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폐동맥고혈압에 대한 FK506(Tacrolimus) (TransformPAH)

2016년 8월 11일 업데이트: Edda Spiekerkoetter

폐동맥고혈압에 대한 FK-506(타크롤리무스)의 안전성 및 효능에 대한 단일 센터 무작위 통제 2상 연구

뼈 형태형성 단백질 수용체 2(BMPR2)의 돌연변이는 가족성 >80% 및 산발성 폐동맥 고혈압(PAH) 환자의 ~20%에 존재합니다. 또한 기능 장애 BMP 신호는 가족이 아닌 PAH에서도 폐 고혈압의 일반적인 특징입니다.

따라서 우리는 증가하는 BMP 신호가 질병을 예방하고 역전시킬 수 있다는 가설을 세웠습니다. 우리는 BMP 신호를 증가시키는 경향에 대해 > 3500개의 FDA 승인 약물을 스크리닝했으며 FK506(Tacrolimus)이 BMP 신호의 강력한 활성제임을 발견했습니다. Tacrolimus는 폐동맥 내피 세포의 정상 기능을 회복시켰고, 생쥐와 쥐의 실험적 PAH를 예방 및 역전시켰습니다.

Tacrolimus는 이미 알려진 부작용 프로필로 FDA 승인을 받았음을 감안할 때 폐동맥 고혈압 환자에게 사용하기에 이상적인 후보 약물입니다.

우리 재판의 목표는 다음과 같습니다.

  1. PAH 환자에서 FK506의 안전성 확립.
  2. PAH에서 FK506의 효능 평가
  3. 향후 FK506 3상 임상 시험을 위한 이상적인 후보를 식별합니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

연구 설계:

무작위, 위약 대조, 4군 임상 시험.

샘플 크기: 각 부문에서 10명의 피험자, 총 등록 = 40명의 환자.

  1. 10명의 환자: FK-506 혈중 농도: 3 - 5 ng/ml
  2. 10명의 환자: FK-506 혈중 농도: 2 - 3 ng/ml
  3. 10명의 환자: FK-506 수준: < 2.0 ng/ml
  4. 10명의 환자: 위약

연구 기간:

16주

기본 종점:

1) PAH에서 저용량 FK506의 안전성

2차 목표/엔드포인트:

  1. 결합된 임상 사건/임상 악화까지의 시간 @ 16주:

    • 모든 원인 사망
    • 이식
    • 심방 중격 절개술
    • 현장 조사관이 판단한 치료법 확대 필요성
    • NYHA/WHO 분류가 1포인트 이상 악화되었습니다.
    • 우심부전으로 입원.
  2. 16주에 6MWD의 변화
  3. 16주 NT-Pro-BNP 변화
  4. 16주 요산 변화
  5. 16주 DLCO의 변화
  6. 경흉부 심초음파에 의한 새로운 RV 매개변수의 변화: RV 크기, RA 크기, RV 기능, TAPSE, RVSP의 변화

연구 유형

중재적

등록 (실제)

23

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Stanford, California, 미국, 94305
        • Stanford University

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 18세 이상 70세 미만
  2. WHO I군 폐동맥고혈압(PAH)(특발성(I)PAH, 유전성 PAH(유전성 출혈성 모세혈관확장증 포함), 동반(A)PAH(콜라겐 혈관 장애, 약물+독소 노출, 선천성 심장병, 문맥폐질환 포함)의 진단 ).
  3. 모든 프로스타사이클린 또는 포스포디에스테라제 억제제 및 엔도텔린 길항제 암브리센탄 단독 또는 조합을 포함하는 활성 PAH 치료에 대해 안정적(안정성은 다음과 같이 정의됨: 6MWD의 <10% 변화, NYHA 클래스의 변화 없음, 최소 3개월 동안 PAH 요법의 추가 또는 입원 없음 ).

  4. 다음을 문서화한 이전 우심장 카테터 삽입:

    1. 평균 PAP ≥ 25mmHg.
    2. 폐 모세관 쐐기 압력 < 15 mmHg.
    3. 폐혈관 저항 ≥ 3.0 우드 유닛 또는 240 dynes/sec/cm5
  5. 조사관이 판단한 WHO 기능 등급 I~IV.

제외 기준:

  1. WHO 그룹 II - V 폐 고혈압.
  2. 지난 6개월 이내의 현재 또는 이전의 실험적 PAH 치료(티로신 키나아제 억제제, rho-키나아제 억제제 또는 cGMP 조절제를 포함하되 이에 국한되지 않음).
  3. 이중 엔도텔린 수용체 길항제 bosentan을 사용한 현재 활성 치료.
  4. TLC < 60% 예측; TLC b/w 60 및 70%가 예측되는 경우 중요한 간질성 폐질환을 배제하기 위해 고해상도 컴퓨터 단층촬영을 사용할 수 있어야 합니다.
  5. FEV1 / FVC < 70% 예측 및 FEV1 < 60% 예측

  6. 유의미한 좌측 심장 질환(선별 심초음파를 기준으로 함):

    1. 중대한 대동맥 또는 승모판 질환
    2. 확장기 기능 ≥ 등급 II
    3. 좌심실 수축기 기능 < 45%
    4. 심낭 수축
    5. 제한성 심근병증
    6. 명백한 허혈이 있는 심각한 관상 동맥 질환.
  7. 추정 크레아티닌 청소율 < 30 ml/min(MDRD 방정식에 의함)으로 정의되는 만성 신부전.
  8. 현재 심방 부정맥이 최적의 조절 상태에 있지 않습니다.
  9. 조절되지 않는 전신성 고혈압: SBP > 160mm 또는 DBP > 100mm
  10. 심한 저혈압: SBP < 80 mmHg.
  11. 임신 또는 모유 수유.
  12. 정보에 입각한 동의를 제공하고, 연구 프로토콜을 따르고, 치료 지침을 준수하는 환자의 능력을 손상시키는 정신과적, 중독성 또는 기타 장애.
  13. 활성 사이클로스포린 사용.
  14. FK-506에 대한 알려진 알레르기 또는 과민증.
  15. 연구 기간 동안 심장 또는 폐 재활의 계획된 시작.
  16. 인간 면역 결핍 바이러스 감염.
  17. Pugh 점수가 >10인 중등도에서 중증의 간 기능 장애.
  18. 스크리닝 시 칼륨 > 5.1 mEq/L로 정의되는 고칼륨혈증.
  19. 항생제, 항진균제 또는 항바이러스 요법이 필요한 알려진 활동성 감염.
  20. 만성 요통 또는 말초 근골격계 문제를 포함하되 이에 국한되지 않는 WHO 기능 등급을 평가하는 환자의 운동 수행 및 능력을 손상시키는 병발 상태.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 평행한
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
플라시보_COMPARATOR: 위약
의약품: 위약
위약 알약
실험적: FK506 레벨 < 2
의약품: FK506 수준 < 2ng/ml
FK506 목표 최저 혈중 농도 < 2 ng/ml
실험적: FK506 레벨 2-3
의약품: FK506 수준 2-3ng/ml
FK506 목표 최저 혈액 수준 2-3 ng/ml
실험적: FK506 레벨 3-5
의약품: FK506 수준 3-5ng/ml
FK506 목표 최저 혈액 수준 3-5 ng/ml

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
PAH에서 저용량 FK-506의 안전성
기간: 18주
메스꺼움/설사, URI, 부비동 울혈, 감염, 체액 저류/부종, 기침, 두통, 기관지염, 피로, 약물 반응/두드러기와 같은 연구 피험자가 보고한 18주 기준선과 연구 종료 사이에 측정된 이상 반응의 총 수 , 홍조, 불안, 떨림, 발열, 대상포진, SOB, 불면증, 통증
18주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
결합된 임상 사건의 수
기간: 기준선에서 16주

결합된 임상 이벤트 @ 16주:

사망한 환자의 수 이식을 받은 환자의 수 치료의 단계적 확대가 필요한 환자의 수 NYHA/WHO 분류가 1포인트 이상 악화된 환자의 수 우심부전으로 입원이 필요한 환자의 수

낮은 숫자는 연구 약물의 효능 또는 16주 연구 기간 동안 연구되는 질병의 느린 진행 또는 짧은 관찰 기간 또는 작은 연구 모집단을 시사합니다.
기준선에서 16주
6분 도보 거리(6MWD)의 변화로 측정한 폐동맥 고혈압(PAH)에서 저용량 FK-506의 효능
기간: 기준선에서 16주

기준선과 16주 사이에 미터 단위로 6MWD의 변화

숫자가 크면 운동 능력이 증가했음을 나타냅니다.
기준선에서 16주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Edda Spiekerkoetter

협력자

Stanford University

수사관

  • 수석 연구원: Edda Spiekerkoetter, MD, Stanford University

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2012년 7월 1일

기본 완료 (실제)

2014년 5월 1일

연구 완료 (실제)

2014년 8월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2012년 7월 18일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2012년 7월 19일

처음 게시됨 (추정)

2012년 7월 24일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2016년 10월 5일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2016년 8월 11일

마지막으로 확인됨

2016년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • PAH-70522

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