Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

FK506 (Tacrolimus) ved pulmonal arteriel hypertension (TransformPAH)

11. august 2016 opdateret af: Edda Spiekerkoetter

Enkeltcenter randomiseret kontrolleret fase II undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af FK-506 (Tacrolimus) i pulmonal arteriel hypertension

Mutationer i knoglemorfogenetisk proteinreceptor 2 (BMPR2) er til stede hos >80% af familiære og ~20% af sporadisk pulmonal arteriel hypertension (PAH) patienter. Ydermere er dysfunktionel BMP-signalering et generelt træk ved pulmonal hypertension selv ved ikke-familiær PAH.

Vi antog derfor, at øget BMP-signalering kunne forhindre og vende sygdommen. Vi screenede > 3500 FDA-godkendte lægemidler for deres tilbøjelighed til at øge BMP-signalering og fandt, at FK506 (Tacrolimus) var en stærk aktivator af BMP-signalering. Tacrolimus genoprettede normal funktion af pulmonale arterie-endotelceller, forhindrede og reverserede eksperimentel PAH hos mus og rotter.

Da Tacrolimus allerede er godkendt af FDA med en kendt bivirkningsprofil, er det et ideelt kandidatlægemiddel til brug hos patienter med pulmonal arteriel hypertension.

Formålet med vores forsøg er:

  1. Etabler sikkerheden af ​​FK506 hos patienter med PAH.
  2. Evaluer effektiviteten af ​​FK506 i PAH
  3. Identificer ideelle kandidater til fremtidige FK506 fase III kliniske forsøg.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studere design:

Randomiseret, placebokontrolleret, fire-arms klinisk forsøg.

Prøvestørrelse: 10 forsøgspersoner i hver arm, samlet optagelse = 40 patienter.

  1. 10 patienter: FK-506 blodniveau: 3 - 5 ng/ml
  2. 10 patienter: FK-506 blodniveau: 2 - 3 ng/ml
  3. 10 patienter: FK-506 niveau: < 2,0 ng/ml
  4. 10 patienter: Placebo

Studievarighed:

16 uger

Primære endepunkter:

1) Sikkerhed af lavdosis FK506 i PAH

Sekundære mål/endepunkter:

  1. Kombinerede kliniske hændelser/tid til klinisk forværring @ 16 uger:

    • Alle forårsager dødelighed
    • Transplantation
    • Atriel septostomi
    • Behov for eskalering af terapier som vurderet af stedets investigator
    • Forværring af NYHA/WHO-klassificering med mindst 1 point.
    • Hospitalsindlæggelse for højre hjertesvigt.
  2. Ændring i 6MWD efter 16 uger
  3. Ændring i NT-Pro-BNP efter 16 uger
  4. Ændring i urinsyre ved 16 uger
  5. Ændring i DLCO ved 16 uger
  6. Ændring i nye RV-parametre ved transthorax ekkokardiografi: Ændring i RV-størrelse, RA-størrelse, RV-funktion, TAPSE, RVSP

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥ 18 og < 70 år
  2. Diagnose af WHO Gruppe I Pulmonal Arteriel Hypertension (PAH) (idiopatisk (I)PAH, Heritable PAH (inklusive Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia), Associeret (A)PAH (inklusive kollagen vaskulære lidelser, medicin+toksineksponering, medfødt hjertesygdom og portopulmonær sygdom ).
  3. Stabil på aktiv PAH-behandling inklusive prostacyclin- eller phosphodiesterasehæmmere og endotelinantagonisten Ambrisentan alene eller i kombination (stabilitet defineret som: <10 % ændring i 6MWD, ingen ændring i NYHA-klasse, ingen hospitalsindlæggelse eller tilføjelse af PAH-behandling i mindst 3 måneder ).

  4. Tidligere kateterisering af højre hjerte, der dokumenterede:

    1. Gennemsnitlig PAP ≥ 25 mmHg.
    2. Pulmonært kapillært kiletryk < 15 mmHg.
    3. Pulmonal vaskulær modstand ≥ 3,0 træenheder eller 240 dyn/sek/cm5
  5. WHO funktionsklasse I til IV som vurderet af investigator.

