Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

FK506 (takrolimus) w tętniczym nadciśnieniu płucnym (TransformPAH)

11 sierpnia 2016 zaktualizowane przez: Edda Spiekerkoetter

Jednoośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie fazy II bezpieczeństwa i skuteczności FK-506 (takrolimus) w tętniczym nadciśnieniu płucnym

Mutacje w receptorze morfogenetycznego białka kości 2 (BMPR2) są obecne u >80% pacjentów z rodzinnym i ~20% pacjentów z sporadycznym tętniczym nadciśnieniem płucnym (TNP). Ponadto dysfunkcyjna sygnalizacja BMP jest ogólną cechą nadciśnienia płucnego, nawet w nierodzinnym PAH.

Dlatego postawiliśmy hipotezę, że zwiększenie sygnalizacji BMP może zapobiegać i odwracać chorobę. Przebadaliśmy ponad 3500 leków zatwierdzonych przez FDA pod kątem ich skłonności do zwiększania sygnalizacji BMP i stwierdziliśmy, że FK506 (takrolimus) jest silnym aktywatorem sygnalizacji BMP. Takrolimus przywrócił normalne funkcje komórek śródbłonka tętnicy płucnej, zapobiegał i odwracał eksperymentalne PAH u myszy i szczurów.

Biorąc pod uwagę, że takrolimus został już zatwierdzony przez FDA ze znanym profilem działań niepożądanych, jest idealnym kandydatem na lek do stosowania u pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym.

Celem naszej próby jest:

  1. Ustal bezpieczeństwo FK506 u pacjentów z PAH.
  2. Oceń skuteczność FK506 w PAH
  3. Zidentyfikuj idealnych kandydatów do przyszłych badań klinicznych fazy III FK506.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Projekt badania:

Randomizowane, kontrolowane placebo, czteroramienne badanie kliniczne.

Wielkość próby: 10 pacjentów w każdym ramieniu, całkowita liczba zapisanych = 40 pacjentów.

  1. 10 pacjentów: poziom FK-506 we krwi: 3 - 5 ng/ml
  2. 10 pacjentów: poziom FK-506 we krwi: 2 - 3 ng/ml
  3. 10 pacjentów: poziom FK-506: < 2,0 ng/ml
  4. 10 pacjentów: Placebo

Czas trwania nauki:

16 tygodni

Podstawowe punkty końcowe:

1) Bezpieczeństwo niskiej dawki FK506 w WWA

Cele drugorzędne/punkty końcowe:

  1. Połączone zdarzenia kliniczne/czas do pogorszenia stanu klinicznego po 16 tygodniach:

    • Wszystkie powodują śmiertelność
    • Przeszczep
    • Przegroda przedsionkowa
    • Konieczność eskalacji terapii uznana przez badacza ośrodka
    • Pogorszenie klasyfikacji NYHA/WHO o co najmniej 1 punkt.
    • Hospitalizacja z powodu niewydolności prawokomorowej.
  2. Zmiana w 6MWD w 16 tygodniu
  3. Zmiana NT-Pro-BNP w 16 tygodniu
  4. Zmiana kwasu moczowego po 16 tygodniach
  5. Zmiana DLCO w 16 tygodniu
  6. Zmiana nowych parametrów RV w echokardiografii przezklatkowej: zmiana rozmiaru RV, rozmiaru RA, funkcji RV, TAPSE, RVSP

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

23

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥ 18 i < 70 lat
  2. Rozpoznanie tętniczego nadciśnienia płucnego (PAH) grupy I WHO (idiopatyczne (I)PAH, dziedziczne PAH (w tym dziedziczne teleangiektazje krwotoczne), współistniejące (A) PAH (w tym kolagenowe zaburzenia naczyniowe, ekspozycja na leki i toksyny, wrodzone wady serca i choroby wrotno-płucne ).
  3. Stabilność podczas leczenia aktywnym PAH, w tym dowolnymi inhibitorami prostacykliny lub fosfodiesterazy oraz antagonistą endoteliny, ambrisentanem, samym lub w połączeniu (stabilność definiowana jako: <10% zmiana w 6MWD, brak zmiany w klasie NYHA, brak hospitalizacji lub dodanie terapii PAH przez co najmniej 3 miesiące ).

  4. Poprzednie cewnikowanie prawego serca, które udokumentowało:

    1. Średnie PAP ≥ 25 mmHg.
    2. Ciśnienie zaklinowania naczyń włosowatych płuc < ​​15 mmHg.
    3. Opór naczyń płucnych ≥ 3,0 jednostek Wooda lub 240 dyn/s/cm5
  5. Klasa czynnościowa I do IV wg WHO według oceny badacza.

