Langsiktig effektstudie av natriumkanalblokker hos LQT3-pasienter

Langt QT-syndrom (LQTS) er en genetisk lidelse karakterisert ved forlengelse av QT-intervallet i elektrokardiogrammet (EKG) og en tilbøyelighet til torsade de pointes ventrikulær takykardi som ofte fører til synkope, hjertestans eller plutselig død, vanligvis hos unge ellers friske individer. Det lange QT-syndromet er forårsaket av mutasjoner av hovedsakelig kalium- og natriumionekanalgener eller kanalrelaterte proteiner. De vanligste typene av LQTS påvirker: den sakte forsinkede likeretterens kaliumrepolariseringskanal (KCNQ1; LQT1) som resulterer i en reduksjon i IKs strøm; den raske forsinkede korrigerende kaliumrepolarisasjonskanalen (KCNH2; LQT2) som resulterer i en reduksjon i IKr-strømmen; og natriumkanalen (SCN5A; LQT3) som resulterer i en økning i sen INa-strøm. Blant positivt genotypede pasienter utgjør LQT1 og LQT2 omtrent 90 % av LQTS-tilfellene, mens LQT3 står for omtrent 5 % til 8 % av tilfellene. LQT3-pasienter representerer en utfordrende gruppe pasienter. I motsetning til pasienter med LQT1- og LQT2-form av denne lidelsen, har LQT3-pasientene høy dødelighet av hjertehendelser med 1 av 5 pasienter som dør plutselig under sin første synkopale eller arytmiske hendelse. I barndommen (alder 0-18) i analysen av 1404 pasienter, ble LQT3 funnet å være assosiert med signifikant høyere risiko for abortert hjertestans eller død enn LQT1 og LQT2. Et lignende mønster er observert hos LQTS-pasienter etter 40 år, hvor LQT3-pasienter viser høyest risiko. Optimal terapi hos LQT3-pasienter er fortsatt kontroversiell. Det er data som viser at natriumstrømblokkere inkludert mexiletin og flekainid forkorter QTc-varigheten hos LQT3-pasienter. Ranolazin er en selektiv sen natriumstrømhemmer som også har vist seg å redusere QTc hos DKPQ-mutasjons- og D1790G-mutasjonspasienter. Data om langsiktig effektivitet av ranolazin er imidlertid begrenset.

Denne enkeltblindede studien evaluerte en langtidseffekt av ranolazin på QTc-varighet hos LQT3-pasienter med ulike LQT3-mutasjoner. Registrerte forsøkspersoner behandles i 1 måned med matchende placebo og deretter i påfølgende 5 måneder med ranolazin med EKG registrert ved baseline, 1, 2 og 6 måneders oppfølging.