Ekskluderingskriterier:

  1. WHO Gruppe II - V Pulmonal Hypertension.
  2. Nuværende eller tidligere eksperimentelle PAH-behandlinger inden for de sidste 6 måneder (herunder, men ikke begrænset til, tyrosinkinasehæmmere, rho-kinasehæmmere eller cGMP-modulatorer).
  3. Aktuel aktiv behandling med den dobbelte endotelinreceptorantagonist bosentan.
  4. TLC < 60 % forudsagt; hvis TLC s/w 60 og 70 % forudsiges, skal computertomografi med høj opløsning være tilgængelig for at udelukke signifikant interstitiel lungesygdom.
  5. FEV1 / FVC < 70 % forudsagt og FEV1 < 60 % forudsagt

  6. Betydelig venstresidig hjertesygdom (baseret på screening Ekkokardiogram):

    1. Betydelig aorta- eller mitralklapsygdom
    2. Diastolisk dysfunktion ≥ Grad II
    3. LV systolisk funktion < 45 %
    4. Perikardiekonstriktion
    5. Restriktiv kardiomyopati
    6. Betydelig koronarsygdom med påviselig iskæmi.
  7. Kronisk nyreinsufficiens defineret som en estimeret kreatininclearance < 30 ml/min (ved MDRD-ligning).
  8. Aktuelle atrielle arytmier ikke under optimal kontrol.
  9. Ukontrolleret systemisk hypertension: SBP > 160 mm eller DBP > 100 mm
  10. Alvorlig hypotension: SBP < 80 mmHg.
  11. Gravid eller ammende.
  12. Psykiatrisk, vanedannende eller anden lidelse, der kompromitterer patientens evne til at give informeret samtykke, følge undersøgelsesprotokol og overholde behandlingsinstruktioner.
  13. Aktiv brug af cyclosporin.
  14. Kendt allergi eller overfølsomhed over for FK-506.
  15. Planlagt påbegyndelse af hjerte- eller lungerehabilitering i studieperioden.
  16. Human immundefekt virus infektion.
  17. Moderat til svær leverdysfunktion med en Pugh-score >10.
  18. Hyperkaliæmi defineret som kalium > 5,1 mEq/L ved screening.
  19. Kendt aktiv infektion, der kræver antibiotika, svampedræbende eller antivirale behandlinger.
  20. Komorbide tilstande, der ville forringe en patients træningspræstation og evne til at vurdere WHO funktionsklasse, herunder men ikke begrænset til kroniske lændesmerter eller perifere muskuloskeletale problemer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Medicin: Placebo
placebo pille
EKSPERIMENTEL: FK506 niveau < 2
Medicin: FK506 niveau < 2 ng/ml
FK506 mål dalblodniveau < 2 ng/ml
EKSPERIMENTEL: FK506 niveau 2-3
Medicin: FK506 niveau 2-3 ng/ml
FK506 mål dalblodniveau 2-3 ng/ml
EKSPERIMENTEL: FK506 niveau 3-5
Medicin: FK506 niveau 3-5 ng/ml
FK506 mål dalblodniveau 3-5 ng/ml

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed ved lavdosis FK-506 i PAH
Tidsramme: 18 uger
Samlet antal uønskede hændelser målt mellem baseline og slutningen af ​​undersøgelsen efter 18 uger som rapporteret af forsøgspersoner, såsom kvalme/diarré, URI, bihuler, infektion, væskeretention/ødem, hoste, hovedpine, bronkitis, træthed, lægemiddelreaktion/nældefeber , rødmen, angst, tremor, feber, helvedesild, SOB, søvnløshed, smerte
18 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal kombinerede kliniske hændelser
Tidsramme: Baseline til 16 uger

Kombinerede kliniske hændelser @ 16 uger:

Antal patienter, der døde Antal patienter, der blev transplanteret Antal patienter, der havde behov for eskalering af terapier Antal patienter, der havde en forværring af NYHA/WHO-klassificeringen med mindst 1 point Antal patienter, der kræver indlæggelse på grund af højre hjertesvigt

Lave tal antyder enten effektiviteten af ​​undersøgelseslægemidlet eller langsom progression af sygdom, der er undersøgt i løbet af den 16 ugers undersøgelsesperiode eller korte observationsperiode eller lille undersøgelsespopulation
Baseline til 16 uger
Effektiviteten af ​​lavdosis FK-506 ved pulmonal arteriel hypertension (PAH) målt ved ændring i 6-minutters gåafstand (6MWD)
Tidsramme: baseline til 16 uger

Ændring i 6MWD i meter mellem baseline og 16 uger

Et stort antal ville indikere en stigning i træningskapaciteten
baseline til 16 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Edda Spiekerkoetter

Samarbejdspartnere

Stanford University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Edda Spiekerkoetter, MD, Stanford University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2012

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. maj 2014

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. august 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. juli 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. juli 2012

Først opslået (SKØN)

24. juli 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

5. oktober 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. august 2016

Sidst verificeret

1. august 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PAH-70522

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pulmonal arteriel hypertension

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Singapore

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner