FK506 (takrolimuusi) keuhkovaltimoverenpaineessa (TransformPAH)
Yhden keskuksen satunnaistettu, kontrolloitu faasi II -tutkimus FK-506:n (takrolimuusin) turvallisuudesta ja tehosta keuhkovaltimohypertensiossa
Luun morfogeneettisen proteiinireseptorin 2 (BMPR2) mutaatioita esiintyy > 80 %:lla familiaalista ja ~20 %:lla satunnaista keuhkoverenpainetautia (PAH) sairastavista potilaista. Lisäksi dysfunktionaalinen BMP-signalointi on keuhkoverenpainetaudin yleinen piirre myös ei-familiaalisessa PAH:ssa.
Siksi oletimme, että lisääntyvä BMP-signalointi saattaa estää ja kääntää taudin. Seuloimme > 3500 FDA:n hyväksymää lääkettä niiden taipumuksen lisäämiseksi BMP-signalointia varten ja havaitsimme FK506:n (takrolimuusi) olevan vahva BMP-signaloinnin aktivaattori. Takrolimuusi palautti keuhkovaltimon endoteelisolujen normaalin toiminnan, esti ja kumosi kokeellisen PAH:n hiirillä ja rotilla.
Koska takrolimuusi on jo FDA:n hyväksymä ja sillä on tunnettu sivuvaikutusprofiili, se on ihanteellinen lääkekandidaatti potilaille, joilla on keuhkoverenpainetauti.
Kokeilumme tavoitteet ovat:
- Selvitä FK506:n turvallisuus PAH-potilailla.
- Arvioi FK506:n tehokkuus PAH:ssa
- Tunnista ihanteelliset ehdokkaat tulevaa FK506 vaiheen III kliinistä tutkimusta varten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintosuunnitelma:
Satunnaistettu, lumekontrolloitu, nelihaarainen kliininen tutkimus.
Näytteen koko: 10 koehenkilöä kussakin haarassa, yhteensä = 40 potilasta.
- 10 potilasta: FK-506 veren taso: 3 - 5 ng/ml
- 10 potilasta: FK-506 veren taso: 2 - 3 ng/ml
- 10 potilasta: FK-506-taso: < 2,0 ng/ml
- 10 potilasta: lumelääke
Opintojen kesto:
16 viikkoa
Ensisijaiset päätepisteet:
1) Pieniannoksisen FK506:n turvallisuus PAH:ssa
Toissijaiset tavoitteet/päätepisteet:
Yhdistetyt kliiniset tapahtumat / aika kliiniseen pahenemiseen @ 16 viikkoa:
- Kaikki aiheuttavat kuolleisuutta
- Elinsiirto
- Eteisen septostomia
- Hoitojen laajentamisen tarve tutkijan arvioiden mukaan
- NYHA/WHO-luokituksen huononeminen vähintään 1 pisteellä.
- Sairaalahoito oikean sydämen vajaatoiminnan vuoksi.
- Muutos 6MWD:ssä 16 viikon kohdalla
- Muutos NT-Pro-BNP:ssä 16 viikon kohdalla
- Virtsahapon muutos 16 viikon kohdalla
- Muutos DLCO:ssa 16 viikon kohdalla
- Muutos uusissa RV-parametreissa transthorakaalisella kaikututkimuksella: Muutos RV-koon, RA-koon, RV-toiminnon, TAPSE-, RVSP-
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 ja < 70 vuotta
- WHO:n ryhmän I keuhkovaltimoverenpaineen (PAH) diagnoosi (idiopaattinen (I)PAH, perinnöllinen PAH (mukaan lukien perinnöllinen hemorraginen telangiektasia), siihen liittyvä (A)PAH (mukaan lukien kollageeniverisuonisairaudet, altistuminen lääkkeille+toksiineille, synnynnäinen sydänsairaus ja portopulmonaalinen sairaus) ).
- Stabiili aktiivisella PAH-hoidolla, mukaan lukien prostasykliinin tai fosfodiesteraasin estäjät ja endoteliiniantagonisti Ambrisentaani yksin tai yhdistelmänä (stabiilisuus määritellään seuraavasti: <10 % muutos 6MWD:ssä, ei muutosta NYHA-luokissa, ei sairaalahoitoa tai PAH-hoidon lisäämistä vähintään 3 kuukauden ajan ).
Edellinen oikean sydämen katetrointi, joka dokumentoi:
- Keskimääräinen PAP ≥ 25 mmHg.
- Keuhkokapillaarin kiilapaine < 15 mmHg.
- Keuhkojen verisuoniresistenssi ≥ 3,0 puuyksikköä tai 240 dyneä/s/cm5
- WHO:n toimintaluokat I–IV tutkijan arvioiden mukaan.
Poissulkemiskriteerit:
- WHO:n ryhmä II - V keuhkoverenpainetauti.
- Nykyiset tai aiemmat kokeelliset PAH-hoidot viimeisen 6 kuukauden aikana (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tyrosiinikinaasi-inhibiittorit, rho-kinaasi-inhibiittorit tai cGMP-modulaattorit).
