Uso de ciclosporina activa.
14. Alergia conocida o hipersensibilidad a FK-506.
15. Inicio planificado de rehabilitación cardíaca o pulmonar durante el período de estudio.
16. Infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana.
17. Disfunción hepática de moderada a grave con una puntuación de Pugh >10.
18. Hiperpotasemia definida como potasio > 5,1 mEq/L en la selección.
19. Infección activa conocida que requiere terapias con antibióticos, antifúngicos o antivirales.
20. Condiciones comórbidas que afectarían el rendimiento del ejercicio y la capacidad de un paciente para evaluar la clase funcional de la OMS, incluidos, entre otros, dolor lumbar crónico o problemas musculoesqueléticos periféricos.