FK506 (Tacrolimus) vid pulmonell arteriell hypertension (TransformPAH)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 och < 70 år
2. Diagnos av WHO grupp I pulmonell arteriell hypertension (PAH) (idiopatisk (I)PAH, ärftlig PAH (inklusive Hereditary Hemorragic Telangiectasia), Associerad (A)PAH (inklusive kollagenkärlsjukdomar, exponering för läkemedel+toxiner, medfödd hjärtsjukdom och portopulmonär sjukdom ).
3. Stabil på aktiv PAH-behandling inklusive eventuella prostacyklin- eller fosfodiesterashämmare och endotelinantagonisten Ambrisentan enbart eller i kombination (stabilitet definierad som: <10 % förändring i 6MWD, ingen förändring i NYHA-klass, ingen sjukhusvistelse eller tillägg av PAH-behandling under minst 3 månader ).

4. Tidigare kateterisering av höger hjärta som dokumenterade:

   1. Genomsnittlig PAP ≥ 25 mmHg.
   2. Pulmonellt kapillärt kiltryck < 15 mmHg.
   3. Pulmonell vaskulär resistens ≥ 3,0 träenheter eller 240 dyn/sek/cm5
5. WHO funktionsklass I till IV enligt bedömningen av utredaren.

Exklusions kriterier:

1. WHO Grupp II - V Pulmonell hypertoni.
2. Pågående eller tidigare experimentella PAH-behandlingar under de senaste 6 månaderna (inklusive men inte begränsat till tyrosinkinashämmare, rho-kinashämmare eller cGMP-modulatorer).
3. Aktuell aktiv behandling med den dubbla endotelinreceptorantagonisten bosentan.
4. TLC < 60 % förutspått; om TLC s/v 60 och 70 % förutsägs måste datortomografi med hög upplösning vara tillgänglig för att utesluta signifikant interstitiell lungsjukdom.
5. FEV1 / FVC < 70 % förväntad och FEV1 < 60 % förväntad

6. Signifikant vänstersidig hjärtsjukdom (baserat på screeningekokardiogram):

   1. Betydande aorta- eller mitralisklaffsjukdom
   2. Diastolisk dysfunktion ≥ Grad II
   3. LV systolisk funktion < 45 %
   4. Perikardförträngning
   5. Restriktiv kardiomyopati
   6. Betydande kranskärlssjukdom med påvisbar ischemi.
7. Kronisk njurinsufficiens definieras som en uppskattad kreatininclearance < 30 ml/min (med MDRD-ekvation).
8. Aktuella förmaksarytmier inte under optimal kontroll.
9. Okontrollerad systemisk hypertoni: SBP > 160 mm eller DBP > 100 mm
10. Allvarlig hypotoni: SBP < 80 mmHg.
11. Gravid eller ammar.
12. Psykiatrisk, beroendeframkallande eller annan störning som äventyrar patientens förmåga att ge informerat samtycke, följa studieprotokoll och följa behandlingsinstruktioner.
13. Aktiv användning av ciklosporin.
14. Känd allergi eller överkänslighet mot FK-506.
15. Planerad start av hjärt- eller lungrehabilitering under studieperioden.
16. Humant immunbristvirusinfektion.
17. Måttlig till svår leverdysfunktion med en Pugh-poäng >10.
18. Hyperkalemi definieras som kalium > 5,1 mEq/L vid screening.
19. Känd aktiv infektion som kräver antibiotika, svampdödande eller antivirala terapier.
20. Samorbida tillstånd som skulle försämra en patients träningsprestanda och förmåga att bedöma WHO:s funktionsklass, inklusive men inte begränsat till kronisk ländryggssmärta eller perifera muskuloskeletala problem.