- Nykyinen aktiivinen hoito kaksoisendoteliinireseptorin antagonistilla bosentaanilla.
- TLC < 60 % ennustettu; jos TLC b/w 60 ja 70 % ennustetaan, korkearesoluutioinen tietokonetomografia on oltava saatavilla merkittävän interstitiaalisen keuhkosairauden sulkemiseksi pois.
- FEV1 / FVC < 70 % ennustettu ja FEV1 < 60 % ennustettu
Merkittävä vasemman puolen sydänsairaus (seulonnan kaikukuvauksen perusteella):
- Merkittävä aortta- tai mitraaliläpän sairaus
- Diastolinen toimintahäiriö ≥ Aste II
- LV systolinen toiminta < 45 %
- Perikardiaalinen supistuminen
- Restriktiivinen kardiomyopatia
- Merkittävä sepelvaltimotauti, jossa on todistettavissa oleva iskemia.
- Krooninen munuaisten vajaatoiminta määritellään arvioiduksi kreatiniinipuhdistumaksi < 30 ml/min (MDRD-yhtälön mukaan).
- Nykyiset eteisrytmihäiriöt eivät ole optimaalisessa hallinnassa.
- Hallitsematon systeeminen hypertensio: SBP > 160 mm tai DBP > 100 mm
- Vaikea hypotensio: verenpaine < 80 mmHg.
- Raskaana oleva tai imettävä.
- Psykiatrinen, riippuvuutta aiheuttava tai muu häiriö, joka vaarantaa potilaan kyvyn antaa tietoon perustuva suostumus, noudattaa tutkimusprotokollaa ja noudattaa hoito-ohjeita.
- Syklosporiinin aktiivinen käyttö.
- Tunnettu allergia tai yliherkkyys FK-506:lle.
- Suunniteltu sydämen tai keuhkojen kuntoutuksen aloittaminen opintojakson aikana.
- Ihmisen immuunikatovirusinfektio.
- Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta Pugh-pistemäärällä >10.
- Hyperkalemia määritellään kaliumiksi > 5,1 mekv/l seulonnassa.
- Tunnettu aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootti-, sieni- tai viruslääkitystä.
- Samanaikaiset sairaudet, jotka heikentäisivät potilaan harjoitussuoritusta ja kykyä arvioida WHO:n toimintaluokkaa, mukaan lukien krooninen alaselkäkipu tai perifeeriset tuki- ja liikuntaelinongelmat, mutta niihin rajoittumatta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
|
plasebo pilleri
|
|
KOKEELLISTA: FK506 taso < 2
|
FK506-tavoitteen alin taso veressä < 2 ng/ml
|
|
KOKEELLISTA: FK506 taso 2-3
|
FK506 tavoite alimmillaan veren taso 2-3 ng/ml
|
|
KOKEELLISTA: FK506 taso 3-5
|
FK506 tavoite alimmillaan veren taso 3-5 ng/ml
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pieniannoksisen FK-506:n turvallisuus PAH:ssa
Aikaikkuna: 18 viikkoa
|
Tutkittavien raportoimien haittatapahtumien kokonaismäärä lähtötilanteen ja tutkimuksen lopun välillä 18 viikon kohdalla, kuten pahoinvointi/ripuli, URI, poskionteloiden tukkoisuus, infektio, nesteretentio/turvotus, yskä, päänsärky, keuhkoputkentulehdus, väsymys, lääkereaktio/nokkosihottuma , punoitus, ahdistus, vapina, kuume, vyöruusu, SOB, unettomuus, kipu
|
18 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhdistettyjen kliinisten tapahtumien määrä
Aikaikkuna: Perustaso 16 viikkoon
|
Yhdistetyt kliiniset tapahtumat @ 16 viikkoa: Kuolleiden potilaiden määrä Siirrettyjen potilaiden lukumäärä Hoitojen laajentamista tarvinneiden potilaiden määrä, joiden NYHA/WHO-luokitus oli huonontunut vähintään 1 pisteellä Niiden potilaiden määrä, jotka tarvitsevat sairaalahoitoa oikean sydämen vajaatoiminnan vuoksi Pienet luvut viittaavat joko tutkimuslääkkeen tehoon tai taudin hitaasti etenemiseen, jota tutkitaan 16 viikon tutkimusjakson tai lyhyen havaintojakson tai pienen tutkimuspopulaation aikana. |
Perustaso 16 viikkoon
|
|
Pieniannoksisen FK-506:n teho keuhkovaltimoverenpaineessa (PAH) mitattuna muutoksella 6 minuutin kävelymatkassa (6MWD)
Aikaikkuna: lähtötasosta 16 viikkoon
|
Muutos 6 MWD:ssä metrissä lähtötason ja 16 viikon välillä Suuri luku merkitsisi harjoituskyvyn lisääntymistä |
lähtötasosta 16 viikkoon
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Edda Spiekerkoetter, MD, Stanford University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hypertensio, keuhko
- Hypertensio
- Keuhkovaltimon hypertensio
- Perinteinen primaarinen keuhkoverenpainetauti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Kalsineuriinin estäjät
- Takrolimuusi
Muut tutkimustunnusnumerot
- PAH-70522
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .