FK506（他克莫司）治疗肺动脉高压 (TransformPAH)

纳入标准：

1. 年龄 ≥ 18 岁且 < 70 岁
2. WHO I 类肺动脉高压 (PAH) 的诊断（特发性 (I)PAH、遗传性 PAH（包括遗传性出血性毛细血管扩张症）、相关 (A)PAH（包括胶原血管疾病、药物+毒素暴露、先天性心脏病和门肺疾病).
3. PAH 活性治疗稳定，包括任何前列环素或磷酸二酯酶抑制剂和内皮素拮抗剂 Ambrisentan 单独或联合使用（稳定性定义为：6MWD 变化 <10%，NYHA 分级没有变化，至少 3 个月没有住院或增加 PAH 治疗).

4. 以前的右心导管术记录了：

   1. 平均 PAP ≥ 25 mmHg。
   2. 肺毛细血管楔压 < 15 mmHg。
   3. 肺血管阻力 ≥ 3.0 伍德单位或 240 达因/秒/厘米5
5. 由研究者判断的 WHO 功能等级 I 至 IV。

排除标准：

1. WHO 第 II 组 - V 肺动脉高压。
2. 最近 6 个月内当前或之前的实验性 PAH 治疗（包括但不限于酪氨酸激酶抑制剂、rho 激酶抑制剂或 cGMP 调节剂）。
3. 目前使用双重内皮素受体拮抗剂波生坦进行积极治疗。
4. TLC < 60% 预测值；如果 TLC b/w 预测为 60% 和 70%，则必须使用高分辨率计算机断层扫描来排除明显的间质性肺病。
5. FEV1 / FVC < 70% 预测值和 FEV1 < 60% 预测值

6. 严重的左侧心脏病（基于筛查超声心动图）：

   1. 严重的主动脉瓣或二尖瓣疾病
   2. 舒张功能不全 ≥ II 级
   3. 左心室收缩功能 < 45%
   4. 心包收缩
   5. 限制性心肌病
   6. 显着的冠状动脉疾病伴有明显的缺血。
7. 慢性肾功能不全定义为估计的肌酐清除率 < 30 ml/min（通过 MDRD 方程）。
8. 目前的房性心律失常未得到最佳控制。
9. 不受控制的全身性高血压：SBP > 160 mm 或 DBP > 100mm
10. 严重低血压：SBP < 80 mmHg。
11. 怀孕或哺乳。
12. 影响患者提供知情同意、遵守研究方案和遵守治疗说明的能力的精神病、成瘾或其他疾病。
13. 积极使用环孢菌素。
14. 已知对 FK-506 过敏或超敏反应。
15. 在研究期间计划开始心脏或肺康复。
16. 人类免疫缺陷病毒感染。
17. Pugh 评分>10 的中度至重度肝功能障碍。
18. 高钾血症定义为筛查时钾 > 5.1 mEq/L。
19. 需要抗生素、抗真菌或抗病毒治疗的已知活动性感染。
20. 会损害患者运动表现和评估 WHO 功能等级的能力的合并症，包括但不限于慢性腰痛或外周肌肉骨骼问题。