FK506 (Tacrolimus) nell'ipertensione arteriosa polmonare (TransformPAH)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 e < 70 anni
2. Diagnosi di ipertensione arteriosa polmonare (PAH) del gruppo I dell'OMS (PAH idiopatica (I), PAH ereditaria (inclusa telangiectasia emorragica ereditaria), PAH associata (A) (inclusi disturbi vascolari del collagene, esposizione a farmaci + tossine, cardiopatia congenita e malattia portopolmonare ).
3. Stabile durante il trattamento attivo della PAH inclusi qualsiasi inibitore della prostaciclina o della fosfodiesterasi e l'antagonista dell'endotelina Ambrisentan da solo o in combinazione (stabilità definita come: variazione <10% nel 6MWD, nessuna variazione nella classe NYHA, nessun ricovero o aggiunta della terapia della PAH per almeno 3 mesi ).

4. Precedente cateterismo del cuore destro che ha documentato:

   1. PAP media ≥ 25 mmHg.
   2. Pressione di incuneamento capillare polmonare < 15 mmHg.
   3. Resistenza vascolare polmonare ≥ 3,0 unità di legno o 240 dine/sec/cm5
5. Classe funzionale dell'OMS da I a IV secondo il giudizio dello sperimentatore.

Criteri di esclusione:

1. OMS Gruppo II - V Ipertensione polmonare.
2. Trattamenti PAH sperimentali in corso o precedenti negli ultimi 6 mesi (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, inibitori della tirosina chinasi, inibitori della rho-chinasi o modulatori del cGMP).
3. Attuale trattamento attivo con l'antagonista del doppio recettore dell'endotelina bosentan.
4. TLC < 60% previsto; se la TLC b/w 60 e 70% prevista, deve essere disponibile una tomografia computerizzata ad alta risoluzione per escludere una malattia polmonare interstiziale significativa.
5. FEV1/FVC <70% del predetto e FEV1 <60% del predetto

6. Cardiopatia sinistra significativa (basata sull'ecocardiogramma di screening):

   1. Malattia significativa della valvola aortica o mitrale
   2. Disfunzione diastolica ≥ Grado II
   3. Funzione sistolica ventricolare sinistra < 45%
   4. Costrizione pericardica
   5. Cardiomiopatia restrittiva
   6. Malattia coronarica significativa con ischemia dimostrabile.
7. Insufficienza renale cronica definita come clearance stimata della creatinina < 30 ml/min (mediante l'equazione MDRD).
8. Aritmie atriali in corso non sotto controllo ottimale.
9. Ipertensione sistemica incontrollata: SBP > 160 mm o DBP > 100 mm
10. Ipotensione grave: SBP < 80 mmHg.
11. Incinta o allattamento.
12. Disturbo psichiatrico, di dipendenza o di altro tipo che compromette la capacità del paziente di fornire il consenso informato, seguire il protocollo dello studio e aderire alle istruzioni per il trattamento.
13. Uso attivo di ciclosporina.
14. Allergia o ipersensibilità nota all'FK-506.
15. Inizio pianificato della riabilitazione cardiaca o polmonare durante il periodo di studio.
16. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana.
17. Disfunzione epatica da moderata a grave con un punteggio di Pugh > 10.
18. Iperkaliemia definita come Potassio > 5,1 mEq/L allo screening .
19. Infezione attiva nota che richiede terapie antibiotiche, antimicotiche o antivirali.
20. Condizioni di comorbilità che comprometterebbero le prestazioni di esercizio di un paziente e la capacità di valutare la classe funzionale dell'OMS, inclusi ma non limitati a dolore lombare cronico o problemi muscoloscheletrici periferici.