Kryteria wyłączenia:

  1. WHO Grupa II - V Nadciśnienie płucne.
  2. Obecne lub wcześniejsze eksperymentalne leczenie PAH w ciągu ostatnich 6 miesięcy (w tym między innymi inhibitory kinazy tyrozynowej, inhibitory kinazy rho lub modulatory cGMP).
  3. Aktualne aktywne leczenie bozentanem, podwójnym antagonistą receptora endoteliny.
  4. TLC < 60% wartości należnej; jeśli przewidywana TLC b/w 60 i 70%, musi być dostępna tomografia komputerowa o wysokiej rozdzielczości, aby wykluczyć istotną śródmiąższową chorobę płuc.
  5. FEV1/FVC < 70% wartości należnej i FEV1 < 60% wartości należnej

  6. Istotna choroba lewej komory serca (na podstawie przesiewowego echokardiogramu):

    1. Znacząca choroba zastawki aortalnej lub mitralnej
    2. Dysfunkcja rozkurczowa ≥ stopnia II
    3. Funkcja skurczowa LV < 45%
    4. Zwężenie osierdzia
    5. Kardiomiopatia restrykcyjna
    6. Znacząca choroba wieńcowa z widocznym niedokrwieniem.
  7. Przewlekła niewydolność nerek zdefiniowana jako szacunkowy klirens kreatyniny < 30 ml/min (za pomocą równania MDRD).
  8. Obecne arytmie przedsionkowe nie są optymalnie kontrolowane.
  9. Niekontrolowane nadciśnienie układowe: SBP > 160 mm lub DBP > 100 mm
  10. Ciężkie niedociśnienie: SBP < 80 mmHg.
  11. Ciąża lub karmienie piersią.
  12. Zaburzenie psychiczne, uzależnienie lub inne zaburzenie, które upośledza zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody, przestrzegania protokołu badania i przestrzegania instrukcji leczenia.
  13. Aktywne stosowanie cyklosporyny.
  14. Znana alergia lub nadwrażliwość na FK-506.
  15. Planowane rozpoczęcie rehabilitacji kardiologicznej lub oddechowej w okresie studiów.
  16. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności.
  17. Umiarkowana do ciężkiej dysfunkcja wątroby z wynikiem Pugh >10.
  18. Hiperkaliemia zdefiniowana jako stężenie potasu > 5,1 mEq/l podczas badania przesiewowego.
  19. Znana aktywna infekcja wymagająca terapii antybiotykowej, przeciwgrzybiczej lub przeciwwirusowej.
  20. Choroby współistniejące, które mogłyby upośledzać wydolność fizyczną pacjenta i zdolność oceny klasy czynnościowej wg WHO, w tym między innymi przewlekły ból krzyża lub problemy z układem mięśniowo-szkieletowym obwodowym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POCZWÓRNY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Lek: Placebo
pigułka placebo
EKSPERYMENTALNY: Poziom FK506 < 2
Lek: Poziom FK506 < 2 ng/ml
Docelowy minimalny poziom FK506 we krwi < 2 ng/ml
EKSPERYMENTALNY: FK506 poziom 2-3
Lek: FK506 poziom 2-3 ng/ml
Docelowy minimalny poziom FK506 we krwi 2-3 ng/ml
EKSPERYMENTALNY: FK506 poziom 3-5
Lek: FK506 poziom 3-5 ng/ml
Docelowy minimalny poziom FK506 we krwi 3-5 ng/ml

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo niskiej dawki FK-506 w WWA
Ramy czasowe: 18 tygodni
Całkowita liczba zdarzeń niepożądanych mierzonych między punktem wyjściowym a końcem badania po 18 tygodniach, zgłoszonych przez uczestników badania, takich jak nudności/biegunka, URI, przekrwienie zatok, infekcja, zatrzymanie płynów/obrzęk, kaszel, ból głowy, zapalenie oskrzeli, zmęczenie, reakcja na lek/pokrzywka zaczerwienienie, niepokój, drżenie, gorączka, półpasiec, SOB, bezsenność, ból
18 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba połączonych zdarzeń klinicznych
Ramy czasowe: Linia bazowa do 16 tygodni

Połączone zdarzenia kliniczne po 16 tygodniach:

Liczba pacjentów, którzy zmarli Liczba pacjentów, którzy przeszli przeszczep Liczba pacjentów, u których konieczna była eskalacja terapii Liczba pacjentów, u których doszło do pogorszenia klasyfikacji NYHA/WHO o co najmniej 1 punkt Liczba pacjentów wymagających hospitalizacji z powodu prawokomorowej niewydolności serca

Niskie liczby sugerowałyby albo skuteczność badanego leku, albo powolną progresję choroby, która jest badana podczas 16-tygodniowego okresu badania lub krótkiego okresu obserwacji lub małej badanej populacji
Linia bazowa do 16 tygodni
Skuteczność niskiej dawki FK-506 w tętniczym nadciśnieniu płucnym (TNP) mierzona zmianą 6-minutowego marszu (6MWD)
Ramy czasowe: wyjściowa do 16 tyg

Zmiana 6MWD w metrach między wartością wyjściową a 16 tygodniem

Duża liczba wskazywałaby na wzrost wydolności wysiłkowej
wyjściowa do 16 tyg

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Edda Spiekerkoetter

Współpracownicy

Stanford University

Śledczy

  • Główny śledczy: Edda Spiekerkoetter, MD, Stanford University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2012

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 maja 2014

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 sierpnia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 lipca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 lipca 2012

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

24 lipca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

5 października 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 sierpnia 2016

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PAH-70522

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nadciśnienie tętnicze płuc

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Macedonia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj