LQT3患者におけるナトリウムチャネル遮断薬の長期有効性研究

QT 延長症候群 (LQTS) は、心電図 (ECG) の QT 間隔の延長と、失神、心停止、または通常は健康な若い個人での突然死につながるトルサード ド ポアント心室頻拍の傾向を特徴とする遺伝性疾患です。 QT 延長症候群は、主にカリウムおよびナトリウム イオン チャネル遺伝子またはチャネル関連タンパク質の変異によって引き起こされます。 最も一般的なタイプの LQTS が影響します。遅い遅延整流カリウム再分極チャネル (KCNQ1; LQT1) は、IKs 電流の減少をもたらします。 IKr電流の減少をもたらす急速な遅延整流カリウム再分極チャネル（KCNH2; LQT2）。およびナトリウム チャネル (SCN5A; LQT3) により、後期 INa 電流が増加します。 遺伝子型が陽性の患者では、LQT1 と LQT2 が LQTS 症例の約 90% を占め、LQT3 は症例の約 5% から 8% を占めます。 LQT3 患者は困難な患者コホートです。 この障害の LQT1 および LQT2 型の患者とは異なり、LQT3 患者は心臓イベントの致死率が高く、患者の 5 人に 1 人が最初の失神または不整脈イベント中に突然死亡します。 小児期 (0 ～ 18 歳) の 1,404 人の患者の分析では、LQT3 は、LQT1 および LQT2 よりも中絶心停止または死亡の有意に高いリスクと関連していることがわかりました。 同様のパターンは、LQT3 患者が最も高いリスクを示す 40 歳以降の LQTS 患者でも観察されます。 LQT3 患者における最適な治療法は、依然として議論の余地があります。 メキシレチンやフレカイニドなどのナトリウム電流遮断薬が LQT3 患者の QTc 持続時間を短縮することを示すデータがあります。 ラノラジンは選択的後期ナトリウム電流阻害剤であり、DKPQ 変異および D1790G 変異患者の QTc を低下させることも示されています。 ただし、ラノラジンの長期的な有効性に関するデータは限られています。

この単盲検試験では、さまざまな LQT3 変異を有する LQT3 患者の QTc 持続時間に対するラノラジンの長期効果を評価しました。 登録された被験体は、対応するプラセボで１ヶ月間治療され、その後の５ヶ月間はラノラジンで治療され、ベースライン、１、２、および６ヶ月のフォローアップでＥＣＧが記録される。