Estudio de eficacia a largo plazo del bloqueador de los canales de sodio en pacientes con LQT3

El síndrome de QT largo (SQTL) es un trastorno genético caracterizado por la prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma (ECG) y una propensión a la taquicardia ventricular en torsade de pointes que con frecuencia conduce a síncope, paro cardíaco o muerte súbita, generalmente en individuos jóvenes por lo demás sanos. El síndrome de QT largo es causado por mutaciones predominantemente de genes de canales iónicos de potasio y sodio o proteínas relacionadas con canales. Los tipos más comunes de LQTS afectan: el canal de repolarización de potasio del rectificador retrasado lento (KCNQ1; LQT1) que resulta en una reducción de la corriente IK; el canal de repolarización de potasio de rectificación retardada rápida (KCNH2; LQT2) que da como resultado una reducción en la corriente IKr; y el canal de sodio (SCN5A; LQT3) que da como resultado un aumento en la corriente INa tardía. Entre los pacientes con genotipo positivo, LQT1 y LQT2 representan alrededor del 90 % de los casos de LQTS, mientras que LQT3 representa alrededor del 5 % al 8 % de los casos. Los pacientes con LQT3 representan una cohorte desafiante de pacientes. A diferencia de los pacientes con las formas LQT1 y LQT2 de este trastorno, los pacientes con LQT3 tienen una alta letalidad de eventos cardíacos con 1 de cada 5 pacientes que muere repentinamente durante su primer evento sincopal o arrítmico. En la niñez (0-18 años) en el análisis de 1404 pacientes, se encontró que LQT3 estaba asociado con un riesgo significativamente mayor de paro cardíaco abortado o muerte que LQT1 y LQT2. Se observa un patrón similar en pacientes con LQTS después de los 40 años, en quienes los pacientes con LQT3 muestran el mayor riesgo. La terapia óptima en pacientes con LQT3 sigue siendo controvertida. Hay datos que muestran que los bloqueadores de la corriente de sodio, como la mexiletina y la flecainida, acortan la duración del intervalo QTc en pacientes con LQT3. La ranolazina es un inhibidor selectivo tardío de la corriente de sodio que también se ha demostrado que reduce el intervalo QTc en pacientes con mutación DKPQ y mutación D1790G. Sin embargo, los datos sobre la eficacia a largo plazo de la ranolazina son limitados.

Este estudio simple ciego evaluó los efectos a largo plazo de la ranolazina sobre la duración del intervalo QTc en pacientes con LQT3 con diversas mutaciones de LQT3. Los sujetos inscritos se tratan durante 1 mes con el mismo placebo y luego durante los siguientes 5 meses con ranolazina con ECG registrado al inicio, 1, 2 y 6 meses de seguimiento.