FK506 (такролимус) при легочной артериальной гипертензии (TransformPAH)

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 и < 70 лет
2. Диагностика легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) I группы ВОЗ (идиопатическая (I)ЛАГ, наследственная ЛАГ (включая наследственную геморрагическую телеангиэктазию), ассоциированная (А)ЛАГ (включая коллагеновые сосудистые нарушения, воздействие лекарств и токсинов, врожденный порок сердца и портопульмональное заболевание) ).
3. Стабильность при активном лечении ЛАГ, включая любые ингибиторы простациклина или фосфодиэстеразы и антагонист эндотелина амбризентан отдельно или в комбинации (стабильность определяется как <10% изменение 6MWD, отсутствие изменений класса NYHA, отсутствие госпитализации или добавления терапии ЛАГ в течение как минимум 3 месяцев) ).

4. Предыдущая катетеризация правых отделов сердца, которая задокументировала:

   1. Среднее ДАД ≥ 25 мм рт.ст.
   2. Давление заклинивания в легочных капиллярах < 15 мм рт.ст.
   3. Легочное сосудистое сопротивление ≥ 3,0 единиц Вуда или 240 дин/сек/см5
5. Функциональный класс ВОЗ от I до IV по оценке исследователя.

Критерий исключения:

1. Группа ВОЗ II - V Легочная гипертензия.
2. Текущее или предшествующее экспериментальное лечение ЛАГ в течение последних 6 месяцев (включая, помимо прочего, ингибиторы тирозинкиназы, ингибиторы ро-киназы или модуляторы цГМФ).
3. Текущее активное лечение двойным антагонистом эндотелиновых рецепторов бозентаном.
4. TLC < 60% от ожидаемого; если ТЛХ ч/б 60 и 70% прогнозируется, должна быть доступна компьютерная томография высокого разрешения, чтобы исключить значительное интерстициальное заболевание легких.
5. ОФВ1 / ФЖЕЛ < 70% от должного и ОФВ1 < 60% от должного

6. Значительная левосторонняя болезнь сердца (на основании скрининговой эхокардиограммы):

   1. Значительное поражение аортального или митрального клапана
   2. Диастолическая дисфункция ≥ II степени
   3. Систолическая функция ЛЖ < 45%
   4. Перикардиальное сужение
   5. Рестриктивная кардиомиопатия
   6. Значительное коронарное заболевание с очевидной ишемией.
7. Хроническая почечная недостаточность определяется как расчетный клиренс креатинина < 30 мл/мин (по уравнению MDRD).
8. Текущие предсердные аритмии не находятся под оптимальным контролем.
9. Неконтролируемая системная гипертензия: САД > 160 мм или ДАД > 100 мм
10. Тяжелая гипотензия: САД < 80 мм рт.ст.
11. Беременные или кормящие грудью.
12. Психиатрическое, аддиктивное или другое расстройство, которое ставит под угрозу способность пациента дать информированное согласие, следовать протоколу исследования и соблюдать инструкции по лечению.
13. Активное использование циклоспорина.
14. Известная аллергия или гиперчувствительность к FK-506.
15. Запланированное начало сердечной или легочной реабилитации в течение периода обучения.
16. Заражение вирусом иммунодефицита человека.
17. Умеренная или тяжелая печеночная дисфункция с баллом по Пью >10.
18. Гиперкалиемия определяется как уровень калия > 5,1 мэкв/л при скрининге.
19. Известная активная инфекция, требующая лечения антибиотиками, противогрибковыми или противовирусными препаратами.
20. Сопутствующие заболевания, которые могут ухудшить физическую работоспособность пациента и его способность оценивать функциональный класс по ВОЗ, включая, помимо прочего, хроническую боль в нижней части спины или проблемы с периферическим скелетно-мышечным аппаратом.